Характеристики 2110: Технические характеристики автомобилей Lada (ВАЗ) 2110 / Лада (VAZ) 2110

Содержание

ВАЗ 2110 Премьер: характеристики, особенности

ВАЗ 2110 — это седан с передним приводом отечественного производства. Каждая из машин автопрома обладает своим набором характеристик и спросом на автомобильном рынке страны. ВАЗ 2110 не является исключением из этого правила. Созданием и проектными работами по этой модели занялись еще в 1983 году. Автомобиль должен был выйти на рынки как модифицированная модель 2108. На базе модели начали проектирование и изготовление совершенно нового автомобиля. И вот он — ВАЗ 2110. Затем производители выпустили еще несколько моделей. Одна из них — это ВАЗ 2110 Премьер.


Вернуться к оглавлению

История бренда

Работы по созданию 2110 стали требовать огромных изменений в устройстве и архитектуре автомобиля и привели к тому, что производство стало значительно дороже. В результате разработок ВАЗ 2108 модифицировался в 21099. Первый автомобиль, созданный по проекту ВАЗ 2110, появился в 1985 году. Это был опытный образец. В ноябре 1987-го в прессе начали появляться первые фотографии нового автомобиля. Он должен был совсем скоро пойти в серийное изготовление. Однако страну настигли экономические проблемы, а затем выпуск и вовсе отложили.

В серийное производство «десятка» попала лишь в 1991 году. К слову, это единственный автомобиль, у которого нет и не было своего имени. Однако это самая популярная модель среди автолюбителей. Выпуск седана ВАЗ 2110 наладили на Волжском автомобильном заводе летом 1995 года. Универсал ВАЗ 2111 появился тремя годами позже. Семейство моделей ВАЗ 2110 имеет три вида реализации кузова. По меркам отечественного автопрома — это настоящая непомерная роскошь.

Но пока маркетологи продвигали ВАЗ 2110, технологии, которые применялись в автомобилестроении, значительно прогрессировали. Поэтому некогда современный и технологичный автомобиль в 1996 году утратил свой лоск и шарм. Однако именно седан стал настоящим знаком солидности хозяина. Ведь это не универсал, который был популярным на то время. Этим можно объяснить высокий спрос на ВАЗ 2110.


Вернуться к оглавлению

Характеристика ВАЗ 2110

Серийно эта модель начала выпускаться в кузове седан с 1996 года. С этого автомобиля началась целая эпоха легковых авто с передним приводом. ВАЗ 2110 внес множество изменений и новшеств в автомобильную промышленность. Инженеры использовали самые оригинальные разработки. Одним из таких нововведений являлось использование газовых упоров в капоте, возможность регулировки рулевой колонки, круиз-контроль, наличие иммобилайзера.

Инженеры применили специальную систему, которая нейтрализует испарения бензина, вентиляцию тормозных дисков. Конструкторы даже смогли предусмотреть возможности по монтажу кондиционеров, правда, установить климатическое устройство можно не на каждое транспортное средство. Позиционировался ВАЗ 2110 как автомобиль, цена на который была на верхушке диапазона. Модель для своего уровня обладала достаточно большим и вместительным багажником.

Универсал, конечно, имел большую вместительность. Однако здесь скрывается недостаток. Конструкция петель забирала часть объема, а слишком раздутые колесные ниши не способствовали возможностям удобно располагать грузы. Очень удачно расположилось запасное колесо. Диск находится в перевернутом виде, поэтому в него можно удобно сложить множество вещей и инструментов. Это позволило упростить использование, а при надобности и ремонт автомобиля.


Вернуться к оглавлению

Особенности ВАЗ Премьер

ВАЗ 2110 Премьер, представлен на фото, выпускался небольшими сериями. Несколько десятков штук таких авто выпускается в Тольятти. Сборка проводится только под заказ. ВАЗ 2110 Премьер — это удлиненный ВАЗ 2110. Однако корпус изготовлен не из разрезанных корпусов от «десятки», а собирается с применением полностью оригинального комплекта запчастей. Конструкторы при создании проекта учли и приняли некоторые меры по добавлению более длинному кузову дополнительной жесткости.

Для начала была усилена конструкция пола автомобиля. Покраска модели проводится там же, где и ВАЗ 2110. Премьер собирают, как уже было сказано, под заказ. За отдельную плату можно установить на автомобиль дополнительные аксессуары, такие как гидроусилитель, кожаный салон или кондиционер. ВАЗ 2110 Премьер имеет удлиненную (на 175 мм) колесную базу. Настолько же увеличились габариты, а с ними и возможность пассажирам авто удобнее расположиться.

Подвеска у модели обладает большей жесткостью, чем у седана, так как вес машины увеличился на целых 65 кг. Задние пружины здесь аналогичные устанавливаемым на универсал 2111. Что касается двигателей, то модель оснащается самыми обыкновенными 1,5-литровыми моторами с 16-ю клапанами. Но могут монтироваться и новые — на 1,8 литра от ВАЗ 21128. Это модификация 16-ти клапанного мотора, устанавливающегося в ВАЗ 2112. Инженерам удалось значительно увеличить рабочий объем.

У машины увеличились тяговые характеристики на малых оборотах. Этот двигатель хорошо подходит для города. Правда, сегодня карбюраторные двигатели уступают новым с системой впрыска и электронным управлением. На эту модель устанавливают двигатели Opel. Это позволило сделать модель переходной между традиционным седаном и представительским авто. Сегодня можно заказать Премьер с двигателем Opel, цена вполне подъемная. Машина может быть поставлена в любой комплектации, даже люкс.

Отзывы владельцев заявляют о том, что двигатель в этой модели хороший. Есть возможность значительно сэкономить на топливе. Это стало возможным из-за более аэродинамической формы кузова, чем не может похвастать универсал. Кстати, тесты аэродинамики проходили на заводах Porshe.

В свою очередь, улучшение этих характеристик повлекли за собой изменения в конструкции трансмиссии. На трех первых передачах в коробке установлены синхронизаторы, вторичный вал значительно усилен, используются подшипники шведского производства. Эти узлы имеют значительные запасы. За счет своей удлиненной базы машина значительно улучшилась в управляемости. Снизились уровни кренов, а благодаря подвеске управлять ВАЗ 2101 Премьер стало значительно лучше.

Что касается маневренности автомобиля, то она осталась на таком же уровне, как у ВАЗ 2110. Улучшились условия для пассажиров на задних сидениях. Теперь там значительно больше простора, а увеличившийся за счет прироста базы проем двери сделал посадку в автомобиль гораздо удобнее. Садится в универсал было намного трудней. Нижняя кромка задних дверей имеет плафоны, которые призваны подсветить землю по ногами пассажиров.


Вернуться к оглавлению

Цены и комплектации

Удлиненный Премьер с обычным двигателем имеет вполне адекватные цены. Цены на ВАЗ 2110 Премьер с новым двигателем, конечно, несколько выше. Можно приобрести автомобиль зарубежных производителей, но при этом иномарка будет иметь базовую комплектацию. Люкс комплектация Премьер предлагается по тем же ценам. К тому же, если почитать отзывы тех, кто уже владеет автомобилем, можно узнать, что комплектуются машины дисками из легких сплавов, стеклоподъемниками и прочей автоматикой.

Премьер 2110 люкс оснащают подогревом передних кресел и отличной обшивкой салона из велюра. Между кресел вмонтирован подлокотник. По отзывам автовладельцев можно понять, что заднее сидение коротковато, а угол спинки невелик. Но разработчики утверждают, что это скоро изменят. Салон автомобиля, особенно если он отделан кожей, выглядит гораздо лучше, нежели у других модификаций.

Если говорить о качестве, то этот автомобиль значительно лучше, чем обычная «десятка». Ведь Премьер собирается преимущественно вручную. На конвейере конструируется лишь кузов. В сборке Премьеров заняты около 30 человек, а каждый сотрудник предприятия подписывается в специальном документе о качестве той операции, которую выполняет. Сборка автомобиля занимает около 3 дней.

В заключение хочется сказать, что Премьер получился намного лучше привычного 2110. Однако до представительского автомобиля или лимузина ему еще далеко. Это ясно и так, ведь даже сами производители позиционируют эту модель как автомобиль с улучшенной пассажирской посадкой.

Keenetic Duo KN-2110 технические характеристики роутера Keenetic Duo KN-2110

Общая информация

Производитель

Keenetic

Общие характеристики

Тип устройства

Wi-Fi роутер

Процессор ?

EN7513T 900 МГц, 2 потока

Объем оперативной памяти

128 Мбайт DDR3

Объем флеш-памяти

128 Мб

Wi-Fi 2,4 + 5 ГГц

есть

Количество портов коммутатора

4 x 100 Мбит/c

Подключение по 3G/4G

Через совместимый USB-модем

Подключение по DSL

Встроенный модем ADSL2+/VDSL2

Поддержка телефонии

C Keenetic Plus DECT

Mesh Wi-Fi-система

есть

Производительность

Скорость сети Wi-Fi 2,4 ГГц

300 Мбит/с

Скорость сети Wi-Fi 5 ГГц

867 Мбит/с

Маршрутизация IPoE/PPPoE

До 95 Мбит/с

Маршрутизация L2TP/PPTP

До 95 Мбит/с

Чтение с USB-диска

До 12 Мбайт/с

Поддержка протоколов DSL

Автоматический выбор модуляции ADSL

есть

G.Dmt, G.Lite, ADSL2, ADSL2+

есть

Максимальное число PVC

есть

VDSL2, профили 8a, 8b, 8c, 8d, 12a, 12b, 17a, 30a

есть

Поддержка G.vector

есть

Беспроводная сеть Wi-Fi

Бесшовный роуминг 802.11 k/r/v

есть

Преднастроенная защита Wi-Fi

есть

WPA2-PSK, WPA2-Enterprise

есть

WPA3-PSK, WPA3-Enterprise, OWE

есть

Multi-SSID и гостевая сеть

есть

Контроль доступа по MAC-адресам

есть

Wi-Fi Multimedia (WMM)

есть

Диагностика и управление

Мобильное приложение для Android и iOS

есть

Веб-конфигуратор с мастером быстрой настройки и HTTPS-защитой

есть

Командная строка (CLI) по TELNET/SSH

есть

Возможность управления из внешней сети

есть

Резервирование и восстановление конфигурации

есть

Автоматическое обновление системы

есть

Журналирование системных событий

есть

Функции и протоколы

IPoE, PPPoE, PPTP, L2TP, 802.1x

есть

Резервирование интернет-подключения

есть

Контроль соединения Ping checker

есть

Транзит PPPoE/PPTP/L2TP

есть

VLAN IEEE 802.1Q

есть

Таблица маршрутов (DHCP/Ручная)

есть

DHCP (клиент/сервер)

есть

UDP to HTTP proxy

есть

Ручное перенаправление портов

есть

Межсетевой экран SPI с защитой от DoS-атак

есть

Клиент/Сервер PPTP

есть

Клиент/Сервер L2TP over IPSec

есть

Клиент/Сервер OpenVPN

есть

Клиент/Сервер SSTP

есть

Ethernet-over-IP, IP-IP, GRE

есть

Клиент/сервер IPSec VPN

есть

Клиент Dynamic DNS

есть

Прямой или облачный доступ через KeenDNS

есть

HTTPS-защита доступа через KeenDNS

есть

Интернет-фильтр Яндекс.DNS

есть

Родительский контроль SkyDNS

есть

AdGuard ad blocker

есть

Статистика трафика по клиентам

есть

Ограничение скорости по клиентам

есть

Расписание доступа по клиентам или интерфейсам

есть

Гостевой хотспот с авторизацией (Captive Portal)

есть

Работа с USB-модемами 3G и 4G (LTE)

есть

Поддержка RAS, NDIS, CDC?Ethernet, QMI

есть

Файловый сервер и персональное облако

есть

Поддержка FAT, FAT32, NTFS, EXT2, EXT3, HFS+

есть

Поддержка Time Machine, File History

есть

Поддержка пакетов расширения из репозиториев Entware и Debian

есть

Торрент-клиент Transmission

есть

Файл-сервер

есть

Cервер DLNA

есть

Принт-сервер

есть

Физические параметры (нетто)

Размеры (ШxВxГ)

159x29x110 мм

Вес (нетто)

0.248 кг

Диапазон рабочих температур

0–40°С

Влажность окружающего воздуха при работе

20%–95% (отсутствие конденсации)

Напряжение электропитания

100–240 В 50/60 Гц

Срок гарантии

3 года

Технические характеристики автомобилей ВАЗ-2110, ВАЗ-2111 и ВАЗ-2112

Обозначение двигателя

2110

2111

2112

21114

21124

Тип двигателя

Бензиновый, четырехтактный, с искровым зажиганием

Число и расположение цилиндров

Четырехцилиндровый, рядный

Диаметр цилиндра, мм

82,0

Ход поршня, мм

71,0

75,6

Рабочий объем, л

1,499

1,499

1,499

1,596

1,596

Система зажигания

Бесконтактная

Выполнена как часть электронной системы управления двигателем

Система питания

Карбюратор с полуавтоматом пуска

Распределенный впрыск топлива

Количество распределительных валов, шт.

1

1

2

1

2

Количество клапанов на цилиндр, шт.

2

2

4

2

4

Степень сжатия

9,8

9,8

10,5

9,8

10,3

Нормы токсичности отработавших газов

R83

R83/Евро-2

R83/Евро-2/3

Евро-2/3

Евро-2/3

Нейтрализатор

нет

нет/есть

нет/есть

катколлектор

Марка бензина, ГОСТ Р 51105-97

АИ-91

АИ-95, неэтилированный

Номинальная мощность по ГОСТ 14846–81 нетто, кВт

52,0

57,2/54,6

66,7

59,0

65,5

Номинальная частота вращения коленчатого вала, мин –1

5600

5400

5600

5200

5000

Максимальный крутящий момент по ГОСТ 14846–81 нетто, Н•м

103,9

115,7

127,5

120,0

131,0

Частота вращения коленчатого вала, соответствующая максимальному крутящему моменту, мин –1

3400

3000

3700

2700

3700

Минимальная частота вращения коленчатого вала на холостом ходу, мин –1

750+50

800+50

Технические характеристики ВАЗ 2110 | Автоваз

ВАЗ 2110 или, он же – Lada 110 представляет собой четырёхдверный пятиместный переднеприводной седан, который был поставлен на конвейер в 1996 году. После завершения истории сборки ВАЗ 2110 на мощностях Волжского автозавода лицензия на производство была приобретена Луганским автозаводом. Сегодня модернизированная версия ВАЗ 2110 собирается под маркой Богдан 2110.

ВАЗ 2110 выпускался в нескольких технических модификациях, отличавшихся типом и рабочим объёмом двигателя, скоростью и рядом других технических характеристик. Так, на отечественном рынке были представлены ВАЗ 21010 с 8- и 16-клапанными двигателями, которые идеально удовлетворяли основные запросы большинства «городских» автолюбителей. Даже максимальная скорость ВАЗ 2110 (170-180 км/ч, в зависимости от типа двигателя) вполне удовлетворяет потребности именно горожан.

ВАЗ 2110 выпускался в трёх типах кузовов – седан, универсал и хэтчбэк (четыре двери).

