Ваз 103 мотор: О двигателях LADA 2110 1 поколение (1995 — н.в.)

ВАЗ ТРАНСПОРТНЫЕ СРЕДСТВА ВАЗ-21213, ВАЗ-21214, V

О данном руководстве -1 a

Диагностика неисправностей Признак / неисправность Устранение1

1.Утечка масла через бензобак двигателя

Рис. 2-4. Снятие масляного фильтра us

Рис. 2-11. Выдавливание подшипника

Рис. 5-8. Установка рулевого управления w

Глава 6 Тормозная система Конструкция o

Если выключатель стоп-сигнала слишком замкнут

Рис.6-6. Установочный инструмент 67.7820.9

Проверьте и отремонтируйте. При жесткой педали mov

Осмотр компонентов Внимательно осмотрите

Рис. 6-17. Механизм тормоза заднего колеса

Рис. 6-21. Проверка заднего тормоза

135

ë Глава 7. Электрическая система Электропроводка

— выключатель стоп-сигнала; 40 — сигарета

Таблица 7-3 Величина коррекции температуры

Причина Диагностика неисправности Устранение Предупреждение l

При необходимости отшлифуйте контактные кольца

и отозвать его.В случае pre-199

Повторное врезание соленоида и

Рис. 7-15. Электрические соединения для st

1. Повреждены провода зажигания, Connecti

Рис. 7-20. Проверка зажигания

При возникновении искры при давлении

Общее описание Фара wi

Индикаторы мигающего реле Реле 8 (Fi

Электродвигатель стеклоочистителя — разборка, сборка

Спецификация двигателя нагнетателя Частота вала

Комбинация приборов — разборка

Глава 8 .Кузов Диагностика неисправностейC

Кузов — ремонт См. Рис. 8-1,

Полиэфирные наполнители типа «ïÂÏÔappl

поверх сварных швов и на соединение

поверх старого слоя. В случае

Рис. 8-12. Снятие передней дверцы: 1

Рекомендуется пометить d

вместе с сетчатым фильтром.Ext

При необходимости снимите центр f

Глава 9. ВАЗ-21213 мод.

Нанесите герметик на резьбу

Рис. 9-5. Схема подключения ВАЗ-212

Рис. 9-8. Удаление компонентов a

Рис. 9-10. Срабатывание клапана: 1-цилиндровый

При установке на двигатель t

Рис.9-16. Электрическая схема EMS (Seque

Рис. 9-17. Двигатель — общий вид Из

Рис. 9-21. Снятие и установка

Рис. 9-25. Система выпуска отработавших газов: 1

Рис. 9-28. Электрическая схема для двигателя

Рис. 9-33. Электросхема для tailga

Рулевое управление с приводом BREED «SRS-40»

6.Всегда проверяйте рулевое колесо.

ТРАНСМИССИЯ Выключатель фонарей заднего хода

СПЕЦИАЛЬНЫЙ ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ТЕХОБСЛУЖИВАНИЯ И R

Ä.57070 Гаечный ключ, передний амортизатор

Топливо, смазочные материалы и жидкостиAttachme

Аль-Чалаби, А., ван ден Берг, Л. Х. и Велдинк, Дж. Открытие генов при боковом амиотрофическом склерозе: значение для клинического ведения. Нат. Rev. Neurol. 13 , 96–104 (2017).

Google Scholar

Phukan, J. et al. . Синдром когнитивных нарушений при боковом амиотрофическом склерозе: популяционное исследование. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 83 , 102–108 (2012).

Google Scholar

Еламин, М. и др. . Когнитивные изменения предсказывают функциональное снижение при БАС: популяционное продольное исследование. Неврология 80 , 1590–1597 (2013).

Google Scholar

Neumann, M. et al. . Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Наука 314 , 130–133 (2006). Это плодотворное исследование предоставляет доказательства того, что TDP43 является основным компонентом белковых внутринейрональных включений, которые являются признаком патологии БАС, что привело к идентификации мутаций TARDBP как редких причин БАС.

Google Scholar

ДеХесус-Эрнандес, М. и др. . Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает FTD и ALS, сцепленные с хромосомой 9p. Нейрон 72 , 245–256 (2011).

Google Scholar

Рентон, А.Э. и др. . Экспансия гексануклеотидных повторов в C9ORF72 является причиной ALS-FTD, связанной с хромосомой 9p21. Нейрон 72 , 257–268 (2011). Ссылки 5 и 6 представляют доказательства, идентифицирующие экспансию гексануклеотидных повторов в C9orf72 как основную генетическую причину как ALS, так и FTD.

Google Scholar

Аль-Чалаби, А. и др. . Боковой амиотрофический склероз: переход к новой системе классификации. Ланцет нейрол. 15 , 1182–1194 (2016). В этом обзоре обсуждаются существующие системы классификации БАС и их ограничения, а также подчеркивается необходимость различных подходов, основанных на новых исследованиях и выводах, которые можно было бы использовать как в клинических, так и в исследовательских целях.

Google Scholar

Руни, Дж. П. К. и др. . Преимущества, подводные камни и будущий дизайн популяционных регистров нейродегенеративных заболеваний. Неврология 88 , 2321–2329 (2017).

Google Scholar

Logroscino, G. et al. . Заболеваемость боковым амиотрофическим склерозом в Европе. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 81 , 385–390 (2010). Это одно из первых исследований, в котором проводится объединенный анализ шести европейских популяционных регистров БАС и сообщается о заболеваемости и клинических характеристиках БАС в Европе. Дизайн и большое количество пациентов с БАС, участвовавших в этом исследовании, позволили сравнить данные, собранные в каждой стране, в отличие от предыдущих исследований, и позволили точно количественно оценить эпидемиологию заболевания.

Google Scholar

Hardiman, O. и др. . Меняющаяся картина бокового амиотрофического склероза: уроки европейских регистров. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 88 , 557–563 (2017).

Google Scholar

Чио, А. и др. . Глобальная эпидемиология бокового амиотрофического склероза: систематический обзор опубликованной литературы. Нейроэпидемиология 41 , 118–130 (2013).

Google Scholar

Марин Б. и др. . Популяционная эпидемиология бокового амиотрофического склероза (БАС) в стареющей Европе — Французский регистр БАС в Лимузене (регистр FRALim). евро. J. Neurol. 21 , 1292–1300, e78-9 (2014).

Google Scholar

Гордон, П.Х. и др. . Заболеваемость боковым амиотрофическим склерозом среди американских индейцев и коренных жителей Аляски. JAMA Neurol. 70 , 476–480 (2013).

Google Scholar

Joensen, P. Заболеваемость боковым амиотрофическим склерозом на Фарерских островах. Acta Neurol. Сканд. 126 , 62–66 (2012).

Google Scholar

Марин, Б. и др. . Клинические и демографические факторы и исходы бокового амиотрофического склероза по отношению к предковому происхождению населения. евро. J. Epidemiol. 31 , 229–245 (2016).

Google Scholar

Зальдивар Т. и др. . Снижение частоты БАС в этнически смешанном населении: популяционное исследование смертности. Неврология 72 , 1640–1645 (2009). Это первое исследование, которое демонстрирует, как предковое происхождение является определяющим фактором риска в смешанной популяции; Несмотря на схожее воздействие окружающей среды, у лиц смешанного испанского и африканского происхождения уровень заболеваемости БАС ниже, чем у лиц испанского происхождения на Кубе.

Google Scholar

Хейман-Паттерсон, Т. Д. и др. . Генетический фон влияет на начало заболевания и продолжительность жизни мутантного динактина p150Glued мышиная модель болезни двигательных нейронов. PLoS ONE 10 , e0117848 (2015).