Характеристики двигателя

Силовые агрегаты роднят ВАЗ 2110 с семейством «Самара». Так, на модификацию ВАЗ 21103 устанавливался 16-клапанный двигатель объёмом в полтора литра. Расположение мотора также роднит ВАЗ 2110 с другими моделями – оно поперечное (относительно ведущих, передних колёс).

Модификации

Объём двигателя, см3

Мощность, квт (л.с.)/об

Цилиндры

Тип топливной системы

Тип топлива

21100 1.5 (69 лс)

1500

69

Рядное, 4

Карбюратор

АИ-92

21101 1.6i (80 лс)

1596

80

Рядное, 4

Инжектор

АИ-92

21102 1.5 8v (79 лс)

1500

79

Рядное, 4

Инжектор

АИ-92

21103 1.5 16v (94 лс)

1500

94

Рядное, 4

Инжектор

АИ-92

21104 1.6 16v (89 лс)

1598

89

Рядное, 4

Инжектор

АИ-92

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

1998

148

Рядное, 4

Инжектор

АИ-95

Трансмиссия автомобиля

Модификации

Тип привода

Тип трансмиссии (базовая)

21100 1.5 (69 лс)

Передний привод

5-МКПП

21101 1.6i (80 лс)

Передний привод

5-МКПП

21102 1.5 8v (79 лс)

Передний привод

5-МКПП

21103 1.5 16v (94 лс)

Передний привод

5-МКПП

21104 1.6 16v (89 лс)

Передний привод

5-МКПП

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

Передний привод

5-МКПП

Тормозная система и усилитель руля

Гидроусилитель руля для ВАЗ 2110 являлся дополнительной функцией, не заложенной в базовой комплектации. Тем не менее, большинство автомобилей, которые и сегодня ещё активно эксплуатируются, имеют эту возможность, равно как и электроподъёмники стекол.

Модификации

Тип привода

Задние тормоза

Усилитель руля

21100 1.5 (69 лс)

Дисковые

Барабанные

Нет

21101 1.6i (80 лс)

Дисковые

Барабанные

Нет

21102 1.5 8v (79 лс)

Дисковые

Барабанные

Нет

21103 1.5 16v (94 лс)

Дисковые

Барабанные

Нет

21104 1.6 16v (89 лс)

Дисковые

Барабанные

Нет

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

Дисковые вентилируемые

Барабанные

Нет

Размер шин

Модификации

Размер

21100 1.5 (69 лс)

175/70 SR13

21101 1.6i (80 лс)

175/50 R13

21102 1.5 8v (79 лс)

175/50 R13

21103 1.5 16v (94 лс)

175/50 R14

21104 1.6 16v (89 лс)

175/65 R14

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

195 65/R15

Размеры

Модификации

Длина, мм

Ширина, мм

Высота, мм

Колесная база, мм

Дорожный просвет (клиренс), мм

Объем багажника, л

21100 1.5 (69 лс)

4277

1676

1430

2492

160

450 / 450

21101 1.6i (80 лс)

4265

1680

1420

2495

165

450 / 450

21102 1.5 8v (79 лс)

4265

1680

1420

2492

170

450 / 450

21103 1.5 16v (94 лс)

4265

1680

1420

2492

165

450 / 450

21104 1.6 16v (89 лс)

4265

1680

1420

2492

165

450 / 450

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

4270

1500

1460

2540

165

430 / 430

Динамика

Модификации

Максимальная скорость, км/ч

Время разгона до 100 км/ч, с

21100 1.5 (69 лс)

165

14

21101 1.6i (80 лс)

167

13.5

21102 1.5 8v (79 лс)

170

14

21103 1.5 16v (94 лс)

185

12.5

21104 1.6 16v (89 лс)

180

12

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

205

9.5

Расход топлива

Модификации

В городе, л/100 км

По трассе, л/100 км

Средний расход, л/100 км

Тип топлива

21100 1.5 (69 лс)

9.1

5.5

7.6

АИ-92

21101 1.6i (80 лс)

7.5

5.3

7.2

АИ-92

21102 1.5 8v (79 лс)

8.6

5.3

7.2

АИ-92

21103 1.5 16v (94 лс)

8.8

5.5

7.2

АИ-92

21104 1.6 16v (89 лс)

7.7

5.5

7.2

АИ-92

21106 2.0 16v GTI (148 лс)

10.6

6.5

8.5

АИ-95

Ваз 2110 характеристика и технические данные

На чтение 6 мин. Просмотров 18 Обновлено

Характеристика ВАЗ 2110

ВАЗ 2110, или же Lada 110, является четырехдверным седаном, оснащенным передним приводом и выделяющийся отличным от других моделей дизайном. Автоваз начал производство Lada 110 в 1996 году, а закончил в 2007 г., но украинский завод ЛуАЗ все еще занимается выпуском автомобиля под маркой «Богдан».

Одновременно с Lada 110 выпускались несколько ее модификаций: двигатели с 8-ю и 16-ю клапанами. Максимальная скорость авто увеличилась до 170 и 180 км/ч на 8-клапанном и 16-клапанном двигателях соответственно. ВАЗ 2110 обладает отличными техническими характеристиками, позволяющими использовать авто практически в любых условиях.

ВАЗ 2110 — это верхний ценовой сегмент в линейке автомобилей Автоваза, поэтому он имеет ряд новых и полезных особенностей: иммобилизатор, система бортконтроля с диагностическим блоком, система определения бензиновых паров, электроподъемники и гидроусилитель руля.

Характеристики ВАЗ 2110

Двигатель1.6 л, 8кл (Евро-2)1.6 л, 16кл (Евро-2)1.6 л, 16кл (Евро-3)
Длина, мм426542654265
Ширина, мм168016801680
Высота, мм142014201420
База, мм249224922492
Колея передних колес, мм141014101410
Колея задних колес138013801380
Грузоподъемность, кг475475475
Объем багажного отделения, дм 3450450450
Допустимая полная масса буксируемого прицепа с тормозами, кг100010001000
Допустимая полная масса буксируемого прицепа без тормозов, кг500500500
Колесная формула / ведущие колеса4×2 / передние
Компоновочная схема автомобиляПереднеприводная, расположение двигателя переднее, поперечное
Тип кузова / количество дверейСедан/4
Тип двигателяинжекторный бензиновый, четырехтактный
Рабочий объём двигателя, см 3159615961596
Система питанияраспределенный впрыск с электронным управлением
Количество и расположение цилиндров4, рядное
Максимальная мощность, кВт (л.с.) / об. мин.59 (80) / 520065,5 (89) / 500065,5 (89) / 5000
Максимальный крутящий момент, Нм при об/мин120 / 2700131 / 3700131 / 3700
Максимальная скорость, км/ч170180180
Расход топлива по ездовому циклу, л/100 км7,27,27,2
ТопливоАИ-92 (min)АИ-92 (min)АИ-92 (min)
Коробка передачмеханическая
Число передач5 вперед, 1 назад
Передаточное число главной пары3,73,73,7
Разгон до 100 км/ч, с13,51212
Рулевое управлениес гидроусилителем, рулевой механизм типа шестерня-рейка
Шины175/65 R13175/65 R13175/65 R14
185/60 R14
Емкость топливного бака, л434343

Краткий обзор автомобиля

Автомобиль ВАЗ 2110 (или Lada 110) — четырехдверный седан, имеющий передний привод и отличающийся оригинальным дизайном. Серийное производство пятиместной Lada 110 началось в 1996 году и продолжается по сей день (в настоящее время автомобиль собирается под маркой «Богдан 2110» на заводе ЛуАЗ в Украине).

Начиная с 1996 года, был налажен выпуск сразу нескольких модификаций ВАЗ 2110, среди которых можно найти модели как с так и двигателем (на более поздних версиях). Такие технические характеристики ВАЗ 2110, как тип и рабочий объем двигателя (четырехцилиндровый бензиновый с объемом до 1596 куб. см), а также максимальная скорость Lada ВАЗ 2110 (170 км/ч для двигателя и более 180 км/ч для двигателя) делают этот переднеприводной седан идеальным для использования в городских условиях и по сей день.

Среди отличительных особенностей ВАЗ 2110, который относят в верхнему ценовому сегменту автомобилей LADA, также можно отметить наличие иммобилизатора, системы улавливания бензиновых паров и особой системы бортконтроля (диагностический блок). Существовала возможность установки электроподъемников (собственно они и устанавливались), а также гидроусилителя руля.

Представителем нового поколения машин «Волжского автозавода» стал ВАЗ 2110, технические характеристики которого сильно отличаются от аналогичных параметров его предшественников. Если говорить о нововведениях, то металлические кузовные детали модели, которые больше всего подвергаются коррозии, имеют оцинковку.

Тормозные диски стали вентилируемыми. Капот имеет газовые упоры, рулевая колонка стала регулируемой. Автомобиль получил бортовую систему контроля, на нем теперь установлен иммобилайзер, а пары топлива улавливаются специальной встроенной системой. Что касается ценовой категории, то «десятка» попала в верхний сегмент.

Основные характеристики модели

В момент появления новой модели Лады 2110 в комплектацию входил карбюраторный двигатель с коротким ходом на 1,5 л и 69 л. с. с индексом ВАЗ-21083. Благодаря этому владельцы были освобождены от части проблем, связанных с поиском запасных деталей для агрегатов и узлов. Однако такие проблемы возникали в связи с наличием деталей, которые только появились на рынке и подходили лишь к этой модели.

Эксплуатационные характеристики ВАЗ 2110 лучше, чем у предшественницы, «девятки». Связано это с усовершенствованием аэродинамических качеств и снижением коэффициента сопротивления. Автомобиль способен развивать скорость до 162 км/ч, при этом расходуя на 100 км 7,5 л бензина.

Сегодня вместо карбюраторного двигателя устанавливается новый, улучшенный, оснащенный распределенной системой топливного впрыска, а также электронным управлением. Он имеет 8 клапанов, 79 л. с. и рабочий объем на 1,5 л. Умеренный расход бензина сочетается с хорошими параметрами мощности и крутящего момента (56 кВт и 118 Нм, соответственно).

Наибольшая скорость, которую способен достичь автомобиль с двигателем, имеющим такие технические характеристики, равна 170 км/ч. При этом разогнаться с места до 100 км/ ч он сможет в течение 14 секунд. Лада 2110 прекрасно справляется с поездками по городу с достаточно интенсивным движением на дорогах.

Для водителей, которые предпочитают более активный способ передвижения, разработана версия двигателя, оснащенного 16 клапанами, с таким же объемом, но в 94 силы. Двухвальная цилиндровая головка обеспечивает лучшие динамические свойства ВАЗ 2110: большую мощность вместе с крутящим моментом. Эти характеристики составляют, соответственно, 69 кВт и 130 Нм.

Достоинства и недостатки, комплектации автомобиля

Достоинствами представляемого автомобиля можно считать такие характеристики ВАЗ 2110, как высокие аэродинамические показатели и привлекательный дизайн интерьера. Багажное отделение вместимостью до 480 л может трансформироваться. Имеющийся над задним сидением люк, а также крышка багажника, которая может доходить до бампера, дают возможность комфортной перевозки грузов, имеющих большую длину. Автомобиль легко поддается ремонту, все запчасти доступны.

С переходом на передний привод, который был спроектирован специально для вазовских моделей, отечественное автомобилестроение получило новый виток своего развития. Автомобили ВАЗ с такой системой управления стали идти мягче, плавнее. Однако в сравнении с зарубежными аналогами у ВАЗ 21100 все еще отсутствуют некоторые опции, комплектация намного скромнее, а сами комплектующие требуют повышения качества.

Автомобиль имеет мягкую подвеску в совокупности с колесными дисками небольшого, всего в 13 дюймов, диаметра, из-за чего заводская защита двигателя с непрочным креплением может цепляться за дорожное полотно. Производители пытаются внести больший комфорт в управление автомобилем, но оптимальное сочетание всех параметров пока найти не удается.

Передняя подвеска ваз 2110

Модельный ряд, который был представлен еще в 2002 г., включает в себя несколько модификаций автомобиля ВАЗ 2110. К ним относятся «Стандарт», «Норма» и «Люкс». Особенности автомобиля таковы:

  • современный дизайн как кузова, так и интерьера;
  • характеристики по эксплуатации удовлетворяют требованиям, которые выдвигает современный авторынок.

Если посмотреть описание комплектации, то можно увидеть, что в «Норму» дополнительно входят стеклоподъемники с электрическим механизмом. Кузов окрашивается автоэмалями серии «металлик», в салоне двери, сидения и подголовники имеют обивку из велюра. Комплектация «Люкс» включает в себя:

  • бортовой компьютер;
  • литые диски диаметром в 14 дюймов;
  • противотуманные фары;
  • передние сидения с возможностью подогрева;
  • боковые зеркала заднего вида с обогревом и электроприводом.

Помимо серийного выпуска, существуют и ограниченные модификации, такие, например, как стретч-седан «Премьер» или лимузин «Консул». ВАЗ имеет свои дочерние фирмы, которые и производят всевозможные версии этих автомобилей. Например, компания «Бронто» выпускает седан и стретч, оснащенные бронированным корпусом. В единичных вариантах возможен выпуск автомобиля с кузовом купе.

Дорожный просвет ваз 2110 по паспорту – Защита имущества

Автомобиль ВАЗ 2110 производился с 1995 по 2007 год. Этот седан был создан на базе хетчбека Лада 2108. Габариты ВАЗ 2110 незначительно отличаются от габаритных размеров модели 21099. В частности, длина ВАЗ 2110 всего лишь на 6 см больше длины единственного седана из модельного ряда Лада Самара.

Длина колесной базы больше на 3,2 см, высота машины — на 1,8 см, дорожный просвет загруженной «десятки» на 5 см выше, чем у девяносто девятой. Колеи передних и задних колес у этих седанов одинаковые. На обе машины устанавливались одни и те же двигатели и коробки переключения передач.

Однако, несмотря на все это, технические характеристики автомобилей 2110 и 21099 несколько различаются. Несмотря на больший вес, ВАЗ 2110 развивает большую максимальную скорость и показывает лучшую маневренность благодаря плавным линиям кузова и более совершенным системам управления. Несомненно, ВАЗ 2110 — это лучший автомобиль, выпускавшийся на Волжском автозаводе в 90-е годы.

Габаритные размеры

Как уже было отмечено выше, седан 2110 получился шире, выше, длиннее и тяжелее машин базового семейства. Произошло это благодаря стремлению конструкторов Волжского автомобильного завода увеличить пространство в салоне автомобиля и повысить комфорт для водителя и пассажиров.

Благодаря увеличению колесной базы и ширины кузова в машине стало гораздо просторнее, ушла в прошлое полулежачая посадка водителя, так свойственная семейству Лада Самара, стало больше места для пассажиров, сидящих сзади. 110 семейство стало материнским для премиальной модели Приора. Габаритные размеры ВАЗ 2110:

  • длина кузова (вместе с бамперами) — 426,5 см;
  • длина колесной базы — 249,2 см;
  • высота в снаряженном состоянии — 142 см;
  • расстояние от передней оси до конца бампера — 829 мм;
  • расстояние от задней оси до конца бампера — 944 мм;
  • ширина кузова — 168 см;
  • расстояние между кончиками боковых зеркал — 187,5 см;
  • колея передняя — 140 см;
  • колея задняя — 137 см;
  • максимальный клиренс (пустое авто) — 18 см;
  • клиренс (снаряженное авто и водитель) — 17 см;
  • минимальный клиренс (водитель, 4 пассажира и багаж) — 16,5 см.

Стоит отметить, что дорожный просвет указан при использовании 13-дюймовых дисков с покрышками, имеющими размер 175/70, или 14-дюймовых дисков с покрышками, имеющими размер 175/65. При использовании других дисков или резины высота клиренса будет отличаться.

Технические характеристики

За время производства модели 2110 Волжский завод создал более дюжины различных модификаций этого седана, в том числе и лимузин Консул с сильно увеличенной колесной базой. Однако больше всего было выпущено машин следующих модификаций:

Технические характеристики модели 2110-010:

  • масса снаряженная — 1010 кг;
  • максимальный вес пассажиров и багажа — 470 кг;
  • марка мотора — 2110;
  • тип питания — карбюратор;
  • объем — 1,5 литра;
  • мощность — 72 л.с.;
  • разгон до 100 — 14 с;
  • наибольшая скорость — 165 км/ч;
  • средний расход бензина в смешанном цикле — 6,6 литра.

Технические характеристики модели 21102:

  • масса снаряженная — 1020 кг;
  • максимальный вес пассажиров и багажа — 460 кг;
  • марка мотора — 2111;
  • тип питания — распределенный впрыск;
  • объем — 1,5 литра;
  • мощность — 76 л.с.;
  • разгон до 100 — 14 с;
  • наибольшая скорость — 170 км/ч;
  • средний расход бензина в смешанном цикле — 7,1 литра.

Технические характеристики модели 21103:

  • масса снаряженная — 1060 кг;
  • максимальный вес пассажиров и багажа — 455 кг;
  • марка мотора — 2112;
  • тип питания — распределенный впрыск;
  • объем — 1,5 литра;
  • мощность — 93,5 л.с.;
  • разгон до 100 — 12,5 с;
  • наибольшая скорость — 185 км/ч;
  • средний расход бензина в смешанном цикле — 7,2 литра.

По рекомендации завода-производителя масса буксируемого прицепа не должна превышать 500 кг.

Дорожный просвет ВАЗ 2110 или клиренс, как и для любого другого легкового автомобиля является важным фактором на наших дорогах. Именно состояние дорожного покрытия или его полное отсутствие заставляет российских автолюбителей интересоваться клиренсом Lada 2110 и возможностью увеличения дорожного просвета с помощью проставок.

Для начала стоит честно сказать, что реальный клиренс ВАЗ 2110 может серьезно отличатся от заявленного производителем. Весь секрет в способе измерения и месте измерения дорожного просвета. Поэтому узнать реальное положение дел можно лишь самому вооружившись рулеткой или линейкой. Официальный клиренс ВАЗ 2110 составляет 160 мм в загруженной машине. В пустом автомобиле можно легко намерить 180 мм просвета.

Некоторые производители идут на хитрость и заявляют размер дорожного просвета в “пустом” автомобиле, однако в реальной жизни у нас полный багажник всевозможных вещей, пассажиры и водитель. То есть в загруженном авто клиренс будет совершенно другим. “Автоваз” в этом плане честен. Еще один фактор, который мало кто имеет ввиду, это возраст машины и износ пружин их “проседание” от старости. Вопрос решается установкой новых пружин или покупкой проставок под просевшие пружины ВАЗ 2110. Проставки позволяют компенсировать просадку пружин и добавит пару сантиметров дорожного просвета. Иногда даже сантиметр на парковке у бордюра играет важную роль.

Но не стоит увлекаться “лифтом” дорожного просвета ВАЗ 2110, ведь проставки для увеличения клиренса ориентированы только на пружины. Если не обратить внимание на амортизаторы, ход которых зачастую очень ограничен, то самостоятельная модернизация подвески может привести к потери управляемости и поломке амортизаторов. С точки зрения проходимости большой дорожный просвет в наших суровых условиях это хорошо, однако на больших скоростях на трассе и в поворотах появляется серьезная раскачка и дополнительные крены кузова.

Сзади на “десятке” традиционно для увеличения дорожного просвета используют так называемые “домики”. Которые просто приподнимают все стойку в сборе. Такой метод подойдет практически для всех переднеприводных Lada. Для примера предлагаем посмотреть видео.

Любой производитель автомобиля при проектировании подвески и выбора величины клиренса ищет золотую середину между управляемостью и проходимостью. Пожалуй самый простой, безопасный и незатейливый способ увеличить просвет, это установить колеса с “высокой” резиной. Смена колес позволяет легко нарастить клиренс на сантиметр другой. Не забывайте, что серьезное изменение клиренса может привести к повреждению ШРУСов Lada 2110. Ведь “гранатам” придется работать немного под другим углом. Но это касается только передней оси.

ВАЗ-2110 и его модификации (ВАЗ-2111 и ВАЗ-2112) – пятиместный легковой автомобиль с передним расположением двигателя, приводом на передние колеса и цельнометаллическим сварным кузовом несущей конструкции. Типы кузовов: ВАЗ-2110 – «седан», ВАЗ-2111 – «универсал», ВАЗ-2112 – «хэтчбек».

Автомобили «десятого» семейства оснащаются четырехцилиндровыми четырехтактными восьми- и шестнадцатиклапанными бензиновыми двигателями объемом 1,5 и 1,6 л и мощностью (по ГОСТ 14846–81 нетто) от 52,0 до 66,7 кВт. Системы питания – карбюраторная и с распределенным впрыском топлива. Для соответствия современным нормам токсичности отработавших газов Евро-2 и Евро-3 автомобили с впрысковыми двигателями оснащаются каталитическими нейтрализаторами или катколлекторами с датчиками концентрации кислорода. Автомобили с карбюраторными двигателями нейтрализаторов в своем оснащении не имеют.

Габаритные размеры автомобилей

* Размер A — 165 мм — до поддона картера; 140 мм — до глушителя; 130 мм — до нейтрализатора (если установлен).

принцип работы, схема, фото- и видеообзор

На автомобиле ВАЗ 2110 установлена пятиступенчатая коробка переключения передач. В статье разбирается устройство КПП ВАЗ 2110, приведены примеры часто встречающихся неполадок и способы их устранения. Принцип работы механической коробки визуально можно оценить, посмотрев размещенное видео.

Содержание

[ Раскрыть]

[ Скрыть]

Рассмотрим конструкцию КПП

Пятиступенчатая КПП ВАЗ 2110 состоит из двух валов, имеет пять передач переднего входа, одну заднюю, оснащена синхронизаторами для переключения передних передач. Она конструктивно объединена с дифференциалом и главной передачей.

Схема КПП

Корпус КПП ВАЗ 2110 изготовлен из сплава алюминия и состоит из 3-х частей: картера КПП (7), картера сцепления (25) и задней крышки картера КПП (1). Между частями нанесен бензомаслостойкий герметик-прокладка. Гнездо картера оснащено специальным магнитом, на котором собираются металлические остатки износа.

Первичный вал (5) представляет собой блок с ведущими шестернями, которые постоянно сцеплены с ведомыми шестернями передач переднего хода. Полый вторичный вал (40) оснащен съемной ведущей шестерней главной передачи (17). На этом валу находятся ведомые шестерни передач переднего хода 31 — 1-я, 33 – 2-я, 34 – 3-я, 36 – 4-я, 38 – 5-я и соответствующие им синхронизаторы 32 – для 1-й и 2-й, 35 – для 3-й и 4-й и 39 — для 5-й.

На валах установлены передние роликовые подшипники (18, 12) и задние шариковые (3, 37). Радиальное расстояние в шариковых подшипниках не должно превышать 0,04 мм, в роликовых — 0,07 мм. На вторичном валу под передним подшипником (18) находится маслосборник (19), предназначенный направлять поток масла внутрь вала к ведомым шестерням.

Дифференциал является двухсателлитным. Предварительный натяг в роликовом коническом подшипнике (29) регулируется путем подбора толщины кольца (28), которое установлено под наружным кольцом дифференциала в гнезде картера МКПП. На фланце коробки дифференциала прикреплена ведомая шестерня главной передачи (27).

Схема привода управления

В конструкцию привода управления МКПП ВАЗ 2110 входит рычаг (3) переключения передач (ПП), шаровая опора (6), тяга, шток ПП (14), механизмы выбора и ПП. В местах крепления рычага передач и тяги к штоку при сборке наносится специальный клей для резьбы. Винты, с помощью которых осуществляется крепление рычага и шарнира, имеют различное покрытие, длину и момент затяжки.

При осевом перемещении силового агрегата во время движения машины возможно самопроизвольное выключение передач. Чтобы не допустить такой ситуации, привод управления МКПП оснащен реактивной тягой (9). Одним концом она связана с силовым агрегатом, к другому крепится обойма шаровой опоры (5) рычага ПП. Ко внутреннему штоку выбора передач (14) прикреплен рычаг штока (10), действующий на 3-хплечий рычаг механизма ПП (11). Этот механизм изготовлен как отдельный узел и прикрепляется к плоскости картера сцепления (13).

Механизм ПП

Внутри корпуса механизма ПП (1) закреплены две оси. Одна — ось рычага (4) ПП оснащена 3-хплечим рычагом и двумя блокировочными скобами (8, 13), через которые проходит направляющая ось (3) блокировочных скоб. Вторая ось фиксирует блокировочные скобы, не давая им возможности проворачиваться.

Для включения передач переднего хода предназначено плечо рычага (2), для заднего хода – плечо рычага (11), на третье плечо действует рычаг штока ПП. На оси (7) установлена вилка включения заднего хода (10). В верхней части КПП находится сапун (14), через который осуществляется сообщение с атмосферой.

Все детали МКПП при работе должны смазываться, поэтому в КПП ВАЗ 2110 заливают трансмиссионную жидкость. Уровень жидкости контролируется с помощью щупа и должен находиться между максимумом и минимумом.

 Загрузка …

Возможные неполадки и их устранение

Причины неполадокСпособы устранения
С трудом переключатся передачи
  1. Деформирована тяга привода управления механизмом ПП или реактивная тяга.
  2. Ослаблены винты, удерживающие шарнир или рычаг штока выбора передач.
  3. Неправильно отрегулирован привод ПП
  4. Изношенные или неисправные пластмассовые детали в приводе ПП.
  1. Выправить или поменять тяги.
  2.  Затянуть винты.
  3. Правильно отрегулировать привод ПП.
  4. Заменить неисправные детали.
Шумы в МКПП
  1. Изношены зубья на шестернях.
  2. Изношены подшипники.
  3. Уровень масла ниже нормы.
  4. Изношено блокирующее кольцо синхронизатора передачи, которая включается.
  1. Заменить неисправные шестерни.
  2. Заменить старые подшипники на новые.
  3. Долить масло. Если необходимо поменять старые сальники на новые.
  4. Заменить блокирующее кольцо.
Утечка масла в МКПП
  1. Изношены сальники на первичном валу, корпусах шарниров равных угловых скоростей, штоке ПП или уплотнитель на валике привода спидометра.
  2. Слабо закреплен картер или крышка КПП, плохой герметик под крышкой КПП, плохо закручена сливная пробка.
  1. Заменить изношенные детали.
  2. Заменить герметик, подтянуть болты и гайки, сливную пробку.
Самопроизольно выключаются передачи
  1. Изношены или повреждены торцы зубьев синхронизаторов.
  2. Высокие колебания силового агрегата на опорах по причине трещин или износа резины на задних опорах.
  3. Не до конца включаются передачи, так как неправильно отрегулирован привода ПП или неправильно установлен защитный чехол тяги.
  1. Заменить испорченные детали.
  2. Заменить неисправные детали.
  3. Отрегулировать привод или установить правильно чехол тяги.

Видео «Принцип работы МКПП»

В этом видео показан принцип работы МКПП, который используется в автомобиле ВАЗ 2110.

Клинические и гистопатологические характеристики и анализ выживаемости 4594 японских пациентов с меланомой

Фон: Заболеваемость меланомой среди азиатской национальности ниже, чем среди кавказцев; Сообщалось о нескольких крупномасштабных азиатских исследованиях, включающих данные последующего наблюдения.

Цели: Изучить клинические характеристики японских пациентов с меланомой и оценить прогностические факторы.

Методы: Подробная информация о пациентах была собрана из базы данных Японской группы изучения меланомы Японского общества рака кожи. Для классификации TNM использовалась седьмая редакция Американского объединенного комитета по раку. Метод Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки влияния клинических и гистологических параметров на выживаемость при конкретном заболевании у пациентов с инвазивной меланомой.

Полученные результаты: Всего в анализ были включены 4594 пациента. Наиболее частым клиническим типом была акральная лентигинозная меланома (40,4%), за которой следовали меланома поверхностного распространения (20,5%), узловая меланома (10,0%), меланома слизистой оболочки (9,5%) и меланома злокачественного лентиго (8,1%). Пятилетняя выживаемость для каждой стадии была следующей: IA = 98,0%, IB = 93,9%, IIA = 94.8%, IIB = 82,4%, IIC = 71,8%, IIIA = 75,0%, IIIB = 61,3%, IIIC = 41,7% и IV = 17,7%. Хотя многомерный анализ показал, что клинические классификации не связаны с выживаемостью на всех стадиях, акральный тип был независимым неблагоприятным прогностическим фактором на стадии IIIA.

Выводы: Наше исследование выявило особенности меланомы у населения Японии. Пятилетняя выживаемость, специфичная для каждого заболевания, на каждой стадии демонстрировала тенденцию, аналогичную таковой у жителей европеоидной расы.В то время как клиническая классификация не была связана с выживаемостью на каких-либо стадиях, акральный тип был связан с плохой выживаемостью на стадии IIIA. Наш результат может указывать на агрессивность акрального типа в определенных популяциях.

Ключевые слова: Азиатский; Эпидемиология; Японский; Меланома; акральный; слизистая.

Лист технических данных Cisco Firepower серии 2100

2110

2120

2130

2140

Размеры (В x Ш x Г)

1.73 x 16,90 x 19,76 дюйма (4,4 x 42,9 x 50,2 см)

1,73 x 16,90 x 19,76 дюйма (4,4 x 42,9 x 50,2 см

1,73 x 16,90 x 19,76 дюйма (4,4 x 42,9 x 50,2 см)

1,73 x 16,90 x 19,76 дюйма (4,4 x 42,9 x 50,2 см)

Форм-фактор (стойки)

1RU

1RU

1RU

1RU

Встроенный ввод / вывод

12 x 10M / 100M /

Интерфейсы Ethernet 1GBASE-T (RJ- 45), 4 интерфейса Ethernet 1 Gigabit (SFP)

12 интерфейсов 10M / 100M /

1GBASE-T Ethernet (RJ- 45), 4 интерфейса Ethernet 1 Gigabit (SFP)

12 интерфейсов 10M / 100M /

1GBASE-T Ethernet (RJ- 45), 4 интерфейса 10 Gigabit (SFP +) Ethernet

12 интерфейсов 10M / 100M /

1GBASE-T Ethernet (RJ- 45), 4 интерфейса 10 Gigabit (SFP +) Ethernet

Сетевые модули

Нет

Нет

10G SFP +, 1 / 10G FTW

Опции

10G SFP +, 1 / 10G FTW

Опции

Примечание. Устройства серии 2100 также могут быть развернуты как выделенные датчики угроз с сетевыми модулями, работающими при отказе подключения.За подробностями обращайтесь к своему представителю Cisco.