Google Scholar

Хейман-Паттерсон, Т. Д. и др. . Влияние генетического фона на вариабельность фенотипа в моделях трансгенных мышей бокового амиотрофического склероза: окно возможностей в поисках генетических модификаторов. Амиотроф. Боковой склер. 12 , 79–86 (2011).

Google Scholar

van Rheenen, W. et al. . Полногеномный ассоциативный анализ позволяет выявить новые варианты риска и генетическую архитектуру бокового амиотрофического склероза. Нат. Genet. 48 , 1043–1048 (2016).

Google Scholar

Чио, А. и др. .Генетическое консультирование при БАС: факты, неопределенности и клинические предположения. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 85 , 478–485 (2014).

Google Scholar

van Blitterswijk, M. et al. . Доказательства олигогенной основы бокового амиотрофического склероза. Hum. Мол. Genet. 21 , 3776–3784 (2012).

Google Scholar

Рентон, А.Э., Чио, А. и Трейнор, Б. Дж. Состояние дел в генетике бокового амиотрофического склероза. Нат. Neurosci. 17 , 17–23 (2014).

Google Scholar

Стил, Дж. К. и МакГир, П. Л. Синдром БАС / PDC Гуама и гипотеза саговников. Неврология 70 , 1984–1990 (2008).

Google Scholar

Брэдли, В.G. и др. . Является ли воздействие цианобактерий экологическим фактором риска бокового амиотрофического склероза и других нейродегенеративных заболеваний? Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 14 , 325–333 (2013).

Google Scholar

Wang, M. D., Little, J., Gomes, J., Cashman, N. R., Krewski, D. Идентификация факторов риска, связанных с началом и прогрессированием бокового амиотрофического склероза, с использованием систематического обзора и метаанализа. Нейротоксикология 61 , 101–130 (2016).

Google Scholar

Руни, Дж. П. К. и др. . Исследование «случай – контроль» гормонального воздействия как этиологического фактора БАС у женщин: Euro-MOTOR. Неврология http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000004390 (2017).

Кабаши Э. и др. . Мутации TARDBP у лиц со спорадическим и семейным боковым амиотрофическим склерозом. Нат. Genet. 40 , 572–574 (2008).

Google Scholar

Ван Дирлин, В. М. и др. . Мутации TARDBP при боковом амиотрофическом склерозе с невропатологией TDP-43: генетический и гистопатологический анализ. Ланцет нейрол. 7 , 409–416 (2008).

Google Scholar

Росс, К. А. и Пуарье, М.А. Мнение: какова роль агрегации белков в нейродегенерации? Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 6 , 891–898 (2005).

Google Scholar

Марино, М. и др. . Различия в контроле качества белка коррелируют с вариабельностью фенотипа в двух моделях семейного бокового амиотрофического склероза на мышах. Neurobiol. Старение 36 , 492–504 (2015).

Google Scholar

Агуцци, А.И Раджендран, Л. Трансцеллюлярное распространение цитозольных амилоидов, прионов и прионоидов. Нейрон 64 , 783–790 (2009).

Google Scholar

Полимениду, М. и Кливленд, Д. В. Семена нейродегенерации: прионоподобное распространение при БАС. Cell 147 , 498–508 (2011).

Google Scholar

Урушитани, М., Kurisu, J., Tsukita, K. & Takahashi, R. Ингибирование протеасом неправильно свернутой мутантной супероксиддисмутазой 1 вызывает селективную гибель мотонейронов при семейном боковом амиотрофическом склерозе. J. Neurochem. 83 , 1030–1042 (2002).

Google Scholar

Дэн, Х. Х. и др. . Мутации в UBQLN2 вызывают доминантный Х-сцепленный ювенильный и взрослый БАС и БАС / деменцию. Природа 477 , 211–215 (2011).

Google Scholar

Чанг, Л. и Монтейро, М. Дж. Дефектная протеасомная доставка полиубиквитинированных белков убиквилин-2 белками, содержащими мутации БАС. PLoS ONE 10 , e0130162 (2015).

Google Scholar

Джонсон, Дж. О. и др. . Секвенирование экзома выявляет мутации VCP как причину семейного БАС. Нейрон 68 , 857–864 (2010).

Google Scholar

Gaastra, B. и др. . Редкая генетическая изменчивость UNC13A может повлиять на выживаемость при боковом амиотрофическом склерозе. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 17 , 593–599 (2016).

Google Scholar

Basso, M. и др. . Характеристика нерастворимых в детергентах белков при БАС указывает на причинную связь между нитратным стрессом и агрегацией в патогенезе. PLoS ONE 4 , e8130 (2009 г.).

Google Scholar

Chang, H.Y., Hou, S.C., Way, T.D., Wong, C.H. & Wang, I.F. Нарушение регуляции белка теплового шока связано с функциональной и патологической агрегацией TDP-43. Нат. Commun. 4 , 2757 (2013).

Google Scholar

Бергемальм, Д. и др. .Супероксиддисмутаза-1 и другие белки во включениях мышей с трансгенной моделью бокового амиотрофического склероза. J. Neurochem. 114 , 408–418 (2010).

Google Scholar

Чен, Х. Дж. и др. . Характеристика свойств новой мутации VAPB при семейном боковом амиотрофическом склерозе. J. Biol. Chem. 285 , 40266–40281 (2010).

Google Scholar

Нисимура, А.Л. и др. . Мутация в белке переноса пузырьков VAPB вызывает позднюю мышечную атрофию позвоночника и боковой амиотрофический склероз. Am. J. Hum. Genet. 75 , 822–831 (2004).

Google Scholar

Webster, C.P., Smith, E.F., Bauer, C.S., Moller, A. & Hautbergue, G.M. Белок C9orf72 взаимодействует с Rab1a и комплексом ULK1 для регулирования инициации аутофагии. EMBO J. 35 , 1656–1676 (2016).

Google Scholar

Katsuragi, Y. Ichimura, Y. & Komatsu, M. p62 / SQSTM1 функционирует как концентратор сигнализации и адаптер аутофагии. FEBS J. 282 , 4672–4678 (2015).

Google Scholar

Wong, Y.C. & Holzbaur, E.L. Оптинейрин представляет собой рецептор аутофагии для поврежденных митохондрий при паркин-опосредованной митофагии, которая нарушается мутацией, связанной с БАС. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , E4439 – E4448 (2014).

Google Scholar

Hjerpe, R. et al. . UBQLN2 опосредует независимый от аутофагии клиренс протеасомных агрегатов. Cell 166 , 935–949 (2016).

Google Scholar

Фергюсон, К. Дж., Ленк, Г. М. и Мейслер, М. Х. Дефектная аутофагия в нейронах и астроцитах мышей с дефицитом PI (3,5) P2. Hum. Мол. Genet. 18 , 4868–4878 (2009).

Google Scholar

Хадано, С. и др. . Функциональные связи между SQSTM1 и ALS2 в патогенезе БАС: совокупное влияние на защиту от опосредованной мутантной SOD1 двигательной дисфункции у мышей. Hum. Мол. Genet. 25 , 3321–3340 (2016).

Google Scholar

Хадано, С. и др. . Потеря ALS2 / Alsin усугубляет моторную дисфункцию в модели ALS мыши, экспрессирующей SOD1, нарушая эндолизосомный трафик. PLoS ONE 5 , e9805 (2010).

Google Scholar

Отомо, А., Пан, Л. и Хадано, С. Нарушение регуляции аутофагии-эндолизосомальной системы при боковом амиотрофическом склерозе и связанных с ним заболеваниях двигательных нейронов. Neurol. Res. Int. 2012 , 498428 (2012).

Google Scholar

Джу, Дж. С. и др. . Валозин-содержащий белок (VCP) необходим для аутофагии и нарушается при заболевании VCP. J. Cell Biol. 187 , 875–888 (2009).