Максимальное количество интерфейсов

Всего до 16 портов Ethernet (12x1G RJ-45, 4x1G SFP)

Всего до 16 портов Ethernet (12x1G RJ-45, 4x1G SFP)

Всего до 24 портов Ethernet (12x1G RJ-45, 4x10G SFP + и сетевой модуль

Всего до 24 портов Ethernet (12x1G RJ-45, 4x10G SFP + и сетевой модуль

Интегрированные порты сетевого управления

1 порт Ethernet 10M / 100M / 1GBASE-T (RJ-45)

1 порт Ethernet 10M / 100M / 1GBASE-T (RJ-45)

1 порт Ethernet 10M / 100M / 1GBASE-T (RJ-45)

1 порт Ethernet 10M / 100M / 1GBASE-T (RJ-45)

Последовательный порт

1 консоль RJ-45

1 консоль RJ-45

1 консоль RJ-45

1 консоль RJ-45

USB

1 порт USB 2.0 Тип-A (500 мА)

1 порт USB 2.0 Type-A (500 мА)

1 порт USB 2.0 Type-A (500 мА)

1 порт USB 2.0 Type-A (500 мА)

Склад

1x 100 ГБ, 1x запасной слот (для MSP)

1x 100 ГБ, 1x запасной слот (для MSP)

1x 200 ГБ, 1x запасной слот (для MSP)

1x 200 ГБ, 1x запасной слот (для MSP)

Конфигурация блока питания

Одиночный интегрированный блок питания переменного тока 250 Вт.

Одиночный интегрированный блок питания переменного тока 250 Вт.

Один 400 Вт переменного тока, двойной 400 Вт переменного тока опционально.

Одиночный / двойной 350 Вт постоянного тока опционально1

Двойной 400 Вт переменного тока.

Одиночный / двойной 350 Вт постоянного тока опционально1

Входное напряжение переменного тока

от 100 до 240 В переменного тока

от 100 до 240 В переменного тока

от 100 до 240 В переменного тока

от 100 до 240 В переменного тока

Максимальный входной ток переменного тока

<2.7 А при 100 В

<2,7 А при 100 В

<6A при 100 В

<6A при 100 В

Максимальная выходная мощность переменного тока

250 Вт

250 Вт

400 Вт

400 Вт

Частота переменного тока

от 50 до 60 Гц

от 50 до 60 Гц

от 50 до 60 Гц

от 50 до 60 Гц

КПД переменного тока

> 88% при нагрузке 50%

> 88% при нагрузке 50%

> 89% при нагрузке 50%

> 89% при нагрузке 50%

Входное напряжение постоянного тока

от -48 В до -60 В постоянного тока

от -48 В до -60 В постоянного тока

Максимальный входной постоянный ток

<12.5А при -48В

<12,5 А при -48 В

Максимальная выходная мощность постоянного тока

350 Вт

350 Вт

КПД по постоянному току

> 88% при нагрузке 50%

> 88% при нагрузке 50%

Резервирование

Нет

Нет

1 + 1 переменного или постоянного тока с двумя источниками питания

1 + 1 переменного или постоянного тока с двумя источниками питания

Вентиляторы

4 встроенных (2 внутренних, 2 вытяжных) вентилятора2

4 встроенных (2 внутренних, 2 вытяжных) вентилятора2

1 вентиляторный модуль с возможностью горячей замены (с 4 вентиляторами) 2

1 вентиляторный модуль с возможностью горячей замены (с 4 вентиляторами) 2

Шум

56 дБА при 25 ° C

74 дБА при максимальной производительности системы.

56 дБА при 25 ° C

74 дБА при максимальной производительности системы.

56 дБА при 25 ° C

77 дБА при максимальной производительности системы.

56 дБА при 25 ° C

77 дБА при максимальной производительности системы.

Монтаж в стойку

Да. В комплект входят фиксированные монтажные кронштейны. (2-пост). Монтажные направляющие опционально (4-опорная стойка EIA-310-D)

Да.В комплект входят фиксированные монтажные кронштейны. (2-пост). Монтажные направляющие опционально (4-опорная стойка EIA-310-D)

Да. В комплект входят монтажные рельсы (4-опорная стойка EIA- 310-D)

Да. В комплект входят монтажные рельсы (4-опорная стойка EIA- 310-D)

Вес

16,1 фунта (7,3 кг): с 2 твердотельными накопителями

16,1 фунта (7,3 кг): с 2 твердотельными накопителями

19.4 фунта (8,8 кг) 1 источник питания, 1 модуль NM, 1 модуль вентилятора, 2 твердотельных накопителя

21 фунт (9,53 кг) 2 x блока питания, 1 x NM, 1 x вентиляторный модуль, 2 x SSD

Температура: рабочая

от 32 до 104 ° F
(от 0 до 40 ° C)

от 32 до 104 ° F
(от 0 до 40 ° C)

от 32 до 104 ° F
(от 0 до 40 ° C) или работа по стандарту NEBS (см. Ниже) 3

от 32 до 104 ° F
(от 0 до 40 ° C)

Температура: при хранении

от -4 до 149 ° F
(от -20 до 65 ° C)

от -4 до 149 ° F
(от -20 до 65 ° C)

от -4 до 149 ° F
(от -20 до 65 ° C)

от -4 до 149 ° F
(от -20 до 65 ° C)

Влажность: рабочая

от 10 до 85%

без конденсации

от 10 до 85%

без конденсации

от 10 до 85%

без конденсации

от 10 до 85%

без конденсации

Влажность: при хранении

от 5 до 95% без конденсации

от 5 до 95% без конденсации

от 5 до 95% без конденсации

от 5 до 95% без конденсации

Высота: рабочая

10,000 футов (макс.)

10,000 футов (макс.)

10 000 футов (макс.) Или

Работа по NEBS (см. Ниже) 3

10,000 футов (макс.)

Высота: нерабочая

40,000 футов (макс.)

40,000 футов (макс.)

40,000 футов (макс.)

40,000 футов (макс.)

Работа NEBS
(только FPR- 2130) 3

Высота при эксплуатации: от 0 до 13000 футов
(3962 м)

Рабочая температура: Долгосрочная: от 0 до 45 ° C, до 6000 футов (1829 м)

Долговременная: от 0 до 35 ° C, от 6000 до 13000 футов (1829 — 3964 м)

Кратковременно: от -5 до 55 ° C, до 6000 футов (1829 м)

% PDF-1.5 % 1453 0 объект > эндобдж 1474 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 1536 0 объект > поток конечный поток эндобдж 1475 0 объект > эндобдж 1516 0 объект > эндобдж 1445 0 объект > эндобдж 1447 0 объект > эндобдж 1472 0 объект [1473 0 R] эндобдж 1473 0 объект

С.7.6 Модули Common Image IE

Номер экземпляра

(0020,0013)

2

Число, идентифицирующее это изображение.

Примечание

Этот атрибут назывался «Номер изображения» в более ранних версиях этого стандарта.

Ориентация пациента

(0020,0020)

2C

Терпеливое направление строк и столбцов изображения.Требуется, если изображение не требует ориентации изображения (пациент) (0020,0037) и положения изображения (пациент) (0020,0032) или если изображение не требует ориентации изображения (слайд) (0048,0102). В противном случае может присутствовать. См. Дополнительные пояснения в Разделе C.7.6.1.1.1.

Примечание

IOD могут иметь атрибуты, отличные от ориентации пациента, ориентации изображения или положения изображения (пациент) для описания ориентации, и в этом случае этот атрибут будет иметь нулевую длину.

Дата содержания

(0008,0023)

2C

Дата начала создания данных пикселей изображения.

Обязательно, если изображение является частью серии, в которой изображения связаны во времени. В противном случае может присутствовать.

Примечание

Этот атрибут ранее назывался датой изображения.

Время содержания

(0008,0033)

2C

Время начала создания пиксельных данных изображения.

Обязательно, если изображение является частью серии, в которой изображения связаны во времени. В противном случае может присутствовать.

Тип изображения

(0008,0008)

3

Идентификационные характеристики изображения.См. Раздел C.7.6.1.1.2 для определения терминов и дальнейших объяснений.

Номер сделки

(0020,0012)

3

Число, обозначающее единичный непрерывный сбор данных за период времени, в результате которого было создано это изображение.

Дата приобретения

(0008,0022)

3

Дата начала сбора данных, которые привели к созданию этого изображения

.

Время приобретения

(0008,0032)

3

Время начала сбора данных, в результате которого было получено это изображение,

.

Дата приобретения

(0008,002A)

3

Дата и время начала сбора данных, в результате которого было создано это изображение.

Примечание

Синхронизация этого времени с внешними часами указывается в модуле синхронизации в Acquisition Time Synchronized (0018,1800).

Изображения в приобретении

(0020,1002)

3

Количество изображений, полученных в результате сбора данных

Комментарии к изображению

(0020,4000)

3

Пользовательские комментарии к изображению

Изображение контроля качества

(0028 0300)

3

Указывает, является ли это изображение контрольным или фантомным.

Перечислимые значения:

ДА
НЕТ

Если этот атрибут отсутствует, то изображение может быть или не быть контрольным или фантомным изображением.Фантомное устройство на изображении можно описать с помощью модуля устройства. См. Раздел C.7.6.12.

Внесено в аннотацию

(0028 0301)

3

Указывает, содержит ли изображение достаточно прожженных аннотаций для идентификации пациента и даты получения изображения.

Перечислимые значения:

ДА
НЕТ

Если этот Атрибут отсутствует, то изображение может содержать или не содержать выжженную аннотацию.

Узнаваемые визуальные особенности

(0028 0302)

3

Указывает, содержит ли изображение достаточно узнаваемые визуальные элементы, чтобы изображение или реконструкция из набора изображений позволили идентифицировать пациента.

Перечислимые значения:

ДА
НЕТ

Если этот Атрибут отсутствует, то изображение может содержать или не содержать узнаваемые визуальные элементы.

Сжатие изображений с потерями

(0028,2110)

3

Определяет, подвергалось ли изображение сжатию с потерями (в определенный момент времени его существования).

Перечислимые значения:

00

Изображение НЕ подвергалось сжатию с потерями.

01

Изображение было подвергнуто сжатию с потерями.

Как только это значение установлено на 01, оно не должно сбрасываться.

См. Раздел C.7.6.1.1.5.

Коэффициент сжатия изображения с потерями

(0028,2112)

3

Описывает приблизительную степень сжатия с потерями, примененную к этому изображению.

См. Раздел C.7.6.1.1.5.2.

Метод сжатия изображений с потерями

(0028,2114)

3

Метка для методов сжатия с потерями, которые были применены к этому изображению.

См. Раздел C.7.6.1.1.5.1.

Последовательность изображений значков

(0088 0200)

3

Этот значок представляет собой изображение.

В этой Последовательности разрешен только один Предмет.

> Включите таблицу C.7-11b «Макро-атрибуты пикселей изображения»

См. Раздел C.7.6.1.1.6 для дальнейшего объяснения.

Презентация LUT Shape

(2050,0020)

3

Если присутствует, задает преобразование идентичности для LUT представления, так что выходные данные всех преобразований оттенков серого, если таковые имеются, определяются как P-значения.

Перечислимые значения:

ЛИЧНОСТЬ

выходные данные представлены в P-значениях — должны использоваться, если Photometric Interpretation (0028,0004) — MONOCHROME2 или любая цветная фотометрическая интерпретация.

ОБРАТНЫЙ

выход после инверсии находится в P-значениях — должен использоваться, если Photometric Interpretation (0028,0004) — МОНОХРОМНЫЙ1.

Когда этот Атрибут используется с фотометрической интерпретацией цвета, тогда компонент яркости находится в P-значениях.

UID события облучения

(0008 3010)

3

Уникальная идентификация событий облучения, связанных с получением этого изображения.См. Раздел C.7.6.1.1.7.

Последовательность сопоставления реальных ценностей

(0040,9096)

3

Сопоставление сохраненных значений с соответствующими значениями реального мира.

В этой Последовательности разрешены один или несколько предметов.

> Включите таблицу C.7.6.16-12b «Макро-атрибуты элемента сопоставления реальных значений»

Латеральность изображения

(0020 0062)

3

Исследовали латеральность (возможно, парной) части тела (как описано в Последовательности анатомической области (0008,2218)).

Перечислимые значения:

р

правый

L

осталось

U

непарный

B

как левый, так и правый

Должен соответствовать любой информации о латеральности, содержащейся в Последовательности модификатора первичной анатомической структуры (0008,2230) и / или латеральности (0020,0060), если таковая имеется.

Примечание

Латеральность (0020,0060) является атрибутом уровня серии и должен быть одинаковым для всех изображений в серии, поэтому он должен отсутствовать, если латеральность изображения (0020,0062) имеет разные значения для изображений в одной серии.

Включите таблицу 10-7 «Дополнительные атрибуты макросов общей анатомии»

Базовым CID для последовательности анатомической области является CID 4031 «Общие анатомические области» для людей и CID 7483 «Общие анатомические области для животных» для животных.

ENGL 2110 Syllabus | TN eCampus

Следующие два утверждения (1., 2.) были взяты из общесистемного документа TBR для студентов, выпущенного в январе 2012 г .:

ПРАВИЛА СОВЕТА РЕГИОНОВ ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА И СИСТЕМЫ ОБЩЕСТВЕННОГО КОЛЛЕДЖА ОБЩИЕ ПРАВИЛА ТЕННЕССИ ДЛЯ УЧАЩИХСЯ ГЛАВА 0240-02-03 ПОВЕДЕНИЕ УЧАЩИХСЯ И ДИСЦИПЛИНАРНЫЕ САНКЦИИ

Прочтите этот документ полностью здесь.

1. Стандарты поведения:

  • Студенты должны придерживаться тех же профессиональных, юридических и этических стандартов поведения в Интернете, что и в кампусе. Кроме того, учащиеся должны соблюдать общепринятые стандарты сетевого этикета при отправке электронной почты, размещении комментариев на доске обсуждений и при использовании других средств общения в Интернете. В частности, учащиеся должны воздерживаться от ненормативной и / или оскорбительной лексики, комментариев и действий.

2. Ознакомьтесь с Политикой академической честности / академической честности TN eCampus:

  • Ожидается, что в своей учебной деятельности студенты будут поддерживать высокие стандарты честности и добросовестности. Академическая нечестность запрещена.

Такое поведение включает, но не ограничивается:

  • попытку одного или нескольких студентов использовать несанкционированную информацию при сдаче экзамена
  • представить как свою собственную работу, темы, отчеты, рисунки, лабораторные заметки , компьютерные программы или другие продукты, подготовленные другим лицом,
  • , или для сознательной помощи другому учащемуся в получении или использовании неразрешенных материалов.

Плагиат, мошенничество и другие формы академической нечестности запрещены.

Учащиеся, виновные в нарушениях академической дисциплины, прямо или косвенно в результате участия или помощи, подлежат дисциплинарным взысканиям в соответствии с обычными процедурами учебного заведения, где учится учащийся. Обратитесь к справочнику для студентов, предоставленному в вашем учреждении, чтобы ознакомиться с политикой поведения студентов.

В дополнение к другим возможным дисциплинарным санкциям, которые могут быть наложены, инструктор имеет право выставить оценку «F» или ноль за действие или выставить оценку «F» за курс.

Другие правила курса:

Ожидается, что студенты:

  • Участвуют во всех аспектах курса
  • Общайтесь с другими студентами
  • Научитесь ориентироваться в Brightspace
  • Будьте в курсе объявлений курса
  • Используйте назначенный адрес электронной почты руководства курса (Brightspace), а не личный адрес электронной почты
  • Немедленно устраняйте технические проблемы:
  • Всегда соблюдайте сетевой этикет курса.

iVAM2-2 | 2U 3G / SDI и аналоговый AV-монитор — опция для 2110

Артикул: 8121-0200

Видео-аудио монитор

SDI и 2110 с SDI и аналоговым интерфейсом, а также дополнительные обновления для 2110, 2022, MADI, AES3, Dante и Ravenna. 2U. Видео, метры и громкость.

Запрос цитаты

ЖК-монитор видео и аудио SDI и 2110, обеспечивающий соотношение цены и качества!

Совершенно новый i VAM2-2 представляет собой хорошо оснащенный видео- и аудиомонитор по конкурентоспособной цене.Благодаря быстрому и простому одновременному мониторингу аудио и видео, это устройство стандартно оснащено 3G-SDI и аналоговыми входами. Лицензируйте другие форматы сигналов по мере необходимости либо на начальном этапе, либо после покупки.

Гибкий. Адаптируемый. На будущее.

i VAM2-2 прост в эксплуатации, обеспечивая доступ как к видео, так и к измерителям, а также громкости и другим данным. Устройство стандартно поставляется с аналоговым и 3G-SDI, но имеет опции для дополнительных сигналов, включая ST-2110, ST-2022 , AES3, Dante, Ravenna и MADI64 .Передние панели с сенсорным экраном делают устройство простым в использовании, управлении и настройке для ваших конкретных целей. Четыре поворотные ручки дополняют сенсорное управление и обеспечивают быстрый и легкий доступ к регулировке громкости, баланса, источника сигнала и выбора канала. Порт USB на передней панели предназначен для обновлений программного обеспечения для поддержки новых и появляющихся технологий. Все мониторы серии iAM имеют встроенный веб-сервер.

iVAM2-2 — идеальное решение для любого приложения, требующего компактного устройства и превосходных рабочих характеристик с целью мониторинга постоянно расширяющегося диапазона профессиональных сигналов.

Есть только 1U в космосе? Смотрите наш iVAM1-3.

  • Видео-аудио монитор SDI и 2110 с опциями Audio over IP, MADI и 2022.
  • Видео- или аудиомониторинг (до 16 каналов) из нескольких источников
  • До 64 предустановок
  • 2 входа 3G SDI на BNC; 1 выход 3G SDI для выбранного источника на BNC
  • Дополнительная маршрутизация выходов обеспечивает гибкость маршрутизации входных сигналов на различные выходы
  • Дополнительный ввод-вывод для SMPTE 2110 или SMPTE 2022 через SFP, AES3 на HD-15 (включая выбранный источник звука, преобразованный в выход AES3) и MADI через BNC (с выходом по шлейфу)
  • Выход HDMI контролируемого источника видеосигнала входит в стандартную комплектацию
  • Измерьте громкость звука с помощью ITU-R BS.1770 или стандарты EBU R128
  • Дополнительные карты для AoIP или дополнительных 8 каналов аналоговых входов и выходов
  • Обновление программного обеспечения через USB или сеть.
  • API для дистанционного управления

Приемник Приемник Приемник Оптоволоконный приемник Оптоволоконный приемник
Варианты лицензирования Signal (только программное обеспечение, без оборудования)
OPT-AES 829080 Включить мониторинг 4 входных пар AES3.
ОПТ-МАДИ 829092 Включить мониторинг 1 входа MADI64 через BNC с 1 зацикленным выходом
Опции обработки (только программное обеспечение)
OPT-DOLBY (iVAM) 829174 Включить мониторинг потоков Dolby D, DD + или E.Ключ активации программного обеспечения. Работает с SDI через BNC или любой из следующих OPT / SFP: OPT-AES, SFP-SDI-Fiber, SFP-2022-6, SFP-2110 и SFP-2110 + 2022-6
МАРШРУТИЗАЦИЯ ОПТ-ВЫХОДА 829159 Обеспечивает гибкость для маршрутизации входных сигналов на различные выходы. Требуется ключ активации программного обеспечения.
Дополнительные карты для обработки сигналов ввода-вывода (включая оборудование)
OPT-DANTE (iVAM) 829171 Включите бесконтактный (резервный) мониторинг 2022-7 с 64-канальным входом Dante, а также 2110-30.Аппаратная карта с ключом активации.
OPT-RAVENNA 64 (iVAM) 829172 Включите бесконтактный (резервный) мониторинг 2022-7 с 64-канальным входом Ravenna / AES67, а также 2110-30. Аппаратная карта с ключом активации.
OPT-ANLG / TOS (iVAM) 829170 Включить мониторинг 8 аналоговых каналов на DB-25. Аппаратная карта с ключом активации программного обеспечения. Включает оптический вход TOSLINK.
Опции для сменных модулей малого форм-фактора (SFP)
SFP-2110 с Ember +
SFP-2110 с NMOS
829086
829086-1
SMPTE 2110, многомодовый 850 нм, разъемы LC (оптоволокно).Модуль SFP с ключом активации программного обеспечения.
SFP-2022-6 829088 SMPTE 2022-6, многомодовый 850 нм, разъемы LC (оптоволокно). Модуль SFP с ключом активации программного обеспечения. Используйте emSET для настройки SFP.
SFP-2110 с Ember + + 2022-6
SFP-2110 с NMOS + 2022-6
829087
829087-1
SMPTE 2110 или 2022-6, многомодовый 850 нм, разъемы LC (оптоволокно). Модуль SFP с ключом активации программного обеспечения.Используйте emSET для настройки SFP.
SFP-SDI 829089 3G / HD / SD-SDI одиночный видеоприемник с активной обратной связью. Разъемы HD-BNC. Модуль SFP с ключом активации sfw. Покупайте только в том случае, если требуется 3-й интерфейс SDI I / P.
SFP-SDI-оптоволокно 829084 3G / HD-SD-SDI / ASI видеовход SFP; Разъемы LC (оптоволоконные). Одномодовый приемник, средняя протяженность, без MSA, без выхода; SFP с ключом активации ПО
SFP-MADI-MM-Fiber 829081 MADI; Многомодовые разъемы LC (оптоволокно).Модуль SFP с ключом активации программного обеспечения.
SFP-MADI-SM-Fiber 829082 MADI; Одномодовые разъемы LC (оптоволокно). Модуль SFP с ключом активации программного обеспечения.
9 0030 4.3-дюймовый (109 мм) емкостный сенсорный ЖК-экран x 2
Выходная мощность Spkr RMS на каждой стороне: 15 Вт непрерывно / 30 Вт пиковая
Пиковая акустическая мощность на 2 футах 104 дБ SPL на 2 футах
Частота дискретизации входного сигнала AES 48 кГц
Сопротивление аналогового входа 40 кОм, симметричное
Частотная характеристика От 150 Гц до 16 кГц (+/- дБ), акустическая, от 40 Гц до 20 кГц (+/- 1 дБ) электрические
Гул и шум Лучше, чем -75 дБ ниже полной выходной мощности
Динамика измерителя Одновременные VU и PPM
Тип дисплея Емкостный сенсорный ЖК-экран 86
Количество экранов 2 (1 видео / графика, 1 только графика)
Размер экрана по диагонали
Разрешение дисплея (В x В) 480Hx272V
Угол обзора 160 (H) x 160 (V)

0

Высота стойки 2RU
Потребляемая мощность 60 Вт стандартно
Источник питания Внутренний 100-240 В переменного тока ± 10%, 50/60 Гц, CE и UL одобренный.
Габаритная ширина 19,0 «(483 мм)
Габаритная высота 3,5 дюйма (90 мм)
Габаритная глубина 5,5 дюйма (140 мм)
Вес нетто 12,0 фунта (5,5 кг)
Вес в упаковке 12,0 фунта (5,5 кг)
Габаритные размеры в упаковке 23 × 12 × 7.5 дюймов (ДхШхВ)

Характеристики

Сигнальный вход х, х, х, х, х, х, х
Выходной сигнал х, х, х, х, х
Технические характеристики аудиосистемы
Spkr Выходная мощность RMS с каждой стороны: 15 Вт в непрерывном режиме / 30 Вт в пиковом режиме
Пиковая акустическая мощность на расстоянии 2 фута 104 дБ SPL @ 2 фута
Входная частота дискретизации AES 48 кГц
Сопротивление аналогового входа 40 кОм симметричный
Частотная характеристика От 150 Гц до 16 кГц (+/- дБ) акустическая, от 40 Гц до 20 кГц (+/- 1 дБ) электрическая
Гул и шум Лучше -75 дБ ниже полной выходной мощности
Измеритель динамики Одновременный VU и PPM
Технические характеристики видео
Размер диагонали дисплея 4.Емкостный сенсорный ЖК-экран 3 дюйма (109 мм) x 2
Разрешение дисплея (HxV) 480Hx272V
Тип дисплея Емкостный сенсорный ЖК-экран
Количество экранов 2 (1 видео / графика, 1 только графика)
Угол обзора 160 (В) x 160 (В)
Характеристики
Интерфейс
Физический
Размер Глубина 5.5 дюймов (140 мм)
Высота стойки 2RU
Размер Высота 3,5 дюйма (90 мм)
Размер Ширина 19,0 «(483 мм)
Масса нетто 12.0 фунтов. (5,5 кг)
Потребляемая мощность 60 Вт типичная
Блок питания Внутренний 100-240 В переменного тока ± 10%, 50/60 Гц, одобрен CE и UL.
Масса в упаковке 12,0 фунтов (5,5 кг)
Прочее
Обработка

CD24hiCD38hi и CD24hiCD27 + Человеческие регуляторные В-клетки демонстрируют общие и различные функциональные характеристики

Ключевые моменты

  • CD24 hi CD27 + Breg и TB представляют собой основные Breg у человека.

  • CD24 hi CD27 + Bregs экспрессируют IL-10 и повышают уровни гранзима B и TGFβ1.

  • CD24 hi CD27 + Breg более эффективны, чем TB, в подавлении ответов Т-клеток.

Abstract

Хотя продуцирующие IL-10 регуляторные B-клетки (Breg) играют важную роль в иммунной регуляции, их поверхностные фенотипы и функциональные характеристики полностью не исследованы.В этом исследовании мы сообщаем, что частота Breg, продуцирующих IL-10, в периферической крови, селезенке и миндалинах человека аналогична, но они обнаруживают гетерогенные поверхностные фенотипы. Тем не менее, CD24 hi CD38 hi переходные B-клетки (TB) и CD24 hi CD27 + B-клетки (человеческий эквивалент мышиных B10-клеток) являются основными В-клетками, продуцирующими IL-10. Оба они подавляют пролиферацию Т-клеток CD4 + , а также экспрессию IFN-γ / IL-17. Однако CD24 hi CD27 + B-клетки были более эффективны, чем TB, в подавлении пролиферации CD4 + T-клеток и экспрессии IFN-γ / IL-17, тогда как оба они экспрессируют IL-10 и TNF-α.Экспрессия TGF-β1 и гранзима B также была увеличена в CD24 hi CD27 + B-клетках по сравнению с TB. Кроме того, CD24 hi CD27 + B-клетки экспрессировали повышенные уровни поверхностных интегринов (CD11a, CD11b, α1, α4 и β1) и CD39 (экто-АТФаза), что позволяет предположить, что механизмы действия двух Подмножества Breg не совпадают. Наконец, мы также сообщаем, что у реципиентов аллотрансплантата печени с гепатитом плазматических клеток наблюдалось значительное снижение обоих субпопуляций Breg.

Введение

Накапливающиеся данные показывают, что В-клетки, экспрессирующие иммунодепрессивные цитокины, особенно ИЛ-10, могут эффективно сокращать воспалительные реакции. Такие В-клетки теперь собирательно называются регуляторными В-клетками (Breg). Иммунорегулирующие функции Breg также были задокументированы на нескольких моделях заболеваний (например, аутоиммунных и воспалительных заболеваний) (1–6), рака (6, 7), инфекционных заболеваний (6, 8) и трансплантации (9–14).

Тем не менее, есть несколько важных вопросов о Breg, которые необходимо решить.До сих пор неясно, представляют ли Bregs специфический и стабильный клон, сравнимый с FOXP3 + регуляторными T-клетками (Tregs) или дифференцированными подмножествами B-клеток, которые могут проявлять иммуносупрессивные функции в определенных обстоятельствах. В последнем случае любые подмножества B-клеток могут потенциально проявлять иммуносупрессивные функции, в зависимости не только от природы отдельных подмножеств B-клеток, но и от тканевого микроокружения, в котором они расположены. Действительно, мышиные Breg, экспрессирующие IL-10, демонстрировали различные поверхностные фенотипы, включая маргинальную зону селезенки (MZ) (15), предшественник MZ или переходный 2 (1), фолликулярный (1, 16), CD1d hi CD5 + (B10 ) (17), про-B (10) и плазмобласты / плазматические клетки (18, 19).Кроме того, известно, что Т-клеточный домен Ig и белок 1 муцинового домена (TIM-1) экспрессируются на большинстве В-клеток, экспрессирующих IL-10, у мышей (20), но TIM-1 + IL-10 + B-клетки также представляют основные субпопуляции B-клеток, включая переходные, MZ и фолликулярные, а также клетки CD1d hi CD5 + B10 (9).

Сходные, но не такие же, как у Breg мыши, фенотипы Breg, продуцирующих IL-10, в крови человека также варьируются от ранних незрелых переходных B-клеток (TB) (CD24 hi CD38 hi ) (8, 21–24) в плазмобласты (CD27 в CD38 + ) (18) и клетки Br1 (17).Также сообщалось о человеческом эквиваленте клеток B10 (CD24 hi CD27 + ) (25–27). Все эти субпопуляции B-клеток человека способны экспрессировать IL-10 и, таким образом, могут подавлять воспалительные реакции. По сравнению с другими подгруппами Breg, туберкулез человека относительно хорошо изучен в контексте воспалительных заболеваний (11, 13, 21, 22, 28). Сообщается также, что B-клетки TIM-1 + , продуцирующие человеческий IL-10, преимущественно присутствуют в TB (29). Однако до сих пор неизвестно, какие подмножества Breg человека более эффективны, чем другие, в подавлении воспалительной реакции.Их эффективность может зависеть от возможных различных механизмов действия отдельных подгрупп Breg. Известно, что подмножества Breg экспрессируют не только IL-10, но и другие ингибирующие молекулы (30–36), включая PD-L1, гранзим B и TGF-β, которые могут подавлять воспалительные реакции.