Google Scholar

Гуд А. и др. . Неправильное распознавание LC3B мутантом SQSTM1 / p62 подразумевает нарушение аутофагии как патогенного механизма при БАС-FTLD. Аутофагия 12 , 1094–1104 (2016).

Google Scholar

Weidberg, H. & Elazar, Z. TBK1 опосредует перекрестное взаимодействие между врожденным иммунным ответом и аутофагией. Sci. Сигнал 4 , e39 (2011).

Google Scholar

Мацумото, Г., Шимогори, Т., Хаттори, Н. и Нукина, Н. TBK1 контролирует аутофагосомное поглощение полиубиквитинированных митохондрий посредством фосфорилирования p62 / SQSTM1. Hum. Мол. Genet. 24 , 4429–4442 (2015).

Google Scholar

Topp, J. D., Gray, N. W., Gerard, R. D. и Horazdovsky, B. F. Alsin представляет собой фактор обмена гуаниновых нуклеотидов Rab5 и Rac1. J. Biol. Chem. 279 , 24612–24623 (2004).

Google Scholar

Паскуали, Л., Лензи, П., Бьяджони, Ф., Сицилиано, Г.& Fornai, F. Распространение неправильно свернутых белков от клетки к клетке в качестве терапевтической мишени при заболевании двигательных нейронов. Curr. Med. Chem. 21 , 3508–3534 (2014).

Google Scholar

Conicella, A. E., Zerze, G. H., Mittal, J. & Fawzi, N. L. Мутации ALS нарушают разделение фаз, опосредованное альфа-спиральной структурой в C-концевом домене низкой сложности TDP-43. Структура 24 , 1537–1549 (2016).

Google Scholar

Zhou, Y., Liu, S., Ozturk, A. & Hicks, G.G. FUS-регулируемый метаболизм РНК и восстановление повреждений ДНК: последствия для патогенеза бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции. Rare Dis. 2 , e29515 (2014).

Google Scholar

Амли-Вольф, А. и др. . Транскриптомные изменения, обусловленные цитоплазматической экспрессией TDP-43, выявляют нарушение регуляции гистоновых транскриптов и ядерного хроматина. PLoS ONE 10 , e0141836 (2015).

Google Scholar

Арнольд, Э.С. и др. . Связанные с БАС мутации TDP-43 вызывают аберрантное сплайсинг РНК и развивающееся у взрослых заболевание двигательных нейронов без агрегации или потери ядерного TDP-43. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , E736 – E745 (2013).

Google Scholar

Уолш, М.J. и др. . Приглашенный обзор: расшифровка патофизиологических механизмов, лежащих в основе дисрегуляции РНК при нейродегенеративных расстройствах: обзор современного состояния техники. Neuropathol. Прил. Neurobiol. 41 , 109–134 (2015).

Google Scholar

Чен-Плоткин, А.С., Ли, В.М. и Трояновски, Дж. К. ДНК-связывающий белок TAR 43 при нейродегенеративном заболевании. Нат. Rev. Neurol. 6 , 211–220 (2010).

Google Scholar

Ratti, A. & Buratti, E. Физиологические функции и патобиология белков TDP-43 и FUS / TLS. J. Neurochem. 138 (Приложение 1), 95–111 (2016).

Google Scholar

Haeusler, A.R. и др. . Структуры нуклеотидных повторов C9orf72 инициируют молекулярные каскады заболеваний. Природа 507 , 195–200 (2014).

Google Scholar

Reddy, K., Zamiri, B., Stanley, SY, Macgregor, RB Jr & Pearson, CE Связанный с заболеванием r (GGGGCC) n-повтор из гена C9orf72 образует зависимые от длины тракта одно- и многомолекулярные G-квадруплексные структуры РНК. J. Biol. Chem. 288 , 9860–9866 (2013).

Google Scholar

Ли Ю.Б. и др. . Гексануклеотидные повторы в ALS / FTD образуют зависящие от длины фокусы РНК, секвестрируют белки, связывающие РНК, и являются нейротоксичными. Cell Rep. 5 , 1178–1186 (2013).

Google Scholar

Доннелли, К. Дж. и др. . Токсичность РНК от экспансии ALS / FTD C9ORF72 смягчается антисмысловым вмешательством. Нейрон 80 , 415–428 (2013).

Google Scholar

Купер-Нок, Дж. и др. . Секвестрация белков, содержащих множественные мотивы распознавания РНК, путем экспансии повторов C9orf72. Мозг 137 , 2040–2051 (2014).

Google Scholar

Купер-Нок, Дж. и др. . Расширенные повторы C9ORF72 GGGGCC вызывают нарушение регуляции сплайсинга, которое коррелирует с тяжестью заболевания при боковом амиотрофическом склерозе. PLoS ONE 10 , e0127376 (2015).

Google Scholar

Haeusler, A. R., Donnelly, C. J. и Rothstein, J. D. Расширяющаяся биология расширения нуклеотидных повторов C9orf72 при нейродегенеративных заболеваниях. Нат. Rev. Neurosci. 17 , 383–395 (2016).

Google Scholar

Сантос-Перейра, Дж. М. и Агилера, А. R-петли: новые модуляторы динамики и функции генома. Нат. Преподобный Жене. 16 , 583–597 (2015).

Google Scholar

Уокер К., и др. . Экспансия C9orf72 нарушает АТМ-опосредованную репарацию хромосомных разрывов. Нат. Neurosci. 20 , 1225–1235 (2017).

Google Scholar

Чан, Ю.А., Хитер, П. и Стирлинг, П.С. Механизмы нестабильности генома, вызванные дефектами процессинга РНК. Trends Genet. 30 , 245–253 (2014).

Google Scholar

Skourti-Stathaki, K., Proudfoot, N. J. & Gromak, N. Человеческий сенатаксин разделяет гибриды РНК / ДНК, образованные в сайтах транскрипционной паузы, чтобы способствовать Xrn2-зависимой терминации. Мол. Ячейка 42 , 794–805 (2011).

Google Scholar

Пиццо, Э. и др. .Ингибитор 1 рибонуклеазы / ангиогенина регулирует индуцированную стрессом субклеточную локализацию ангиогенина для контроля роста и выживания. J. Cell Sci. 126 , 4308–4319 (2013).

Google Scholar

Saxena, S.K., Rybak, S.M., Davey, R.T., Youle, R.J. и Ackerman, E.J. Ангиогенин представляет собой цитотоксическую тРНК-специфичную рибонуклеазу в суперсемействе РНКазы-A. J. Biol. Chem. 267 , 21982–21986 (1992).

Google Scholar

Симпсон, К. Л. и др. . Варианты гена elongator protein 3 (ELP3) связаны с дегенерацией моторных нейронов. Hum. Мол. Genet. 18 , 472–481 (2009).

Google Scholar

Капели К. и др. . Отличительные и общие функции ALS-ассоциированных белков TDP-43, FUS и TAF15 выявлены с помощью мультисистемного анализа. Нат. Commun. 7 , 12143 (2016).

Google Scholar

Couthouis, J. et al. . Оценка роли связанного с FUS / TLS гена EWSR1 в боковом амиотрофическом склерозе. Hum. Мол. Genet. 21 , 2899–2911 (2012).

Google Scholar

Хан, К. Дж. и др. . Gcn5- и Elp3-индуцированное ацетилирование гистона h4 регулирует транскрипцию гена hsp70 в дрожжах. Biochem. J. 409 , 779–788 (2008).

Google Scholar

Хуанг, Б., Йоханссон, М. Дж. О. и Бистром, А. С. Ранняя стадия модификации уридиновой тРНК путем колебания требует комплекса элонгатора. РНК 11 , 424–436 (2005).

Google Scholar

Ким, Х. Дж. и др. . Мутации в прионоподобных доменах в hnRNPA2B1 и hnRNPA1 вызывают мультисистемную протеинопатию и БАС. Природа 495 , 467–473 (2013).