В этом исследовании мы исследовали две основные подгруппы Breg человека, CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + B-клетки (человеческий эквивалент B10-клеток) (25–27), на предмет их регуляторных функции, оценивая их способность экспрессировать IL-10, TGF-β1, гранзим B и PD-L1 и подавлять ответы Т-клеток.Клиническая значимость двух подмножеств Breg человека была впоследствии проверена путем изучения их частоты в периферической крови реципиентов аллотрансплантата печени с гепатитом плазматических клеток (PCH). PCH, также известный как аутоиммунный гепатит de novo, представляет собой вариант отторжения с поздним началом и в последние годы все чаще диагностируется как у детей, так и у взрослых реципиентов после трансплантации (37-40). Наши данные предполагают новую роль Bregs в PCH у реципиентов аллотрансплантата печени.

Материалы и методы

Образцы крови и тканей

Образцы крови здоровых доноров и пациентов с трансплантацией печени с PCH были взяты в соответствии с протоколами, утвержденными Наблюдательным советом учреждения.Пробы крови у всех пациентов с трансплантацией печени были собраны проспективно в заранее определенные моменты времени после трансплантации, и во время показания биопсии печени были собраны и сохранены в биорепозитории трансплантологии Медицинского центра Университета Бейлора. Для этого исследования были отобраны пациенты с подтвержденным диагнозом PCH, и были проанализированы образцы крови с момента их постановки диагноза или в течение 1 месяца после подтверждающей биопсии печени (повторно оцененной для этого исследования патологом A.J.D.). Ткань селезенки от умерших доноров органов и миндалины после тонзиллэктомии были получены из банка тканей Медицинского центра Университета Бейлора с одобрения Институционального наблюдательного совета.

Выделение и стимуляция клеток

PBMC, мононуклеарные клетки (MNC) из миндалин и спленоцитов выделяли центрифугированием в градиенте плотности с использованием Ficoll-Paque PLUS (GE Healthcare). В-клетки очищали отрицательной селекцией с использованием набора для обогащения клеток Pan-B (STEMCELL Technologies). Клетки инкубировали в полной среде RPMI 1640 (Invitrogen) с добавлением 25 мМ HEPES (Invitrogen), 1% заменимых аминокислот, 2 мМ l-глутамата (Sigma-Aldrich), 50 мкг / мл пенициллина и 50 мкг / мл стрептомицина (Life Technologies) и 10% FBS (Life Technologies).Во время инкубации клетки стимулировали указанными активаторами В-клеток, включая рекомбинантный человеческий CD40L (R&D Systems) в концентрации 0,5 мкг / мл, олигодезоксинуклеотиды CpG класса B (ODN 2006) (Invivogen) в концентрации 2,5 мкг / мл, анти-BCR (поликлональные козьи антибиотики). -человеческий IgG плюс IgM) (Jackson ImmunoResearch) в концентрации 2,5 мкг / мл или комбинации активаторов. Подмножества В-клеток крови, включая ТБ (CD19 + CD24 hi CD38 hi ), CD19 + CD24 hi CD27 + , CD19 + CD24 + CD27 — 908 + CD24 CD27 были отсортированы с использованием FACSAria II (BD Biosciences).

Измерение цитокинов, гранзима B и PD-L1, экспрессируемых B-клетками

Всего 4 × 10 5 очищенных B-клеток, PBMC, MNC миндалин или спленоцитов культивировали в полной RPMI 1640 плюс 10% FBS для указанные периоды времени. Смесь для стимуляции клеток, содержащая PMA, иономицин, брефельдин А и монензин (eBioscience), добавляли в течение последних 5 часов. Был добавлен человеческий Fc-блокатор (Miltenyi Biotec), и мертвые клетки были исключены путем окрашивания их с помощью LIVE / DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit (Life Technologies).Для окрашивания поверхности клетки окрашивали указанными Abs. Затем клетки промывали, фиксировали и повышали проницаемость с использованием Cytofix / Cytoperm (BD Biosciences) с последующим окрашиванием внутриклеточных цитокинов и гранзимом B. Клетки анализировали с помощью BD LSRFortessa (BD Biosciences). Данные были проанализированы с помощью FlowJo v10 (FlowJo). После стробирования IL-10 + B-клеток или отсортированных подмножеств B-клеток (P1-P4), t -распределенное стохастическое встраивание соседей ( t -SNE) (41) выполняли кластеризацию с использованием FlowJo.Количество IL-10–, IL-6– и TNF-α, секретируемых В-клетками, определяли количественно с помощью мультиплексных анализов на основе шариков (Millipore Sigma).

Функциональный анализ in vitro

FACS-сортировка CD19 + CD24 hi CD38 hi популяция 1 (P1) CD19 + CD24 hi CD27 + популяция 2 (P2), CD819 908 CD24 + CD27 популяция 3 (P3) и CD19 + CD24 CD27 популяция 4 (P4) B-клетки стимулировали указанными стимуляторами и сокультивировали в течение 6 дней с CFSE (Invitrogen) — меченые CD4 + Т-клетки.CD4 + Т-клетки дополнительно стимулировали аллогенными дендритными клетками (ДК). CD4 + Пролиферацию Т-клеток оценивали путем измерения разведения CFSE. Добавляли человеческий Fc-блокатор и проводили окрашивание живых мертвецов. ФМА, иономицин, брефельдин А и монензин добавляли в течение последних 5 часов. Затем клетки промывали, фиксировали и повышали проницаемость с помощью Cytofix / Cytoperm (BD Biosciences) с последующим внутриклеточным окрашиванием анти-IFN-γ (B27), анти-IL-17A (BL168) и анти-TNF-α (MAb11). куплен у BioLegend.Внутриклеточную экспрессию цитокинов оценивали с помощью BD LSRFortessa. Процент подавления рассчитывали по формуле: (процент CFSE CD4 + Т-клеток, культивированных с нестимулированными В-клетками — процент CFSE CD4 + Т-клеток, культивированных с активированными В-клетками) / процент CFSE CD4 + Т-клетки, культивируемые с нестимулированными В-клетками × 100% (11).

Эксперименты по блокированию

CpG-B-активированные общие CD19 + В-клетки или FACS-отсортированные CD19 + CD24 hi CD38 hi (P1), CD19 + CD24 hi CD8 + CD24 (P2), CD19 + CD24 + CD27 (P3) и CD19 + CD24 CD27 (P4) B-клетки были предварительно инкубированы с указанными реагентами, анти-IL-10 10 мкг / мл (JES3-9D7; Miltenyi Biotec), анти-IL-10R 10 мкг / мл (3F9; BioLegend), анти-PD-L1 10 мкг / мл (MIH-1; eBioscience), анти– IL-6 (6708; R&D systems), анти-IL-6R (17506; R&D systems), блокатор TNF-α этанерцепт (Enbrel; Amgen), анти-TGF-β1 (21C11: BioLegend), гранзим B блокатор (Ac-IEPD-CHO; Abcam) или изотипы на 12 ч.Затем В-клетки промывали и сокультивировали в течение 6 дней с CFSE-меченными CD4 + Т-клетками при стимуляции аллогенными DC или 4 дня с CFSE-меченными CD4 + Т-клетками при стимуляции анти-CD3 / анти-CD28 гранулами ( Dynabeads; Life Technologies). Пролиферацию Т-клеток и экспрессию цитокинов оценивали, как описано выше.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения Prism (GraphPad) с помощью теста Student t (парный или непарный) или ANOVA, в зависимости от ситуации.Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Значение p <0,05 считалось значимым; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,005, **** p <0,001.

Результаты

Неоднородность B-клеток, продуцирующих IL-10, в крови, селезенке и миндалинах

Из-за отсутствия маркеров, специфичных для клонов или факторов транскрипции, экспрессия IL-10 используется в качестве основного считывающего сигнала для определения Breg. как у мышей, так и у человека (42–45).Таким образом, мы исследовали частоту B-клеток IL-10 + в крови, селезенке и миндалинах (рис. 1A, 1B). МНК из крови, селезенки и миндалин человека инкубировали в течение 48 часов с CpG-B, а затем повторно стимулировали PMA / иономицином для индукции экспрессии IL-10. Стратегия стробирования проточной цитометрии показана на рис. 1А. Обобщенные данные (рис. 1B) показывают, что человеческая кровь, селезенка и миндалины имеют сопоставимые частоты В-клеток IL-10 + .

РИСУНОК 1.

Неоднородность B-клеток, продуцирующих человеческий IL-10, в крови, селезенке и миндалинах.Клетки крови, селезенки и миндалин инкубировали с 2,5 мкг / мл CpG-B в течение 16 или 48 часов. Затем B-клетки активировали в течение 5 часов с помощью PMA / иономицина в присутствии монензина и брефельдина A перед их окрашиванием на предмет внутриклеточной экспрессии IL-10. ( A ) Стратегия гейтинга для IL-10 + CD19 + B-клеток в крови. ( B ) Частота IL-10 + CD19 + B-клеток в крови, селезенке и миндалинах после 48-часовой стимуляции CpG-B. Каждая точка представляет данные, полученные с использованием клеток от одного донора.Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( C ) t -SNE анализ B-клеток IL-10 + из крови, селезенки и миндалин после 16-часовой стимуляции CpG-B. Клетки окрашивали анти-IgD (IA6-2), анти-CD5 (UCHT2), анти-CD9 (M-L13), анти-CD10 (HI10a), анти-CD19 (SJ25C1), анти-CD24 (ML5), анти-CD27 (M-T271), анти-CD38 (HB7), анти-CD43 (L60) и анти-TIM-1 (1D12), все от BD Biosciences; анти-IgM (MHM-88) от BioLegend. Затем клетки промывали, фиксировали и повышали проницаемость с помощью Cytofix / Cytoperm (BD Biosciences) с последующим внутриклеточным окрашиванием анти-IL-10 (JES3-9D7) от eBiosciences.Статистические данные тепловой карты использовались, чтобы показать экспрессию каждого тестируемого маркера поверхности. Были собраны данные, полученные с использованием клеток от четырех доноров. Значения p были рассчитаны с помощью непараметрического дисперсионного анализа. нс, не имеет значения.

Затем мы выполнили кластерный анализ t -SNE, используя серию маркеров поверхности В-клеток, протестированных на рис. 1С. В соответствии с ранее опубликованными данными (8, 11, 17, 18, 21–25), В-клетки IL-10 + в крови были очень гетерогенными (рис.1С, верхняя панель). Действительно, они были заселены в группы В-клеток, экспрессирующих любой из тестируемых поверхностных маркеров. Хотя сообщалось, что TIM-1 + B-клетки являются основным подмножеством продуцирующих IL-10 Breg у мышей (9, 20), наши данные показали, что TIM-1 не представляет человеческий IL-10 + крови B клетки. Фракции клеток IL-10 + коэкспрессируют CD9 (46), CD24 и CD38, что свидетельствует о существовании CD9 + TB. Экспрессия CD24, CD27, CD5 на B-клетках IL-10 + также предполагает, что может существовать человеческий эквивалент клеток B10, которые также экспрессируют высокий уровень CD1d (25).

IL-10 + B-клетки как из селезенки, так и из миндалин также были очень гетерогенными (рис. 1C, средняя и нижняя панели). Экспрессия IgD, IgM, CD24, CD27 и CD38 на B-клетках IL-10 + дополнительно указывает на то, что такие B-клетки IL-10 + состоят из обоих незрелых TB (CD19 + CD24 hi CD38 hi ) и эквивалентные человеку клетки B10 (CD19 + CD24 hi CD27 + ).

CD24

hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 проявляет общие и различные фенотипы клеточной поверхности

На основании уровней экспрессии поверхностных молекул на рис.1C, мы разделили B-клетки крови на четыре предполагаемых подгруппы (рис. 2A): CD24 hi CD38 hi TB (P1), CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент B10 (P2), CD24 + CD27 (P3) и CD24 CD27 B-клетки (P4). Кластерный анализ далее продемонстрировал, что P1 (красный), P2 (синий), P3 (розовый) и P4 (зеленый) обладают различными фенотипическими свойствами (рис. 2B).

РИСУНОК 2.

Поверхностные фенотипы CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 в крови.( A ) Стратегия гейтинга для деления субпопуляций B-клеток P1 (TBs), P2 (человеческий эквивалент B10), P3 (CD24 + CD27 ) и P4 (CD24 CD27 ) B клетки в крови здоровых людей. В-клетки окрашивали анти-IgD (IA6-2), анти-CD19 (SJ25C1), анти-CD24 (ML5), анти-CD27 (M-T271) и анти-CD38 (HB7), все от BD Biosciences. ( B ) t -SNE-кластеризация, показывающая распределение четырех подмножеств B-клеток (от P1 до P4).( C ) Типичные гистограммы IgD, IgM, CD1c, CD1d, CD5, CD9, CD10, CXCR3, CD11a, CD11b, CD11c, интегрина α1, интегрина α4, интегрина β1, интегрина β7, CD21, CD23, CD24, CD27, CD38, CD39 и CD43. В-клетки были помечены анти-IgD (IA6-2), анти-CD1c (F10 / 21A3), анти-CD5 (UCHT2), анти-CD9 (M-L13), анти-CD10 (HI10a), анти-CD21 ( B-ly4), анти-CD24 (ML5), анти-CD27 (M-T271), анти-CD38 (HB7), анти-CD39 (Tü66), анти-CD43 (L60), анти-CD11a (Hl111), анти -CD11c (B-ly6), анти-CD49d / интегрин α4 (9F10), интегрин α-β7 (FIB504), анти-CD365 / TIM-1 (1D12), анти-CD19 (SJ25C1) и анти-CD3 (UCHT1 ), все от BD Biosciences; анти-IgM (MHM-88), анти-CD1d (51.1), анти-CD23 (EBVCS-5), анти-CD183 / CXCR3 (G025H7), анти-CD11b (CBRM1 / 5), анти-CD49a / интегрин α1 (TS2 / 7), анти-CD29 / интегрин β1 (TS2 / 16) и анти-CD274 / PD-L1 (29E.2A3) от BioLegend. Были собраны данные, полученные в трех независимых экспериментах с клетками от пяти доноров.

Затем мы охарактеризовали поверхностные фенотипы четырех субпопуляций B-клеток (от P1 до P4) (рис. 2C). P1 экспрессировал более высокие уровни поверхностных IgD, IgM, а также CD1d, CD5, CD10, CD24 и CD38, но более низкие уровни CD21 и CD27, чем P2 и P3.Большая часть В-клеток CD9 hi (46) была обогащена P1. P1 также экспрессировал повышенные уровни интегрина β1 по сравнению с P3, но P2 экспрессировал самые высокие уровни интегрина α1, α4 и β1. P2 экспрессировал высокие уровни как CD24, так и CD27, что отличало их от трех других подгрупп. P2 также экспрессировал повышенные уровни CD1c, CXCR3, CD11a, CD11b и CD43. Более того, P2 экспрессирует самый высокий уровень CD39, который, как известно, экспрессируется как Treg, так и миелоидными супрессорными клетками (47-50).P3 были отделены от P4 в основном за счет экспрессии повышенных уровней CD23 и CD24.

В-клетки P1 и P2 экспрессируют IL-10 и PD-L1

Помимо IL-10, PD-L1 может способствовать иммуносупрессивным функциям Breg (51, 52). Таким образом, мы измерили внутриклеточную экспрессию IL-10 и поверхностного PD-L1 с помощью FACS-отсортированных В-клеток P1, P2, P3 и P4. Как показано на фиг. 3A, 3B, как P1, так и P2 имели более высокий процент В-клеток IL-10 + , чем P3 и P4, в ответ на тестируемые стимулы. Более того, P2 был более эффективен, чем P1, при экспрессии IL-10 в ответ только на CpG-B или на CpG-B плюс анти-BCR.Экспрессия IL-10 с помощью P1 и P2 также значительно усиливалась обработкой CD40L. И P1, и P2 экспрессировали одинаковые уровни поверхностного PD-L1 в ответ на все тестируемые стимулы. Однако экспрессия PD-L1 была выше как на P1, так и на P2, чем на других (P3-P4), когда они стимулировались вместе CpG-B, CD40L и анти-BCR (фиг. 3C). Частота B-клеток IL-10 + PD-L1 + была выше в P1 и P2, чем в P3 и P4 (рис. 3D), и это было в основном связано с увеличением количества клеток IL-10 + в P1 и P2.Мы также обнаружили, что P2 был более эффективен, чем P1 при совместной экспрессии IL-10 и PD-L1, когда они стимулировались одним CpG-B или комбинацией CpG-B, растворимого CD40L и анти-BCR, но это различие не было. статистически значимо, когда их стимулировали CpG-B плюс CD40L. Таким образом, мы пришли к выводу, что как P1, так и P2 превосходят P3 и P4 по экспрессии IL-10, но P2 B-клетки были более эффективны, чем P1 B-клетки при экспрессии IL-10. Уровни экспрессии PD-L1 также были выше на P1 и P2, чем на P3 и P4 в целом.

РИСУНОК 3.

CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 может экспрессировать как IL-10, так и PD-L1. ( A ) Типичные графики FACS, показывающие частоту клеток IL-10 + и PD-L1 + в B-клетках P1, P2, P3 и P4. Отобранные FACS субпопуляции B-клеток инкубировали в течение 48 часов с указанными стимулами (2,5 мкг / мл CpG-B ODN 2006 от Invivogen; 0,5 мкг / мл рекомбинантного человеческого CD40L от R&D Systems; 2.5 мкг / мл анти-BCR, поликлональные козьи антитела против человеческого IgG + IgM, от Jackson ImmunoResearch). Клетки дополнительно стимулировали в течение 5 часов с помощью PMA / иономицина в присутствии монензина и брефельдина A перед их окрашиванием анти-IL-10 (JES3-9D7) от eBiosciences. В-клетки также окрашивали анти-CD274 / PD-L1 (29E.2A3) от BioLegend. ( B ) Обобщенные данные по частоте B-клеток IL-10 + . ( C ) Обобщенные данные по частоте B-клеток PD-L1 + . ( D ) Обобщенные данные по частоте IL-10 + PD-L1 + B-клеток.Данные в (B) — (D) были получены из трех независимых экспериментов с использованием клеток от пяти доноров. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. **** p <0,0001, *** p <0,001, ** p <0,01, * p <0,05, двусторонний дисперсионный анализ с тестом множественного сравнения Тьюки. нс, не имеет значения.

Значительные фракции В-клеток P1 и P2 коэкспрессируют IL-10 и TNF-α.

Затем мы исследовали количество IL-10, секретируемое FACS-сортированными B-клетками P1, P2, P3 и P4.В соответствии с данными на фиг. 3, как P1, так и P2 секретировали большее количество IL-10 (фиг. 4A, левая панель), а также TNF-α (фиг. 4A, средняя панель) и IL-6 (фиг. 4A. , правая панель), чем P3 и P4. Не было значительной разницы в количестве ИЛ-6, секретируемого В-клетками Р1 и Р2. Однако P2 секретировал большее количество TNF-α, чем P1, когда они стимулировались комбинацией CpG-B, CD40L и анти-BCR.

РИСУНОК 4.

Существенные фракции IL-10-продуцирующих В-клеток в CD24 hi CD38 hi TB (P1) и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 (P2) также экспрессируют TNF- α.( A ) Обобщенные данные по количеству IL-10, TNF-α и IL-6, секретируемых В-клетками P1, P2, P3 и P4, стимулированными в течение 48 часов в присутствии указанных стимулов. Количество цитокинов измеряли с помощью анализа мультиплексных цитокинов на основе гранул. Представлены данные пяти независимых экспериментов с использованием клеток от пяти доноров. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. **** p <0,0001, ** p <0,01, * p <0,05, двусторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Даннета.( B ) Типичные графики FACS, показывающие частоту B-клеток IL-10 + и TNF-α + и IL-6 + . В-клетки в (A) дополнительно стимулировали в течение 5 часов PMA / иономицином в присутствии монензина и брефельдина A. Затем они окрашивались анти-IL-10 (JES3-9D7) и анти-IL-6 (MQ2-13A5). ) из электронных биологических наук; анти-TNF-α (MAb11) от BioLegend. ( C ) Обобщенные данные по частоте IL-10 + , TNF-α + , IL-6 + , IL-10 + TNF-α + , IL-10 + IL-6 + и TNF-α + IL-6 + B-клетки.Каждая точка указывает данные, полученные с В-клетками от одного донора. Данные были получены в трех независимых экспериментах с использованием клеток от пяти доноров. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. **** p <0,0001, *** p <0,001, ** p <0,01, * p <0,05, непараметрический дисперсионный анализ. нс, не имеет значения.

Затем мы оценили частоту В-клеток IL-10 + , TNF-α + , IL-6 + , а также IL-10 + TNF-α + , IL-10 + IL-6 + , TNF-α + IL-6 + B-клетки после 48-часовой инкубации с CpG-B (рис.4Б, 4С). И P1, и P2 имели больше В-клеток IL-10 + , чем P3 и P4 (фиг. 4C, верхняя панель). Наибольшая частота В-клеток TNF-α + и IL-6 + наблюдалась в P2. Мы также обнаружили, что большие фракции IL-10 + P2 B-клеток коэкспрессируют TNF-α и IL-6. Фракции P1 B-клеток также коэкспрессировали IL-10 и TNF-α, но P2 B-клетки были более эффективны, чем P1 B-клетки, при экспрессии как TNF-α, так и IL-6. Взятые вместе, значительные фракции экспрессирующих IL-10 В-клеток как в P1, так и в P2 могут коэкспрессировать TNF-α и IL-6.

В-клетки Р2 более эффективны, чем В-клетки Р1, в подавлении пролиферации CD4

+ Т-клеток

Затем мы проверили способность отдельных субпопуляций В-клеток подавлять пролиферацию Т-клеток CD4 + . Репрезентативные данные проточной цитометрии были представлены на фиг. 5A, показывая, что В-клетки Р1 и Р2 были более эффективны, чем В-клетки Р3 и Р4, в подавлении пролиферации Т-клеток CD4 + . Обобщенные данные, полученные с тремя различными соотношениями B: T-клеток, дополнительно продемонстрировали, что P2B-клетки были более эффективны, чем P1B-клетки, в ингибировании пролиферации CD4 + T-клеток, вызванной аллогенными DC.Блокирование IL-10 (фиг. 5B) и PD-L1 (фиг. 5C) привело к частичному восстановлению пролиферации Т-клеток CD4 + , которая подавлялась B-клетками P1 и P2.

РИСУНОК 5.

CD24 hi CD38 hi (P1) и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 (P2) подавляют пролиферацию CD4 + Т-клеток и экспрессию IFN-γ / IL-17 . ( A ) Типичные данные FACS анализа пролиферации Т-клеток. Отсортированные по FACS субпопуляции B-клеток (P1-P4) стимулировали в течение 48 часов с помощью CpG-B, а затем сокультивировали в течение 6 дней с меченными CFSE Т-клетками CD4 + , стимулированными алло-DC.CD4 + Пролиферацию Т-клеток оценивали путем измерения разведения CFSE. Правая панель показывает обобщенные данные пяти независимых экспериментов, проведенных с клетками семи здоровых людей. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. **** p <0,0001, *** p <0,001, двусторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Даннета. ( B ) Анти-IL-10 и анти-IL-10R Abs (10 мкг / мл) добавляли к сокультурам B- и T-клеток. CD4 + Пролиферацию Т-клеток оценивали, как в (A).( C ) Анти – PD-L1 Ab (10 мкг / мл) добавляли к сокультурам В- и Т-клеток. ( D ) Типичные данные FACS, показывающие пролиферацию Т-клеток CD4 + и экспрессию IFN-γ. Отсортированные с помощью FACS субпопуляции B-клеток (P1 – P4) стимулировали в течение 48 часов с помощью CpG-B. После отмывки их сокультивировали в течение 6 дней с CFSE-меченными CD4 + Т-клетками, стимулированными алло-DC. Затем Т-клетки рестимулировали РМА / иономицином в течение 5 часов в присутствии монензина и брефельдина А перед их окрашиванием на внутриклеточный IFN-γ.Эксперимент в (A) проводили в присутствии антител против IL-10 / IL-10R или контрольных антител (10 мкг / мл для каждого) ( E ) и 10 мкг / мл антител против PD-L1 или контрольных антител ( Ф ). ( G ) Типичные данные FACS, показывающие пролиферацию Т-клеток CD4 + и экспрессию IL-17. Эксперимент в (G) проводили в присутствии антител против IL-10 / IL-10R или контрольных антител (10 мкг / мл для каждого) ( H ) и 10 мкг / мл антител против PD-L1 или контрольных антител ( I ). Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение шести независимых экспериментов с использованием клеток от шести доноров.**** p <0,0001, *** p <0,001, ** p <0,01, * p <0,05, двусторонний дисперсионный анализ с поправкой Шидака.

Подавляющие функции P1 и P2 B-клеток дополнительно оценивали путем измерения CD4 + Т-клеточных ответов, вызванных анти-CD3 / анти-CD28 гранулами (дополнительная фиг. 1A). И P1, и P2 были более эффективны, чем P3 и P4, в подавлении пролиферации CD4 + Т-клеток. В подтверждение данных на рис. 3, рис. 4, а также ранее опубликованных данных (11, 21, 22, 25, 53), блокирование IL-10 также привело к восстановлению (∼75–80%) CD4 + Пролиферация Т-клеток подавляется В-клетками Р1 и Р2 (дополнительный рис.1Б). Блокирование PD-L1 также привело к восстановлению пролиферации Т-клеток CD4 + , которая подавлялась В-клетками P1 и P2 (дополнительный рисунок 1C). Таким образом, мы пришли к выводу, что как IL-10, так и PD-L1, экспрессируемые P1 и P2, вносят вклад в подавление Т-клеточных ответов CD4 + . Важно отметить, что P2B-клетки были более эффективны, чем P1, в подавлении пролиферации CD4 + T-клеток в двух различных экспериментальных системах.

IL-10 и PD-L1, экспрессируемые B-клетками P1 и P2, способствуют подавлению экспрессии IFN-γ и IL-17 CD4

+ T-клетками

Затем мы проверили, могут ли P1 и P2 B-клетки также контролировать CD4 + Т-клеточная экспрессия IFN-γ и IL-17.Репрезентативные данные проточной цитометрии экспрессии IFN-γ представлены на фиг. 5D. И P1, и P2 B-клетки были способны подавлять экспрессию IFN-γ. Фиг. 5E, 5F дополнительно продемонстрировали, что блокирование либо IL-10, либо PD-L1 приводит к восстановлению экспрессии IFN-γ Т-клетками CD4 + , активированными аллогенными DC. В-клетки Р1 и Р2 также были способны подавлять экспрессию IL-17 Т-клетками CD4 + (фиг. 5G). Блокирование IL-10 (фиг. 5H) или PD-L1 (фиг. 5I) приводило к значительному увеличению экспрессии IL-17.Таким образом, мы пришли к выводу, что как P1, так и P2 B-клетки могут подавлять экспрессию IFN-γ и IL-17 с помощью CD4 + T-клеток в зависимости от IL-10– и PD-L1. Мы также проверили, влияют ли TNF-α и IL-6, экспрессируемые P2B-клетками, на экспрессию IFN-γ и IL-17 Т-клетками CD4 + . Интересно, что блокирование TNF-α или IL-6 увеличивало экспрессию IFN-γ (дополнительная фиг. 2A, 2B) и IL-17 (дополнительная фиг. 3C, 3D) Т-клетками CD4 + , совместно культивированными с P2B-клетками. Это предполагает, что IL-6 и TNF-α, экспрессируемые клетками P2, также могут вносить вклад в подавление экспрессии IFN-γ и IL-17 Т-клетками CD4 + , совместно культивированными с P2 Breg.

Частота субпопуляций Breg человека в крови, миндалинах и селезенке

На сегодняшний день сообщалось о ряде субпопуляций Breg человека. К ним относятся TB (P1) (21), человеческий эквивалент мышиного B10 (P2) (25), CD27 + CD38 hi Bregs плазмобластов (18), CD25 hi CD71 hi CD73 lo (35 ), CD39 + CD73 + (54), CD38 + CD1d + IgM + CD147 + (55) и TIM-1 + Breg (29).Таким образом, мы сравнили частоту отдельных подмножеств Breg в крови, миндалинах и селезенке (рис. 6А). Как показано на фиг. 6В, частота В-клеток Р2 была выше, чем В-клеток Р1 в крови, а также в селезенках и миндалинах. Мы также обнаружили, что миндалины содержат большее количество плазмобластов Breg (CD27 + CD38 + ) и Br1 Breg (CD25 hi CD71 hi CD73 lo ), чем кровь и селезенка. Большая часть циркулирующих В-клеток составляла CD39 + CD73 + (рис.6A), и они также были обнаружены как в селезенке, так и в миндалинах. Частота CD38 + CD1d + IgM + CD147 + Bregs была сходной в крови и селезенке, но немного ниже в миндалинах. Нам удалось обнаружить B-клетки TIM-1 + в крови, селезенке и миндалинах, но частота B-клеток TIM-1 + была ниже, чем у других подмножеств Breg, протестированных в этом исследовании.

РИСУНОК 6.

Сравнение частоты субпопуляций Breg человека в крови, миндалинах и селезенке.( A ) График FACS, показывающий стратегию стробирования для различных подгрупп Breg, включая CD24 hi CD38 hi , CD24 hi CD27 + , CD27 + CD38 hi , CD25 hi 37 hi , CD25 hi 37 CD73 lo , CD39 + CD73 + , CD38 + CD1d + IgM + CD147 + и TIM + B. В-клетки окрашивали анти-CD19 (SJ25C1), анти-CD24 (ML5), анти-CD25 (M-A251), анти-CD27 (M-T271) и анти-CD38 (HB7), все от BD Biosciences; анти-IgM (MHM-88), анти-CD1d (51.1), анти-CD71 (CY1G4), анти-CD73 (AD2), анти-CD147 (HIM6) и анти-TIM-1 (1D12) от BioLegend. ( B ) Были собраны данные, полученные от пяти доноров. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение.