Google Scholar

Джонсон, Дж. О. и др. . Мутации в гене Matrin 3 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Нат. Neurosci. 17 , 664–666 (2014).

Google Scholar

Vanderweyde, T., Youmans, K., Liu-Yesucevitz, L. & Wolozin, B. Роль стрессовых гранул и РНК-связывающих белков в нейродегенерации: мини-обзор. Геронтология 59 , 524–533 (2013).

Google Scholar

Винтон, М. Дж. и др. . Нарушение ядерного и цитоплазматического ДНК-связывающего белка TAR (TDP-43) вызывает болезненное перераспределение, секвестрацию и образование агрегатов. J. Biol. Chem. 283 , 13302–13309 (2008).

Google Scholar

Паркер, С.J. и др. . Эндогенный TDP-43, локализованный в стрессовых гранулах, может впоследствии образовывать белковые агрегаты. Neurochem. Int. 60 , 415–424 (2012).

Google Scholar

Уолш, М. Дж., Хаутберг, Г. М. и Уилсон, С. А. Структура и функция адаптеров экспорта мРНК. Biochem. Soc. Пер. 38 , 232–236 (2010).

Google Scholar

Hautbergue, G.M., Castelli, L.M., Ferraiuolo, L. & Sanchez-Martinez, A. SRSF1-зависимое ингибирование ядерного экспорта транскриптов повторов C9ORF72 предотвращает нейродегенерацию и связанный с ней моторный дефицит. Нат. Commun. 8 , 16063 (2017).

Google Scholar

Zhang, K. et al. . Экспансия повтора C9orf72 нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт. Природа 525 , 56–61 (2015).

Google Scholar

Фрейбаум, Б.Д. и др. . Экспансия GGGGCC повторов в C9orf72 нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт. Природа 525 , 129–133 (2015).

Google Scholar

Boeynaems, S. et al. . Фазовое разделение повторов дипептида C9orf72 возмущает динамику стрессовых гранул. Мол. Ячейка 65 , 1044–1055.e5 (2017).

Google Scholar

Швенк, Б.М. и др. . Потеря функции TDP-43 подавляет эндосомный трафик и изменяет трофическую передачу сигналов в нейронах. EMBO J. 35 , 2350–2370 (2016).

Google Scholar

Девон Р. С. и др. . Мыши с дефицитом Als2 обнаруживают нарушения в перемещении эндосом, связанные с аномалиями моторного поведения. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 9595–9600 (2006).

Google Scholar

Боме, М.А. и др. . Каркасы активной зоны по-разному накапливают изоформы Unc13, чтобы настроить соединение канал-везикула Ca ^{2 +} . Нат. Neurosci. 19 , 1311–1320 (2016).

Google Scholar

Смит Б. Н. и др. . Анализ редких вариантов в масштабе всего экзома выявляет мутации TUBA4A, связанные с семейным БАС. Нейрон 84 , 324–331 (2014).

Google Scholar

Puls, I. и др. . Мутантный динактин при заболевании двигательных нейронов. Нат. Genet. 33 , 455–456 (2003).

Google Scholar

Ву, К. Х. и др. . Мутации в гене профилина 1 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Природа 488 , 499–503 (2012).

Google Scholar

Гарсия, М. Л. и др. .Мутации в генах нейрофиламентов не являются основной причиной не-SOD1-опосредованного бокового амиотрофического склероза. Neurobiol. Дис. 21 , 102–109 (2006).

Google Scholar

Гро-Луи, Ф. и др. . Делеция сдвига рамки считывания в гене периферина, связанная с боковым амиотрофическим склерозом. J. Biol. Chem. 279 , 45951–45956 (2004).

Google Scholar

Коррадо, Л. и др. . Новая мутация гена периферина (PRPH), выявленная у одного пациента со спорадическим боковым амиотрофическим склерозом. Neurobiol. Старение 32 , 552.e1–552.e6 (2011).

Google Scholar

Wang, W. Y. и др. . Взаимодействие FUS и HDAC1 регулирует реакцию на повреждение ДНК и восстановление в нейронах. Нат. Neurosci. 16 , 1383–1391 (2013).

Google Scholar

Сама, р.Р., Уорд, С. Л. и Боско, Д. А. Функции FUS / TLS от репарации ДНК до стрессовой реакции: последствия для БАС. ASN Neuro. http://dx.doi.org/10.1177/17514544472 (2014).

Кенна, К. П. и др. . Варианты NEK1 придают предрасположенность к боковому амиотрофическому склерозу. Нат. Genet. 48 , 1037–1042 (2016).

Google Scholar

Фанг, Х. и др. .Интератор NEK1, C21ORF2, необходим для эффективной репарации повреждений ДНК. Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай) 47 , 834–841 (2015).

Google Scholar

Ласло, П., Липски, Дж., Николсон, Л. Ф., Майлз, Г. Б. и Функ, Г. Д. Экспрессия субъединицы рецептора GluR2 AMPA в мотонейронах с низким и высоким риском дегенерации при боковом амиотрофическом склерозе. Exp. Neurol. 169 , 461–471 (2001).

Google Scholar

Wang, S.J., Wang, K.Y. & Wang, W.C. Механизмы, лежащие в основе ингибирования рилузолом высвобождения глутамата из нервных окончаний коры головного мозга крысы (синаптосомы). Неврология 125 , 191–201 (2004).

Google Scholar

Кречмер, Б. Д., Крацер, У. и Шмидт, У. Дж. Рилузол, ингибитор высвобождения глутамата, и моторное поведение. Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 358 , 181–190 (1998).

Google Scholar

Канг, С. Х. и др. . Дегенерация и нарушение регенерации олигодендроцитов серого вещества при боковом амиотрофическом склерозе. Нат. Neurosci. 16 , 571–579 (2013).

Google Scholar

Philips, T. и др. .Дисфункция олигодендроцитов в патогенезе бокового амиотрофического склероза. Мозг 136 , 471–482 (2013).

Google Scholar

Ринхольм, Дж. Э. и др. . Регулирование развития олигодендроцитов и миелинизации глюкозой и лактатом. J. Neurosci. 31 , 538–548 (2011).

Google Scholar

Ли Ю. и др. . Олигодендроглии метаболически поддерживают аксоны и способствуют нейродегенерации. Природа 487 , 443–448 (2012).

Google Scholar

Феррайуоло, Л. и др. . Олигодендроциты вносят вклад в гибель мотонейронов при БАС через SOD1-зависимый механизм. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E6496 – E6505 (2016).

Google Scholar

Корча, П. и др. . Молекулярная визуализация активации микроглии при боковом амиотрофическом склерозе. PLoS ONE 7 , e52941 (2012).

Google Scholar

Бритес, Д. и Ваз, А. Р. Патогенез, связанный с микроглией, при БАС: понимание взаимосвязи клеток. Фронт. Cell Neurosci. 8 , 117 (2014).

Google Scholar

Ван, Л., Gutmann, D. H. & Roos, R. P. Потеря астроцитами мутантного SOD1 задерживает начало и прогрессирование болезни ALS у трансгенных мышей G85R. Hum. Мол. Genet. 20 , 286–293 (2011).

Google Scholar

Ляо, Б., Чжао, В., Бирс, Д. Р., Хенкель, Дж. С. и Аппель, С. Х. Преобразование нейропротективного фенотипа в нейротоксический микроглиальный фенотип на мышиной модели БАС. Exp. Neurol. 237 , 147–152 (2012).

Google Scholar

Vande Velde, C. и др. . Неправильно свернутый SOD1, связанный с митохондриями двигательных нейронов, изменяет форму и распределение митохондрий до клинического проявления. PLoS ONE 6 , e22031 (2011).

Google Scholar

Magrane, J., Cortez, C., Gan, W. B. & Manfredi, G. Аномальный митохондриальный транспорт и морфология являются общими патологическими знаменателями в моделях SOD1 и TDP43 ALS у мышей. Hum. Мол. Genet. 23 , 1413–1424 (2014).

Google Scholar

Higgins, C.M., Jung, C. & Xu, Z. Связанный с БАС мутант SOD1G93A вызывает митохондриальную вакуолизацию за счет расширения межмембранного пространства и вовлечения агрегации SOD1 и пероксисом. BMC Neurosci. 4 , 16 (2003).

Google Scholar

Пароне, П.А. и др. . Повышение буферной способности митохондрий кальция снижает агрегацию неправильно свернутой SOD1 и гибель мотонейронных клеток без увеличения выживаемости на мышах с наследственным боковым амиотрофическим склерозом. J. Neurosci. 33 , 4657–4671 (2013).

Google Scholar

Лэрд, Ф. М. и др. . Заболевание двигательных нейронов, встречающееся на модели мутантных мышей с динактином, характеризуется дефектами везикулярного транспорта. J. Neurosci. 28 , 1997–2005 (2008).

Google Scholar

Bilsland, L.G. и др. . Дефицит аксонального транспорта предшествует симптомам БАС in vivo . Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 20523–20528 (2010).

Google Scholar

Де Вос, К. Дж. и др. . VAPB взаимодействует с митохондриальным белком PTPIP51, регулируя гомеостаз кальция. Hum. Мол. Genet. 21 , 1299–1311 (2012).

Google Scholar

Stoica, R. и др. . FUS, ассоциированный с ALS / FTD, активирует GSK-3β, нарушая взаимодействие VAPB-PTPIP51 и ассоциации ER-митохондрий. EMBO Rep. 17 , 1326–1342 (2016).

Google Scholar

Stoica, R. и др. . Ассоциации ER-митохондрий регулируются взаимодействием VAPB-PTPIP51 и нарушаются TDP-43, ассоциированным с ALS / FTD. Нат. Commun. 5 , 3996 (2014).

Google Scholar

Wang, W. и др. . Ингибирование митохондриальной локализации TDP-43 блокирует его нейрональную токсичность. Нат. Med. 22 , 869–878 (2016).

Google Scholar

Лопес-Гонсалес, Р. и др. . Поли (GR) в связанном с C9ORF72 ALS / FTD нарушает функцию митохондрий и увеличивает окислительный стресс и повреждение ДНК в двигательных нейронах, происходящих от ИПСК. Нейрон 92 , 383–391 (2016).

Google Scholar

Генин, Э. С. и др. . Мутации CHCHD10 способствуют потере соединений митохондриальных крист с нарушением поддержания митохондриального генома и ингибированием апоптоза. EMBO Mol. Med. 8 , 58–72 (2016).

Google Scholar

Айер, П. М. и др. .Изменения функциональной связности на ЭЭГ в состоянии покоя как потенциальный биомаркер бокового амиотрофического склероза. PLoS ONE 10 , e0128682 (2015).

Google Scholar

Hegedus, J., Putman, C. T., Tyreman, N. & Gordon, T. Предпочтительная потеря моторных единиц в модели бокового амиотрофического склероза у трансгенных мышей SOD1 G93A. J. Physiol. 586 , 3337–3351 (2008).

Google Scholar

Саксена, С.И Карони П. Избирательная уязвимость нейронов при нейродегенеративных заболеваниях: от пороговых значений стрессора до дегенерации. Нейрон 71 , 35–48 (2011).

Google Scholar

Tartaglia, M.C. et al. . Дифференциация первичного бокового склероза и бокового амиотрофического склероза: изучение симптомов и признаков в начале заболевания и во время наблюдения. Arch. Neurol. 64 , 232–236 (2007).

Google Scholar

Ван ден Берг-Вос, Р. М. и др. . Долгосрочное проспективное исследование естественного течения спорадических синдромов нижних мотонейронов у взрослых. Arch. Neurol. 66 , 751–757 (2009).

Google Scholar

Visser, J. и др. . Течение заболевания и факторы прогноза прогрессирующей мышечной атрофии. Arch. Neurol. 64 , 522–528 (2007).

Google Scholar

ван ден Берг-Вос, Р. М. и др. . Спорадическое заболевание нижних мотонейронов с началом у взрослых: классификация подтипов. Мозг 126 , 1036–1047 (2003).

Google Scholar

Кирнан М.С. и др. . Боковой амиотрофический склероз. Ланцет 377 , 942–955 (2011).

Google Scholar

Dupuis, L., Pradat, P. F., Ludolph, A. C. & Loeffler, J. P. Энергетический метаболизм при боковом амиотрофическом склерозе. Ланцет нейрол. 10 , 75–82 (2011).

Google Scholar

Moglia, C. и др. . Влияние артериальной гипертензии, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых факторов риска на исход БАС: популяционное исследование. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация . http://dx.doi.org/10.1080/21678421.2017.1336560 (2017).

Стронг, М. Дж. и др. . Боковой амиотрофический склероз — нарушение лобно-височного спектра (ALS-FTSD): пересмотренные диагностические критерии. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 153–174 (2017).

Google Scholar

Burke, T. и др. .Популяционное исследование изменения поведения при боковом амиотрофическом склерозе: субфенотипы, стадия, когнитивные предикторы и выживаемость. Ann. Clin. Перевод Neurol. 4 , 305–317 (2017).

Google Scholar

Брукс, Б. Р., Миллер, Р. Г., Сваш, М. и Мунсат, Т. Л. Повторный визит Эль Эскориала: пересмотренные критерии диагностики бокового амиотрофического склероза. Амиотроф.Боковой склер. Другие нарушения моторных нейронов. 1 , 293–299 (2000). Диагностические критерии Эль-Эскориал были разработаны Всемирной федерацией неврологической исследовательской группы по заболеваниям двигательных нейронов для определения основанных на исследованиях консенсусных диагностических критериев. Первоначально он был опубликован в 1994 году, но впоследствии претерпел изменения, описанные в этом обзоре, и в настоящее время используется в клинических условиях.

Reniers, W. et al. . Прогностическая ценность клинических и электродиагностических параметров на момент постановки диагноза у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 341–350 (2017).

Google Scholar

Агоста, Ф. и др. . Критерии Эль-Эскориала: сильные и слабые стороны. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 16 , 1–7 (2015).

Google Scholar

Ludolph, A. et al. .Пересмотр критериев Эль-Эскориала — 2015. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 16 , 291–292 (2015). Эта статья представляет первое окончательное доказательство того, что БАС и шизофрения биологически связаны, и позже было подтверждено с использованием комбинированного GWAS 13 000 образцов БАС и 30 000 образцов шизофрении.

Google Scholar

Бирн С. и др. . Предлагаемые критерии семейного бокового амиотрофического склероза. Амиотроф. Боковой склер. 12 , 157–159 (2011).

Google Scholar

Вайда, А. и др. . Генетическое тестирование при БАС: обзор современной практики. Неврология 88 , 991–999 (2017).

Google Scholar

Абрахамс, С., Ньютон, Дж., Нивен, Э., Фоули, Дж. И Бак, Т. Х. Скрининг когнитивных и поведенческих изменений при БАС. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 15 , 9–14 (2014). Это одно из первых исследований, подтверждающих и поддерживающих использование Эдинбургского когнитивного и поведенческого скрининга БАС для определения когнитивного статуса пациентов с БАС. Этот показатель используется в качестве стандартного теста во время клинических обследований во многих странах.

Google Scholar

Пинто-Грау, М. и др. .Скрининг когнитивной дисфункции при БАС: проверка Эдинбургского когнитивного и поведенческого скрининга БАС (ECAS) с использованием нормативных данных с поправкой на возраст и образование. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 99–106 (2017).

Google Scholar

Берк, Т., Эламин, М., Галвин, М., Хардиман, О. и Пендер, Н. Бремя сиделок при боковом амиотрофическом склерозе: перекрестное исследование предикторов. J. Neurol. 262 , 1526–1532 (2015).

Google Scholar

Steinacker, P. et al. . Нейрофиламенты в диагностике заболеваний мотонейронов: проспективное исследование с участием 455 пациентов. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 87 , 12–20 (2016).

Google Scholar

Гайоттино, Дж. и др. . Повышение уровня легких цепей нейрофиламентов в крови при нейродегенеративных неврологических заболеваниях. PLoS ONE 8 , e75091 (2013).

Google Scholar

Gaiani, A. et al. . Диагностические и прогностические биомаркеры при боковом амиотрофическом склерозе: уровни легких цепей нейрофиламентов при определенных подтипах заболевания. JAMA Neurol. 74 , 525–532 (2017).

Google Scholar

Шустер К., Эламин М., Хардиман, О. и Беде, П. Пресимптоматическая и продольная нейровизуализация при нейродегенерации — от моментальных снимков до кинофильмов: систематический обзор. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 86 , 1089–1096 (2015).

Google Scholar

Беде, П. и др. . Избирательная анатомическая уязвимость БАС: «определяющие заболевание» и «определяющие заболевание» области мозга. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 17 , 561–570 (2016).

Google Scholar

Беде П. и Хардиман О. Уроки визуализации БАС: подводные камни и направления на будущее — критический обзор. Neuroimage Clin. 4 , 436–443 (2014).

Google Scholar

Canosa, A. et al. . 18F-FDG-PET коррелирует с когнитивными нарушениями при БАС. Неврология 86 , 44–49 (2016).

Google Scholar

Тернер М. Р. и др. . Путь диагностики и прогноз при бульбарном боковом амиотрофическом склерозе. J. Neurol. Sci. 294 , 81–85 (2010).

Google Scholar

Hanemann, C.O. & Ludolph, A.C. Наследственные моторные невропатии и болезни моторных нейронов: что есть что. Амиотроф.Боковой склер. Другие нарушения моторных нейронов. 3 , 186–189 (2002).

Google Scholar

Масталья, Ф. Л. и Нидхэм, М. Миозит с включенными тельцами: обзор клинических и генетических аспектов, диагностических критериев и терапевтических подходов. J. Clin. Neurosci. 22 , 6–13 (2015).

Google Scholar

Трейнор, Б.J. и др. . Синдромы, имитирующие боковой амиотрофический склероз: популяционное исследование. Arch. Neurol. 57 , 109–113 (2000).

Google Scholar

Балендра Р. и др. . Оценка клинической стадии бокового амиотрофического склероза с помощью функциональной рейтинговой шкалы БАС. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 15 , 279–284 (2014).

Google Scholar

Чио, А., Хаммонд, Э. Р., Мора, Г., Бонито, В. и Филиппини, Г. Разработка и оценка системы клинической стадии для бокового амиотрофического склероза. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 86 , 38–44 (2015).

Google Scholar

Фанг, Т. и др. . Сравнение систем подготовки King’s и MiToS для ALS. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 227–232 (2017).

Google Scholar

Ферраро, Д. и др. . Боковой амиотрофический склероз: сравнение двух систем стадий в популяционном исследовании. евро. J. Neurol. 23 , 1426–1432 (2016).

Google Scholar

Эламин, М. и др. . Прогнозирование прогноза при боковом амиотрофическом склерозе: простой алгоритм. Дж.Neurol. 262 , 1447–1454 (2015).

Google Scholar

Хорн, Т. и Юнг, Х. Х. RandomForest4Life: случайный лес для прогнозирования прогрессирования болезни БАС. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 15 , 444–452 (2014).

Google Scholar

О, С. И. и др. . Прогностическая роль сывороточных уровней мочевой кислоты при боковом амиотрофическом склерозе. J. Clin. Neurol. 11 , 376–382 (2015).

Google Scholar

Чио, А. и др. . Измерения результатов бокового амиотрофического склероза и роль альбумина и креатинина: популяционное исследование. JAMA Neurol. 71 , 1134–1142 (2014).

Google Scholar

Кори, М., Айдын, Б., Унал, С., Арга, К.Ю. и Казан, Д. Метаболические биомаркеры и нейродегенерация: анализ обогащения путей болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза. Омикс 20 , 645–661 (2016).

Google Scholar

Pinto, S. & de Carvalho, M. Корреляция между принудительной жизненной емкостью и низкой жизненной емкостью для оценки респираторного поражения при боковом амиотрофическом склерозе: проспективное исследование. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 86–91 (2017).

Google Scholar

Морган Р. К. и др. . Использование носовой инспираторной силы Sniff для прогнозирования выживаемости при боковом амиотрофическом склерозе. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 171 , 269–274 (2005).

Google Scholar

Roggenbuck, J.& Quick, A. Генетическое тестирование и генетическое консультирование при боковом амиотрофическом склерозе: новости для клиницистов. Genet. Med. 19 , 267–274 (2017).

Google Scholar

Бенатар М. и др. . Пресимптомное генетическое консультирование и тестирование на БАС: опыт и рекомендации. Неврология 86 , 2295–2302 (2016).

Google Scholar

Миллер Р.G. и др. . Обновление параметров практики: уход за пациентом с боковым амиотрофическим склерозом: лекарственная, диетическая и респираторная терапия (обзор, основанный на фактических данных): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 73 , 1218–1226 (2009).

Google Scholar

Андерсен, П. М. и др. . Руководство EFNS по клиническому ведению бокового амиотрофического склероза (MALS) — пересмотренный отчет рабочей группы EFNS. евро. J. Neurol. 19 , 360–375 (2012).

Google Scholar

Трейнор, Б.Дж., Александр, М., Корр, Б., Фрост, Э. и Хардиман, О. Влияние многопрофильной клиники бокового амиотрофического склероза (БАС) на выживаемость при БАС: популяционное исследование, 1996– 2000 г. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 74 , 1258–1261 (2003).

Google Scholar

Чио, А., Bottacchi, E., Buffa, C., Mutani, R. & Mora, G. Положительное влияние третичных центров по лечению бокового амиотрофического склероза на исход и использование больничных помещений. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 77 , 948–950 (2006).

Google Scholar

Руни Дж. и др. . Многопрофильный клинический подход улучшает выживаемость при БАС: сравнительное исследование БАС в Ирландии и Северной Ирландии. Дж.Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 86 , 496–501 (2015).

Google Scholar

Ван ден Берг, Дж. П. и др. . Многопрофильная помощь при БАС улучшает качество жизни пациентов с БАС. Неврология 65 , 1264–1267 (2005).

Google Scholar

Беги, Э. и др. . Эпидемиология и лечение БАС: акцент на гетерогенность заболевания и критическая оценка терапевтических испытаний. Амиотроф. Боковой склер. 12 , 1–10 (2011).

Google Scholar

Lacomblez, L., Bensimon, G., Leigh, P. N., Guillet, P. & Meininger, V. Изучение диапазона доз рилузола при боковом амиотрофическом склерозе. Боковой амиотрофический склероз / группа исследования рилузола II. Ланцет 347 , 1425–1431 (1996). Основанное на эпохальном исследовании рилузола у пациентов с БАС в 1994 г., это исследование представляет оценку эффективности препарата в различных дозах в двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании, в котором установлено, что доза рилузола 100 мг наилучшее соотношение пользы и риска; это рекомендуемая доза, используемая сегодня для лечения симптомов БАС.

Google Scholar

Дайер, А. М. и Смит, А. Пероральная суспензия рилузола 5 мг / мл: для оптимизации доставки лекарств при боковом амиотрофическом склерозе. Drug Des. Devel Ther. 11 , 59–64 (2017).

Google Scholar

Письменная группа, Edaravone (MCl-186) ALS 19 Study Group. Безопасность и эффективность эдаравона у четко определенных пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет нейрол. 16 , 505–512 (2017).

Google Scholar

Хардиман, О. и ван ден Берг, Л. Х. Эдаравоне: новое лечение БАС на горизонте? Ланцет нейрол. 16 , 490–491 (2017).

Google Scholar

Смит Р. и др. . Усиление бульбарной функции при боковом амиотрофическом склерозе: испытание Nuedexta Treatment Trial. Neurotherapeutics 14 , 762–772 (2017).

Google Scholar

Амтманн, Д., Вейдт, П., Джонсон, К. Л., Дженсен, М. П. и Картер, Г. Т. Исследование употребления каннабиса у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Am. J. Hosp. Паллиат. Уход 21 , 95–104 (2004).

Google Scholar

Джексон, К. Э. и др. .Рандомизированное двойное слепое исследование ботулинического токсина типа B при сиалорее у пациентов с БАС. Мышечный нерв 39 , 137–143 (2009).

Google Scholar

Guidubaldi, A. et al. . Ботулинический токсин А по сравнению с В при сиалорее: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное пилотное исследование у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом или болезнью Паркинсона. Mov. Disord. 26 , 313–319 (2011).

Google Scholar

Вейкамп, Дж. Г. и др. . Инъекции ботулинического токсина А в сравнении с лучевой терапией при слюнотечении при БАС. Acta Neurol. Сканд. 134 , 224–231 (2016).

Google Scholar

Чио, А., Мора, Г. и Лаурия, Г. Боль при боковом амиотрофическом склерозе. Ланцет нейрол. 16 , 144–157 (2017).

Google Scholar

Стивенс, Х. Э., Джойс, Н. К. и Оскарссон, Б. Национальное исследование мышечных судорог при БАС в США. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 18 , 32–36 (2017).

Google Scholar

Weiss, M. D. et al. . Рандомизированное испытание мексилетина при БАС: безопасность и влияние на мышечные судороги и прогрессирование. Неврология 86 , 1474–1481 (2016).

Google Scholar

Fujimura-Kiyono, C. и др. . Паттерны возникновения и распространения вовлечения нижних мотонейронов предсказывают выживаемость при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 82 , 1244–1249 (2011).

Google Scholar

Исследовательская группа ProGas.Гастростомия у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (ProGas): проспективное когортное исследование. Ланцет нейрол. 14 , 702–709 (2015).

Google Scholar

Дорст Дж. и др. . Чрескожная эндоскопическая гастростомия при боковом амиотрофическом склерозе: проспективное обсервационное исследование. J. Neurol. 262 , 849–858 (2015).

Google Scholar

Абдельнур-Малле, М. и др. . Безопасность парентерального питания в домашних условиях у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: национальный опрос Франции. Амиотроф. Боковой склер. 12 , 178–184 (2011).

Google Scholar

Juntas-Morales, R., Pageot, N., Alphandery, S. & Camu, W. Использование периферически введенного центрального катетера у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом на более поздней стадии. евро. Neurol. 77 , 87–90 (2017).

Google Scholar

Лондрал, А., Пинто, А., Пинто, С., Азеведо, Л., Де Карвалью, М. Качество жизни пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и лиц, осуществляющих уход: влияние вспомогательной коммуникации с ранних стадий. Мышечный нерв 52 , 933–941 (2015).

Google Scholar

Маркетти М. и Прифтис К. Интерфейсы мозг-компьютер при боковом амиотрофическом склерозе: метанализ. Clin. Neurophysiol. 126 , 1255–1263 (2015).

Google Scholar

Джеронимо, А., Симмонс, З. и Шифф, С. Дж. Предикторы производительности интерфейсов мозг-компьютер у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. J. Neural Eng. 13 , 026002 (2016).

Google Scholar

Куреши, М.М., Цудкович, М.Э., Чжан Х. и Рейнор Э. Повышенная частота тромбоза глубоких вен при БАС. Неврология 68 , 76–77 (2007).

Google Scholar

Гладман, М., Дехаан, М., Пинто, Х., Гертс, В. и Зинман, Л. Венозная тромбоэмболия при боковом амиотрофическом склерозе: проспективное исследование. Неврология 82 , 1674–1677 (2014).

Google Scholar

Галлахер, Дж.П. Патологический смех и плач при БАС: поиск их происхождения. Acta Neurol. Сканд. 80 , 114–117 (1989).

Google Scholar

Пиоро, Э. П. и др. . Декстрометорфан в сочетании с хинидином в сверхмалых дозах снижает псевдобульбарный эффект. Ann. Neurol. 68 , 693–702 (2010).

Google Scholar

Меррилес, Дж., Klapper, J., Murphy, J., Lomen-Hoerth, C. & Miller, B.L. Когнитивные и поведенческие проблемы при уходе за пациентами с лобно-височной деменцией и боковым амиотрофическим склерозом. Амиотроф. Боковой склер. 11 , 298–302 (2010).

Google Scholar

Bourke, S.C. и др. . Влияние неинвазивной вентиляции на выживаемость и качество жизни пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет нейрол. 5 , 140–147 (2006).

Google Scholar

Чио, А. и др. . Неинвазивная вентиляция при боковом амиотрофическом склерозе: 10-летнее популяционное исследование. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 83 , 377–381 (2012).

Google Scholar

Рафик, М. К. и др. . Предварительное рандомизированное испытание механического инсуффлятора-экссуфлятора по сравнению с техникой накопления дыхания у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 16 , 448–455 (2015).

Google Scholar

Симмонс, З. Результаты и качество жизни пациентов при БАС. Neurotherapeutics 12 , 394–402 (2015).

Google Scholar

Бэйле, У. Ф. и др. . ШИПЫ — Шестиступенчатый протокол передачи плохих новостей: приложение к пациенту с раком. Онколог 5 , 302–311 (2000).

Google Scholar

Маккласки, Л., Касаретт, Д. и Сидеровф, А. Последние новости: опрос пациентов с БАС и лиц, ухаживающих за ними. Амиотроф. Боковой склер. Другие нарушения моторных нейронов. 5 , 131–135 (2004).

Google Scholar

Аун, С. М. и др. . Получение новостей о диагнозе заболевания двигательного нейрона: что нужно сделать, чтобы выздороветь? Амиотроф.Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 17 , 168–178 (2016).

Google Scholar

Грин, К. и др. . Значения качества жизни и состояния здоровья пациентов при заболевании двигательных нейронов / боковом амиотрофическом склерозе. Qual. Life Res. 12 , 565–574 (2003).

Google Scholar

Маессен, М. и др. . Тенденции и детерминанты практик в конце жизни при БАС в Нидерландах. Неврология 73 , 954–961 (2009).

Google Scholar

Ван, Л. Х. и др. . Смерть с достоинством у пациентов Вашингтона с боковым амиотрофическим склерозом. Неврология 87 , 2117–2122 (2016).

Google Scholar

Felgoise, S.Х. и др. . Психологическая заболеваемость при БАС: важность психологической оценки помимо депрессии. Амиотроф. Боковой склер. 11 , 351–358 (2010).

Google Scholar

Pagnini, F., Simmons, Z., Corbo, M. & Molinari, E. Боковой амиотрофический склероз: время для исследования психологического вмешательства? Амиотроф. Боковой склер. 13 , 416–417 (2012).

Google Scholar

Neudert, C., Oliver, D., Wasner, M. & Borasio, G.D. Течение терминальной фазы у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. J. Neurol. 248 , 612–616 (2001).

Google Scholar

Артур К. С. и др. . Прогнозируемое увеличение заболеваемости боковым амиотрофическим склерозом с 2015 по 2040 год. Nat.Commun. 7 , 12408 (2016).

Google Scholar

Шварц, К. Э. и Спранджерс, М. А. Методологические подходы к оценке изменения реакции в продольных исследованиях качества жизни, связанных со здоровьем. Soc. Sci. Med. 48 , 1531–1548 (1999).

Google Scholar

Карр, А. Дж., Гибсон, Б. и Робинсон, П. Г.Измерение качества жизни: качество жизни определяется ожиданиями или опытом? BMJ 322 , 1240–1243 (2001).

Google Scholar

Barclay, R. & Tate, R. B. Перекалибровка изменений ответа и изменение приоритетов в отношении качества жизни, связанного со здоровьем, было проспективно выявлено у пожилых мужчин с инсультом и без него. J. Clin. Эпидемиол. 67 , 500–507 (2014).

Google Scholar

Симмонс, З., Бремер, Б. А., Роббинс, Р. А., Уолш, С. М. и Фишер, С. Качество жизни при БАС зависит от других факторов, помимо силы и физических функций. Неврология 55 , 388–392 (2000).

Google Scholar

Корнер С. и др. . Логопедические и коммуникативные устройства: влияние на качество жизни и настроение пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Амиотроф. Боковой склер. Лобно-височная дегенерация. 14 , 20–25 (2013).

Google Scholar

Корнер, С. и др. . Снижение веса, дисфагия и прием добавок у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС): влияние на качество жизни и варианты лечения. BMC Neurol. 13 , 84 (2013).

Google Scholar

Лайалл Р. А. и др. .Проспективное исследование качества жизни пациентов с БАС, получавших неинвазивную вентиляцию легких. Неврология 57 , 153–156 (2001).

Google Scholar

Бурк, С. К., Баллок, Р. Э., Уильямс, Т. Л., Шоу, П. Дж. И Гибсон, Г. Дж. Неинвазивная вентиляция при БАС: показания и влияние на качество жизни. Неврология 61 , 171–177 (2003).

Google Scholar

Уолш, С.М., Бремер, Б. А., Фелгуаз, С. Х. и Симмонс, З. Религиозность связана с качеством жизни пациентов с БАС. Неврология 60 , 1527–1529 (2003).

Google Scholar

Монтель, С., Альбертини, Л. и Спиц, Э. Стратегии преодоления в отношении качества жизни при боковом амиотрофическом склерозе. Мышечный нерв 45 , 131–134 (2012).

Google Scholar

Мандлер Р.Н. и др. . База данных по уходу за пациентами с БАС: понимание ухода за пациентами с БАС в конце жизни. Амиотроф. Боковой склер. Другие нарушения моторных нейронов. 2 , 203–208 (2001).

Google Scholar

Феррайуоло, Л., Кирби, Дж., Грирсон, А. Дж., Сендтнер, М. и Шоу, П. Дж. Молекулярные пути повреждения двигательных нейронов при боковом амиотрофическом склерозе. Нат. Rev. Neurol. 7 , 616–630 (2011).

Google Scholar

Цанг, К. К., Лю, Ю., Томас, Дж., Чжан, Ю. и Чжэн, X. F. Супероксиддисмутаза 1 действует как фактор ядерной транскрипции, регулируя устойчивость к окислительному стрессу. Нат. Commun. 5 , 3446 (2014).

Google Scholar

Ли, С. и Ким, Х. Дж. Прионоподобный механизм при боковом амиотрофическом склерозе: являются ли белковые агрегаты ключевыми? Exp.Neurobiol. 24 , 1–7 (2015).

Google Scholar

Розен, Д. Р. Мутации в гене супероксиддисмутазы Cu / Zn связаны с семейным боковым амиотрофическим склерозом. Nature 364 , 362 (1993).

Google Scholar

Сиддик, Т. и др. . Связывание гена, вызывающего семейный боковой амиотрофический склероз, с хромосомой 21 и свидетельство гетерогенности генетического локуса. N. Engl. J. Med. 324 , 1381–1384 (1991).

Google Scholar

Хадано, С. и др. . Ген, кодирующий предполагаемый регулятор ГТФазы, мутирован при семейном боковом амиотрофическом склерозе 2. Nat. Genet. 29 , 166–173 (2001).

Google Scholar

Янг, Ю. и др. . Ген, кодирующий альсин, белок с тремя доменами фактора обмена гуанин-нуклеотидов, мутирован в форме рецессивного бокового амиотрофического склероза. Нат. Genet. 29 , 160–165 (2001).

Google Scholar

Хэнд, К. К. и др. . Новый локус семейного бокового амиотрофического склероза на хромосоме 18q. Am. J. Hum. Genet. 70 , 251–256 (2002).

Google Scholar

Чен, Ю. З. и др. . Мутации гена ДНК / РНК-геликазы в форме ювенильного бокового амиотрофического склероза (БАС4). Am. J. Hum. Genet. 74 , 1128–1135 (2004).

Google Scholar

Хентати А. и др. . Связь рецессивного семейного бокового амиотрофического склероза с хромосомой 2q33-q35. Нат. Genet. 7 , 425–428 (1994).

Google Scholar

Квятковски, Т. Дж. Младший и др. . Мутации в гене FUS / TLS на хромосоме 16 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Наука 323 , 1205–1208 (2009).

Google Scholar

Вэнс, К. и др. . Мутации в FUS, белке, обрабатывающем РНК, вызывают семейный боковой амиотрофический склероз типа 6. Science 323 , 1208–1211 (2009).

Google Scholar

Sapp, P. C. и др. . Идентификация двух новых локусов доминантно наследуемого семейного бокового амиотрофического склероза. Am. J. Hum. Genet. 73 , 397–403 (2003).

Google Scholar

Гринуэй, М. Дж. и др. . Мутации ANG разделяются с семейным и «спорадическим» боковым амиотрофическим склерозом. Нат. Genet. 38 , 411–413 (2006).

Google Scholar

Sreedharan, J. et al. . Мутации TDP-43 при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Наука 319 , 1668–1672 (2008).

Google Scholar

Чоу, К. Ю. и др. . Вредные варианты FIG4, фосфоинозитид фосфатазы, у пациентов с БАС. Am. J. Hum. Genet. 84 , 85–88 (2009).

Google Scholar

Маруяма, Х. и др. . Мутации оптинейрина при боковом амиотрофическом склерозе. Природа 465 , 223–226 (2010).

Google Scholar

Элден А.С. и др. . Полиглутаминовые экспансии атаксина-2 средней длины связаны с повышенным риском БАС. Природа 466 , 1069–1075 (2010).

Google Scholar

Льюти, А. А. и др. . Мутации сигма-неопиоидного внутриклеточного рецептора 1 вызывают лобно-височную долевую дегенерацию — болезнь мотонейронов. Ann. Neurol. 68 , 639–649 (2010).

Google Scholar

Аль-Саиф, А., Аль-Моханна, Ф. и Болега, С. Мутация рецептора сигма-1 вызывает ювенильный боковой амиотрофический склероз. Ann. Neurol. 70 , 913–919 (2011).

Google Scholar

Parkinson, N. et al. . Фенотипы БАС с мутациями в CHMP2B (заряженный белок мультивезикулярного тела 2B). Неврология 67 , 1074–1077 (2006).

Google Scholar

Такахаши, Ю. и др. . Мутации ERBB4, которые нарушают путь нейрегулин-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз 19 типа. Am. J. Hum. Genet. 93 , 900–905 (2013).

Google Scholar

Bannwarth, S. et al. . Митохондриальное происхождение лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза через поражение CHCHD10.