В-клетки P2 экспрессируют повышенные уровни как TGF-β1, так и гранзима B

Известно, что TGF-β, производный

B-клеток (56), и гранзим B (55) подавляют воспалительные реакции. Мы обнаружили, что обе В-клетки P2 экспрессируют более высокие уровни как TGF-β1 (фиг. 7A, 7B), так и гранзима B (фиг. 7C, 7D), чем B-клетки P1, P3 и P4.Кроме того, нейтрализация TGF-β1 приводила к значительному увеличению экспрессии IFN-γ Т-клетками CD4 + , сокультивированными с P2B-клетками (фиг. 7E и левая панель на фиг. 7F), что позволяет предположить, что TGF-β1 экспрессируется P2B-клетками. клетки способствует ингибированию экспрессии IFN-γ. Блокирование активности гранзима B также увеличивало экспрессию IFN-γ Т-клетками CD4 + , совместно культивированными с В-клетками P2 и P1, но такой эффект блокирования был более значительным для P2, чем для B-клеток P1 (правая панель, фиг. 7F). Нейтрализация TGF-β1 также увеличивала экспрессию IL-17 Т-клетками CD4 + (рис.7G и левая панель на фиг. 7H). Однако эффект блокирования TGF-β1 был также более значительным, когда CD4 + Т-клетки совместно культивировали с P2 B-клетками, по сравнению с теми, которые совместно культивировались с P1 B-клетками (левая панель, фиг. 7H). Блокирование активности гранзима B также привело к значительному увеличению экспрессии IL-17 Т-клетками CD4 + , совместно культивированными с P2B-клетками. Таким образом, мы пришли к выводу, что как P1, так и P2 B-клетки могут экспрессировать TGF-β1 и гранзим B, которые способствуют подавлению экспрессии IFN-γ и IL-17 Т-клетками CD4 + .Однако P2B-клетки более эффективны, чем P1B-клетки, в подавлении CD4 + T-клеточной экспрессии IFN-γ и IL-17.

РИСУНОК 7.

CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 (P2) более эффективен, чем другие при экспрессии TGF-β1 и гранзима B. ( A ) Репрезентативные данные FACS для частоты TGF-β1 + В-клеток. Отсортированные с помощью FACS субпопуляции B-клеток (P1, P2, P3 и P4) инкубировали в течение 48 часов в присутствии CpG-B. Затем В-клетки стимулировали в течение 5 часов ФМА и иономицином в присутствии монензина и брефельдина А перед окрашиванием клеток антителами против TGF-β1.( B ) Резюме трех независимых экспериментов с использованием клеток от пяти доноров. ( C ) Экспрессия гранзима B B-клетками, стимулированными, как в (A) и (B). ( D ) Резюме трех независимых экспериментов с использованием клеток от пяти доноров. ( E ) Внутриклеточная экспрессия IFN-γ CD4 + Т-клетками, совместно культивированными в течение 4 дней с FACS-отсортированными субпопуляциями В-клеток (P1-P4). В-клетки культивировали в течение 48 часов с CpG-B, и перед смешиванием с ним добавляли анти-TGF-β1 (10 мкг / мл), ингибитор гранзима B (20 мкмоль / мл) или контрольные антитела изотипа (10 мкг / мл). CD4 + Т-клетки.Затем Т-клетки рестимулировали РМА / иономицином в течение 5 часов в присутствии монензина и брефельдина А перед их окрашиванием на внутриклеточную экспрессию IFN-γ. ( F ) Обобщенные данные трех независимых экспериментов, проведенных с клетками четырех здоровых людей. ( G ) Внутриклеточная экспрессия IL-17 CD4 + Т-клетками, совместно культивированными с субпопуляциями В-клеток в (E). ( H ) Обобщенные данные трех независимых экспериментов, проведенных с клетками четырех здоровых людей.Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. Значения p определяли с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с использованием теста множественных сравнений Даннета или непараметрического дисперсионного анализа, в зависимости от ситуации. **** p <0,0001, *** p <0,001, ** p <0,01, * p <0,05.

Изменения в P1 и P2 B-клетках у реципиентов аллотрансплантата печени с PCH

Затем мы исследовали частоту B-клеток P1 и P2 в редкой когорте реципиентов аллотрансплантата печени с PCH. Информация о пациентах с PCH представлена ​​на рис.8А. Образцы крови у шести пациентов были собраны, как указано. В качестве контроля использовали здоровых людей соответствующего возраста и пола. Как показано на фиг. 8B, не было значительной разницы в количестве циркулирующих В-клеток в двух группах. Однако частота P1 (TB) была ниже у пациентов с PCH, чем у контрольных субъектов (рис. 8C). Кроме того, у пациентов с PCH наблюдалось снижение P2 (человеческий эквивалент клеток B10). В соответствии с уменьшением как P1, так и P2 B-клеток у пациентов с PCH, у них значительно снизилась частота B-клеток IL-10 + в периферической крови.Частота как P1, так и P2 в крови здоровых людей не зависела от возраста (дополнительный рис. 3). Таким образом, мы пришли к выводу, что реципиенты аллотрансплантата печени с PCH имеют значительно измененный репертуар B-клеток, в частности, они испытывают дефицит B-клеток P1 и P2, которые служат наиболее мощными Breg.

РИСУНОК 8.

У реципиентов аллотрансплантата печени с PCH снижено содержание В-клеток P1 и P2 в крови. ( A ) Информация о пациенте PCH. ( B ) Частота общего количества CD19 + В-клеток в крови пациентов и контрольных субъектов.( C ) Репрезентативные данные FACS для частоты B-клеток P1 (CD24 hi CD38 hi TBs). Обобщенные данные по пациентам с PCH ( n = 6, но с двукратным забором крови для пациентов 1 и 4, как указано) и здоровым контролем ( n = 9) представлены на правой панели. ( D ) Типичные данные FACS для частоты B-клеток P2 (CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10). Обобщенные данные пациентов с PCH и здоровых людей представлены на правой панели.( E ) Репрезентативные данные FACS для частоты IL-10 + B-клеток в крови пациентов с PCH и контрольной группы. PBMC от реципиентов аллотрансплантата печени PCH + ( n = 6, от шести пациентов) и здоровых доноров ( n = 9) стимулировали CpG-B в течение 48 часов. Затем клетки рестимулировали в течение 5 часов с помощью PMA и иономицина в присутствии монензина и брефельдина A. Клетки собирали и метили анти-CD19 (SJ25C1), анти-CD24 (ML5), анти-CD27 (M-T271) и анти-CD38 (HB7), все от BD Biosciences.Затем клетки промывали, фиксировали и повышали проницаемость с помощью Cytofix / Cytoperm (BD Biosciences) с последующим внутриклеточным окрашиванием анти-IL-10 (JES3-9D7) от eBiosciences. Обобщенные данные пациентов и контрольной группы представлены на правой панели. Значения p были определены с помощью непарного теста Стьюдента t (A – E). *** p <0,001, * p <0,05. нс, не имеет значения.

Обсуждение

Из-за отсутствия клоноспецифических маркеров или факторов транскрипции для Bregs, экспрессия IL-10 все еще рассматривается как одна из основных характеристик Breg как у людей, так и у мышей (42–45).Путем оценки фенотипов клеточной поверхности B-клеток, экспрессирующих IL-10, мы продемонстрировали большую гетерогенность B-клеток IL-10 + в крови, селезенке и миндалинах человека. Однако наши данные продемонстрировали, что CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 были основными подмножествами Breg, которые могли проявлять иммунорегулирующие функции, экспрессируя не только IL-10 и PD- L1, но также TGF-β1 и гранзим B. Мы также обнаружили, что CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10 оказались более эффективными, чем CD24 hi CD38 hi TB, в подавлении CD4 + T клеточные ответы.Это дополнительно подтверждается повышенной экспрессией IL-10, TGF-β1 и гранзима B с помощью CD24 hi CD27 + человеческого эквивалента клеток B10, что позволяет предположить, что механизмы действия двух субпопуляций Breg in vivo не могут быть таким же. Кроме того, повышенная экспрессия CD11a, CD11b, α1, α4, β1 и β7 с помощью CD24 hi CD27 + человеческого эквивалента клеток B10 дополнительно предполагает, что эффекторные сайты двух субпопуляций Breg также не совпадают. Например, интегрин α4 (CD49d) играет важную роль в привлечении лейкоцитов в ЦНС (57) и в Breg-опосредованном контроле экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (58).Интегрин β1 и интегрин β7 представляют собой экспрессию гетеродимерного интегрина α4β1 (59) и α4β7 (60, 61), приводя, соответственно, к потенциалу хоминга в неинтестинальных (α4β7 , α4β1 + ) и кишечных тканях ( α4β7 + ).

Недавнее исследование показало, что В-клетки TIM-1 + составляют более 70% В-клеток IL-10 + в модели трансплантации мышиного островка (9). Сообщалось, что они, наряду с мышиным B10 (CD1d hi CD5 + ), играют важную роль в индукции и / или поддержании иммунной толерантности у мышей.У людей, однако, наши данные показали, что экспрессия IL-10 не была значительно увеличена в TIM-1 + B-клетках. Кроме того, частота B-клеток TIM-1 + в крови здоровых субъектов была переменной (0,1–3% B-клеток), как недавно сообщалось (62). Экспрессия IL-10 была значительно выше в B-клетках, экспрессирующих поверхностные IgD и IgM, CD5, CD10, CD24 и CD27, которые экспрессируются как на TB, так и на CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент клеток B10. CD9 также был идентифицирован как маркер мышиных CD1d hi CD5 + B10 клеток (46).Интересно, однако, что наши данные (рис. 2C) показали, что большая часть CD9 + клеток крови человека (63) находится внутри CD24 hi CD38 hi TB.

В соответствии с увеличением экспрессии IL-10 в IgD + , IgM + , CD5 + , CD10 + , CD24 + и CD27 + В-клеток крови, оба CD24 hi CD38 hi TB (21) и CD24 hi CD27 + B-клетки (25, 45) были намного более эффективными, чем CD24 + CD27 и CD24 CD27 B-клетки при экспрессии ИЛ-10 (рис.3). Что еще более важно, CD24 hi CD27 + B-клетки были более эффективны, чем TB, при экспрессии IL-10, когда они стимулировались одним CpG-B или CpG-B, CD40L и анти-BCR. В соответствии с ранее опубликованными данными (13, 35), CD24 hi CD38 hi и CD24 hi CD27 + Bregs экспрессировали аналогичный, но более высокий уровень поверхностного PD-L1, чем два других подмножества B-клеток. Такое увеличение экспрессии PD-L1 может происходить через активацию STAT3, опосредованную IL-10 (64).Дальнейшее усиление поверхностной экспрессии PD-L1 на активированных анти-BCR Bregs может быть связано с BCR-опосредованной активацией NFATc1 с последующей индукцией экспрессии IL-10 / STAT3 / PD-L1 (51).

Большинство В-клеток IL-10 + экспрессировали поверхностный PD-L1, тогда как только часть В-клеток PD-L1 + экспрессировала IL-10. Мы также обнаружили, что поверхностная экспрессия PD-L1 не ограничивалась только Breg, но она экспрессировалась на поверхности двух других субпопуляций B-клеток (P3 и P4), когда они были активированы.Однако важно отметить, что частота IL-10 + PD-L1 + B-клеток была все еще значительно выше в CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + человеческих эквивалентах клеток B10, чем два других. CD24 hi CD27 + B-клетки также были более эффективны, чем CD24 hi CD38 hi TB, при совместной экспрессии IL-10 и PD-L1. Разница между CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + B-клетками дополнительно наблюдалась, когда мы оценивали частоту TGF-β1 (56, 65) и клеток гранзима B + (55). (Инжир.6). Кроме того, CD24 hi CD27 + B-клетки экспрессировали повышенные уровни интегринов, а также CD39, экто-АТФазы, которая экспрессируется на Treg и миелоидных клетках-супрессорах (48-50).

Cherukuri et al. (14) сообщили, что у Breg пациентов с отторжением почечного аллотрансплантата наблюдается изменение профиля поляризации их цитокинов с пониженным соотношением IL-10 / TNF-α. Они также показали, что CD24 hi CD38 hi TB имели более высокое соотношение IL-10 / TNF-α, которое дополнительно отличало их от CD24 hi CD27 + B-клеток.Напротив, наши данные продемонстрировали, что CD24 hi CD27 + B-клетки были более эффективны, чем CD24 hi CD38 hi TB, в подавлении пролиферации CD4 + Т-клеток, а также экспрессии IFN-γ и IL-17. (Рис. 5). Это соответствовало увеличению количества клеток IL-10 + , TGF-β1 + и гранзима B + в CD24 hi CD27 + по сравнению с CD24 hi CD38 hi TBs. . Кроме того, мы обнаружили, что нейтрализация TNF-α или IL-6 в сокультурах CD24 hi CD38 hi TB и CD4 + T-клеток приводила к усилению продуцирования IFN-γ– и IL-17 CD4 + Т-клеточные ответы.Это предполагает, что TNF-α и IL-6, экспрессируемые CD24 hi CD27 + B-клетками, могут вносить вклад в подавление экспрессии IFN-γ и IL-17 Т-клетками CD4 + . Однако также важно отметить, что не только IL-6 и TNF-α, но и другие цитокины, включая IL-10, могут экспрессироваться активированными Т-клетками в сокультурах. Тем не менее, будет важно понять механизмы, с помощью которых IL-6 и TNF-α вносят вклад в CD24 hi CD27 + Breg-опосредованное подавление иммунитета в будущем.

PCH представляет собой вариант отторжения с поздним началом и в последние годы все чаще диагностируется как у детей, так и у взрослых реципиентов после трансплантации (37–39). Более того, развитие PCH на фоне рецидива HCV отрицательно влияет на выживаемость аллотрансплантата (40, 66). В соответствии с ранее опубликованными данными у реципиентов почечного трансплантата и пациентов с аутоиммунным заболеванием, у редкой группы пациентов с PCH значительно снизилась частота как CD24 hi CD38 hi TB, так и CD24 hi CD27 + B-клеток в их крови, предполагая, что отсутствие двух подмножеств Breg также может играть разрешающую роль в развитии PCH.

Таким образом, это исследование продемонстрировало, что частота В-клеток, продуцирующих ИЛ-10, в периферической крови, селезенке и миндалинах человека аналогична, но они демонстрируют весьма гетерогенные поверхностные фенотипы. Хотя оба CD24 hi CD38 hi TB и CD24 hi CD27 + B-клетки способны подавлять Т-клеточные ответы, CD24 hi CD27 + человеческий эквивалент B10-клеток были более эффективными, чем CD24 hi. CD38 hi ТБ при подавлении Т-клеточных ответов.Это подтверждается их способностью экспрессировать IL-10, PD-L1, TGF-β1 и гранзим B. Повышенная экспрессия поверхностных интегринов на CD24 hi CD27 + В-клетках, кроме того, отличились от ТБ и других В-клеток. Следовательно, механизмы действия двух подмножеств Breg человека in vivo могут не совпадать.

Раскрытие информации

У авторов нет финансового конфликта интересов.

Сноски

  • Эта работа была поддержана стартовым фондом Mayo Clinic (С.O. и H.J.), Национальные институты здравоохранения 1 R01 AI 105066 (для S.O.) и Фонд Карута (для S.O. и H.J.).

  • Онлайн-версия этой статьи содержит дополнительные материалы.

  • Сокращения, использованные в этой статье:

    Breg
    регуляторные B-клетки
    DC
    дендритные клетки
    MNC
    мононуклеарные клетки
    MZ
    911 911 911 911 маргинальная зона
    популяция 2
    P3
    популяция 3
    P4
    популяция 4
    PCH
    гепатит из плазматических клеток
    TB
    переходные B-клетки
    TIM-1
    911 Т-клеточный домен 1 Ig домен муцина
    Treg
    регуляторные Т-клетки
    t -SNE
    t -распределенное стохастическое встраивание соседей.
  • Получено 30 апреля 2019 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *