Чем отличается 5 от 7 жигули: В чем различия между ВАЗ-2107 и ВАЗ-2105

Содержание

как российский автопром может завоевать мир

Просто один пример, как это будет работать. В сегодняшнем технологическом укладе автомобили BMW, Mercedes, Audi считаются продуктами самой высокой технологии, вершиной современной конструкторской мысли. В каждом из них примерно 1500 трущихся деталей, требующих длинной и фондоёмкой цепочки оборудования для особо точной обработки различных металлов, много подшипников, масел и тд. Это самые сложные и ответственные элементы автомобиля: двигатели, коробки передач, мосты, карданы, тормозные и рулевые системы и т.д. Для производства автомобилей по традиционной технологии добываются миллионы тонн разных видов руды, уголь, производится метал очень сложных составов со строгими физико-химическими характеристиками, требуется оборудование для дорогостоящих процессов литья, прокатки, штамповки, сварки, окраски…Крутится гигантская производственно-технологическая цепочка с миллионами рабочих мест. Так изготавливается любой автомобиль. Именно поэтому господдержка направляется прежде всего производителям с глубокой локализацией. Но… наступает новый технологический уклад. Появляется один из первых образцов-автомобиль Tesla (Model 3). В этом автомобиле ещё только первого поколения нового технологического уклада — кузов композитный, двигатель электрический. Всего 140-150 трущихся деталей. Это означает, что дорогостоящее оборудование заготовительных производств автозаводов (металлургия, кузница, прессовое, арматурное,) и особо точного механообрабатывающего (двигатели, КПП, мосты, карданы) можно сдать в металлолом. Туда же скоро можно отправить сварку и окраску, поскольку композиты и пластики можно окрашивать при приготовлении массы для формования. Mercedes недавно обнародовал, что инвестиции в строительство его завода в России (пока без мощностей по производству двигателей, КПП и других сложных механических узлов и литейного производства) мощностью 25 000 авто в год составили около €300 миллионов. На мощность 100 000 автомобилей (даже бюджетного сегмента) с полным набором локализации производства традиционных узлов и агрегатов потребуются существенно более высокие инвестиции.

Это цена пути углубления традиционной технологии для автопрома. Есть над чем задуматься. Но гораздо более существенные и дорогостоящие изменения автопром потребует от других отраслей. С точки зрения нового технологического уклада производства автомобиля, это означает, что автопрому больше в таких масштабах не нужна прежняя металлургия и традиционная металлообработка, радикально меняются требования к продукции таких отраслей, как химия и нефтегазохимия.

Старые «Жигули» самые востребованные | АВТОСТАТ

На фоне резкого падения продаж новых автомобилей спрос на подержанные машины в России относительно стабилен и по-прежнему остается выше прошлогоднего. Самой продаваемой на вторичном рынке машиной стал снятый с производства ВАЗ-2107: с января по август было продано около 150 тыс. штук. В целом вторичный авторынок в России по своим объемам примерно в 2,5 раза больше первичного, что объясняется повышенной частотой сделок.

В августе в России было реализовано 517,8 тыс. подержанных автомобилей. Это всего на 1,4% меньше, чем в том же месяце 2013-го. Пока продажи новых машин бьют антирекорды, на вторичном рынке с начала года наблюдается уверенный рост. По данным агентства «Автостат», с января по август 2014-го в стране было продано 3,97 млн подержанных машин, что на 9,6% больше, чем год назад.

LADA вне конкуренции

Бесспорным лидером российского вторичного рынка, как, кстати, и первичного, остаются автомобили LADA. За восемь месяцев с ними было совершено 1,255 млн сделок (+3,9% по сравнению с прошлым годом). Среди 12 самых продаваемых поддержанных машин в России оказались 10 моделей LADA.

Неудивительно, что и в тройке самых востребованных оказались исключительно изделия ОАО «АвтоВАЗ». Первой по популярности стала снятая с конвейера в 2012 году модель ВАЗ-2107 («семерку» до сих пор собирают в Египте. – «Газета.Ru»). За восемь месяцев было продано 149,4 тыс. машин (+1,8%). Следом идет еще один «раритет» – ВАЗ-2114. Несмотря на то что эта модель представляет собой рестайлинг еще более древней вазовской «девятки», ВАЗ-2114 не выпускается с конца прошлого года, но остается достаточно популярной у россиян – 126,8 тыс. проданных с января по август автомобилей. Это сразу на 9,7% больше, чем годом ранее. На третьем месте ВАЗ-2110 – 116,7 тыс. машин (-3,5%). Три вышеуказанные модели сохраняли уверенное лидерство не только «в общем зачете», но и по итогам августа.

Кроме того, в топ-25 самых популярных моделей по итогам восьми месяцев попали едва ли не все представители «АвтоВАЗа», включая такие давно устаревшие машины, как ВАЗ-2106 (седьмое место, 81,6 тыс. ед.) и ВАЗ-2105 (16-е место, 45,7 тыс. ед.).

Иномарки отстают, но прибавляют

Среди иностранных брендов безоговорочным лидером по количеству проданных машин на вторичном рынке остается Toyota – 460 тыс. машин за восемь месяцев. Это почти в три раза меньше, чем у лидирующей LADA, но почти вдвое больше, чем у идущего третьим Nissan (203 тыс. машин). В пятерку самых востребованных также попали Chevrolet (155,6 тыс. машин) и Ford (146,8).

При этом стоит отметить, что темпы роста продаж подержанных иномарок, не только вошедших в топ-10, но и всех остальных, оказались заметно выше, чем у продукции «АвтоВАЗа». К примеру, подержанные Chevrolet, Kia, Mercedes и Skoda стали продаваться лучше на 20% и более.

Среди конкретных моделей иномарок самой популярной по итогам восьми месяцев стала Toyota Corolla – 92,8 тыс. проданных машин. В итоге японский автомобиль уступил лишь лидирующей тройке представителей «АвтоВАЗа».

Еще одна знаковая модель на вторичном рынке – Ford Focus. Причем популярность ее стремительно растет. Если в прошлом году по итогам августа было продано 76 тыс. машин, то в этом уже чуть больше 90 тыс.

Также значительно прибавили идущие следом в списке самых популярных иномарок Daewoo Nexia (54,8 тыс. автомобилей, +16,8%) и Renault Logan (48,8 тыс., +19,1%).

«Люди отказываются от новых машин в пользу подержанных»

«Рост вторичного рынка на фоне резкого падения продаж новых автомобилей объясняется несколькими факторами, – рассказал «Газете.Ru» аналитик «ВТБ Капитала» Владимир Беспалов. – Во-первых, часть потенциальных покупателей новых автомобилей вынуждены отказываться от своих планов и уходить на вторичный рынок, где цены значительно ниже и можно подобрать машину с приемлемыми характеристиками. Во-вторых, на фоне замедления рынка новых моделей многие компании, занимающиеся торговлей подержанными машинами, делают ставку именно на них и развивают этот сегмент. Но в целом вся эта тенденция с ростом продаж подержанных машин прослеживается уже достаточно давно».

По мнению аналитика, безоговорочное лидерство «АвтоВАЗа» вполне объяснимо. «Достаточно посмотреть на структуру российского автопарка, и мы увидим, что этих автомобилей просто очень много, – считает Беспалов. – Те же «пятерки» и «шестерки» продаются по очень низкой цене, поэтому они востребованы у тех, кому очень нужна хоть какая-то машина, может быть на короткий период. Стоит заметить, что «АвтоВАЗ» и на первичном рынке уверенно лидирует, так что здесь все закономерно», – считает Беспалов.

Эксперт отмечает, что некоторый спад на вторичном рынке может последовать, если будет продолжаться падение продаж новых машин. По словам Беспалова, огромный объем вторичного рынка объясняется повышенной частотой сделок на нем. «Новый автомобиль, как правило, продается далеко не сразу, а на вторичном рынке оборачиваемость значительно выше и одна и та же машина может в течение года не один раз сменить хозяев», – отметил эксперт.

«Газета.Ru»

Обратно в СССР за рулем Жигулей и Москвича — Авторевю

В ладони — невесомые ключики-топорики. Повернуть по часовой, сжать клавишную ручку и отпереть легкую дверку. Из тесного проема тянет сыростью застоявшихся автомобилей. Сейчас я закрою воздушную заслонку карбюратора, включу стартер и заведу мотор. А потом неспешно покачу по дорогам только что построенного Дмитровского автополигона. У меня сразу две машины времени: Москвич-2140 и ВАЗ-2101. Одногодки, выпущенные в 1979-м.

О чем мечтали в СССР, когда я еще не родился, — о Жигулях или о Москвиче?

По мне, Москвич красивее. Хромированный кант на решетке радиатора, блестящие фальшдиски и колпаки, «погоны» (как называли габаритные фонари на задних стойках) — и знаменитая черная полоса на корме. Таким нарядным «сороковой» был с начала выпуска в 1976 году и до 1982-го, а затем от былого шика не осталось почти ничего.

«Копейка» со своим итальянским дизайном — в том, что касается экстерьера, она практически полностью копирует Fiat 124 — попроще. И снаружи, и внутри. В узком салоне Моск­вича высокая передняя панель выглядит богато: масса указателей, полочка над небольшим бардачком, удобный лоток за рычагом коробки передач. В Жигулях больше воздуха — машину словно надули. До пассажирской двери уже не так просто дотянуться, капот короче. Но мест для мелочевки, считай, нет — если не надевать на рычаг коробки «кооперативный» пластиковый черный бокс. Зато в небольшие кармашки на дверях удобно прятать щетки дворников: опасаясь кражи, их ставили только перед дождем. А в остальное время на кончики поводков натягивали обрезки трубочек из поливинилхлорида, чтобы случайно не поцарапать лобовое стекло. Запчасти-то — дефицит...

Отделка интерьера комбинированная: коричневые тона были самыми популярными для Москвича, помимо черных, синих и даже красных. Обратите внимание на металлическую стойку­ в ногах пассажира — в нее прячется выдвижная антенна. По краям­ передней панели — плафоны подсветки, которые ­отлично освещают весь дверной проем

Помимо спидометра здесь есть амперметр, указатели давления масла и температуры охлаждающей жидкости. Не хватает только тахометра и лампы-индикатора резерва топлива: стрелка указателя при поворотах раскачивается на четверть шкалы. Справа под рулем кнопка включения габаритных огней и отдельная клавиша подсветки приборов, а режимы ближнего и дальнего света переключаются подрулевым рычажком

Ажурная панель «копейки» парит в салоне аккуратным подоконником лобового стекла. В ней меньше лабиринтов воздуховодов, да и сам отопитель удачнее: в Жигулях зимой заметно теп­лее. Как говорили, ташкент. А вот чтобы согреться в Москвиче, приходилось перекраивать систему отопления.

• Сиденья «сорокового» лучшие во всем ­советском автопроме. Пластиковые п­одголовники-решетки — от более поздней версии: в 1979 году Москвичи комплектовались массивными ­трапециевидными подголовниками
• Уютные для двоих задние места: голова прячется за стойкой крыши, а откинувшись назад, можно смотреть на небо в заходящее на крышу стекло. Места для ног достаточно, высота подушки и угол наклона спинки подобраны на зависть большинству современных автомобилей. Но третий пассажир уместен лишь при коротких поездках

Небольшая дверка Москвича захлопывается легко, с приятным металлическим щелчком. А посадка-то лучше, чем во многих нынешних машинах! Хороший диапазон продольной регулировки, мелкие ступени смены угла наклона спинки — и отличный руль с пухлым ободом и вполне современным диаметром. Ей-богу, по эргономике в советско-российском автопроме с тех пор ­Москвич превзошла только одна модель — Лада Веста.

Центральные воздуховоды никак не связаны с отопителем: это приточная вентиляция, воздух в нее попадает через лючок перед лобовым стеклом, открываемый нижним рычагом. Средний управляет заслонкой в панели, а верхний — краном отопителя. Странно, что вентилятор «печки» включается кнопкой слева от руля. Мимо крупной манетки аварийки не промахнешься — у «копейки» ее не было вовсе

А Жигули с пресловутой «итальянской» посадкой враскоряку точно были хуже. Сиденье — словно полураскрытая книжка в мягкой обложке, до руля едва дотягиваешься, а педали, наоборот, слишком близко. Зато детям было так удобно смотреть вперед и следить за стрелками на приборах, протиснувшись между передними креслами... Я делал именно так.

Штатный радиоприемник с единственным динамиком на верхушке передней панели был у всех «сороковых», менялась только его лицевая панель.

Прорезь сверху — под сигнализатор непристегнутых ремней безопасности для экспортных седанов. Над двухрежимным выключателем стеклоочистителей располагалась манетка двухступенчатого (!) электрообогрева заднего стекла

А если обогрева не было, то бороться с запотеванием помогал вентилятор, который автолюбители ставили на заднюю полку

Под весенним солнцем легко зашумели оба двигателя — «подсос», рукоятку воздушной заслонки, можно было утопить полностью уже через пару минут. Вибраций на холостом ходу в Москвиче почти нет. Но сцепление туговато, педаль газа с длинным прутком-тягой­ ощутимо люфтит, а рычаг коробки... ­Бр-р-р! Громоздкая и неудачная система тяг досталась «сороковому» в наследство от Москвича-408, у которого рычаг переключения передач был расположен на рулевой колонке.

Полная версия доступна только подписчикамПодпишитесь прямо сейчас

я уже подписан

Чем отличается редуктор ваз 2103 от 2106

С помощью редуктора крутящий момент передается от двигателя к колесам. Редуктор представляет собой набор шестерен и включает два основных блока: межколесный дифференциал и главную передачу. При замене или ремонте этого модуля может возникнуть вопрос, чем отличается редуктор ВАЗ 2103 от 2106, которые внешне не выглядят идентично.

Чем отличается редуктор ВАЗ 2103 от 2106

Основное отличие заключается в разном передаточном числе редуктора:

  • ВАЗ 2103 — 4.1;
  • ВАЗ 2106 — 3.9.

Передаточное число показывает, сколько раз провернется колесо относительно количества оборотов кардана. Чем отличается редуктор ВАЗ 2103 от 2106, можно наглядно увидеть по количеству зубьев на шестернях. У «шестерки» на ведущей шестерне 11 зубьев, а на ведомой — 43 зуба, а у «тройки» 10 и 41 соответственно. Чтобы в этом убедиться, необязательно разбирать редуктор, достаточно посмотреть на его маркировку.

Многие автомобилисты считают, что редуктор с более высоким передаточным числом считается тяговым, а с низким — скоростным, и пробуют заменить один тип редуктора на другой, подстраивая автомобиль под нужные параметры. Но для полноценной модернизации автомобиля недостаточно только знать, чем отличается редуктор ВАЗ 2103 от 2106.

Замена типа редуктора

Изменение передаточного числа редуктора влечет за собой и изменения в динамике автомобиля, возможно, новые характеристики ходовой части вам не понравятся. Снижение передаточного числа повысит скорость автомобиля, но снизится его мощность. Двигатель с малым объемом цилиндров может не разогнать автомобиль до желаемой скорости.

Кроме того необходимо будет смириться с тем, что спидометр и одометр станут показывать неправильные значения скорости и количества оборотов, если их не скорректировать. Для корректных показаний приборов, их привод и шестерню на вторичном валу коробки передач необходимо заменить на соответствующие передаточному числу редуктора. Так же вас может заинтересовать статья "Какое масло заливать в двигатель ВАЗ 2103".

Узнать, подходит ли запчасть к автомобилю, можно в сервисных центрах ВАЗ или у консультантов нашего магазина TopDetal.ru.

Гаражная амнистия 2021: все, что нужно знать

В России законодательно урегулируют гаражный рынок, деятельность кооперативов и упростят процедуру оформления прав собственности на такие объекты. Рассказываем, как будет работать «гаражная амнистия»

Фото: Сергей Фомин/Global Look Press

Госдума приняла во втором чтении проект закона о «гаражной амнистии». Минэкономразвития подготовило документ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» еще в 2019 году. По аналогии с «дачной амнистией» «гаражная» должна урегулировать рынок частных гаражей, деятельность кооперативов и позволит гражданам в упрощенном порядке оформить в собственность гаражи, а также землю под ними.

Рассказываем, в чем суть «гаражной амнистии», как она поможет собственникам незарегистрированных гаражей, какие объекты можно будет зарегистрировать в упрощенном порядке.

Что такое «гаражная амнистия»

Сейчас в России нет отдельного нормативного правового акта, который регламентировал бы деятельность гаражно-строительных кооперативов. Также не существует и юридического понятия «гараж», «гаражный кооператив» и т. д. В России числится порядка 3,5–4,5 млн незарегистрированных объектов недвижимости, которые можно отнести к гаражам. В Росреестре не могут назвать четкое их число, так как в российском законодательстве до сих пор пока нет определения гаража. Поэтому оценка о числе таких предварительно выявленных объектов делается по косвенным показаниям, которые позволяют назначение данных объектов отнести к таковым. Количество существующих, но неоформленных объектов гаражного назначения может быть гораздо больше.

Сегодня большое количество гаражей не оформлено в собственность, и люди пользуются ими «на птичьих правах», что не позволяет им распорядиться имуществом — продать или передать по наследству, отметил председатель Госдумы Вячеслав Володин. По его словам, новый закон позволит гражданам в упрощенном порядке стать полноценными собственниками таких объектов.

Цели амнистии

Большое число гаражно-строительных кооперативов было возведено еще в советское время или до введения современного градостроительного регулирования (до 2005 года). Поэтому их правовой статус в действующем законодательстве отсутствует. Такие объекты нельзя назвать самовольными постройками, часто на них утеряны правоустанавливающие документы, поэтому оформлению (в том числе земельных участков) мешает правовая неопределенность, а граждане не могут противостоять их сносу, оформить в собственность, продать или передать по наследству.

Законопроект направлен на регулирование правового статуса таких машино-мест и деятельности гаражных или гаражно-строительных кооперативов, в том числе в целях безопасности обслуживания. Также необходимо приведение к современным нормам права на объекты гаражного назначения и земельные участки под ними, считают авторы документа.

«Гаражная амнистия» распространяется на объекты, построенные до введения в действие Градостроительного кодекса (Фото: Михаил Мироненко/ТАСС )

Какие гаражи подпадают под амнистию

Воспользоваться «гаражной амнистией» смогут и наследники, и те, кто купил гараж у первоначального владельца. Амнистия распространяется на объекты, построенные до введения в действие Градостроительного кодекса (31.12.2004). В документе указывается, что сооружения должны быть одноэтажными, без жилых помещений. Они могут входить в состав гаражно-строительных кооперативов или быть отдельно стоящими капитальными постройками. Земля, на которой расположен гараж, должна находиться в ведении государства.

Речь идет только о капитальных сооружениях, у которых есть фундамент и стены. Но основная часть гаражей в гаражных кооперативах не являются капитальными объектами. В связи с этим планируется распространить амнистию на все гаражные сооружения, которые входят в гаражные кооперативы. К некапитальным гаражам могут отнести сваренные металлические конструкции. О так называемых ракушках вне гаражных кооперативов речи не идет, такие объект признают самостроем. Исключение для некапитальных объектов сделают для инвалидов. Такое размещение предполагается осуществлять на основании утверждаемой органом местного самоуправления схемы размещения данных объектов без предоставления земельного участка и установления сервитута.

Не подпадают под «гаражную амнистию» самострои и подземные гаражи при многоэтажках и офисных комплексах.

Сроки «гаражной амнистии»

Закон о «гаражной амнистии» вступит в силу с 1 сентября 2021 года и будет действовать до 2026 года. «Гаражная амнистия» и «дачная амнистия» будут иметь ограниченный срок, но последняя постоянно продляется, так что, возможно, и амнистия по гаражам не станет исключением. В Росреестре ожидают, что закон будет принят Госдумой до конца марта 2021 года. Если текст законопроекта примут, то потребуется время для разработки и принятия изменений в ряд федеральных законов и соответствующих нормативно-правовых актов.

Снос гаражей в районе Печатники на месте будущего строительства участка Юго-Восточной хорды (Фото: Виктория Вотоновская/ТАСС )

Риски владельцев гаражей

Илья Бахилин, юрист КА «Юков и партнеры»:

— На практике существуют сложности при госрегистрации прав на гаражи и на стоящие отдельно от иной недвижимости земельные участки под ними или необходимые исключительно для их строительства.

В случае если такие права не зарегистрировать, имеется риск того, что эти строения станут рассматриваться как незаконные (самовольные) и будут оперативно снесены органами местной власти, а земельный участок изъят либо государством, либо внезапно возникшими прежними собственниками.

Обычно регистрация прав на землю, предназначенную для гаражного строительства, не предполагает сложности, если такая земля изначально приобретается в собственность. В таком случае оформление земли производится в общем порядке через обращение действующего и будущего собственников в Росреестр напрямую или через МФЦ.

Если прежний собственник участка неизвестен, оформить право на землю под постройку гаража можно путем приобретательной давности, что хотя и проблематично, но реально. В этом случае необходимо в течение 15 лет непрерывно, открыто и добросовестно владеть участком как своим собственным.

В подобных ситуациях после приобретения участка построить и оформить права на гараж достаточно легко, поскольку Градостроительный кодекс не требует для этого получения разрешения на строительство, если гараж не планируется использовать для занятия бизнесом.

Намного сложнее обратная ситуация, при которой собственность на землю изначально принадлежит государству при наличии у потенциального покупателя права на владение уже построенным гаражом как строением. В нынешней ситуации получить в этом случае  собственность на землю практически нереально, поскольку у владельцев, как правило, нет никаких документов, подтверждающих его права. Сложность связана с тем, что сам статус гаражей в законодательстве является достаточно неопределенным.

После введения в действие закона «о гаражной амнистии» гражданин, использующий гараж, сможет бесплатно приобрести и его, и участок под ним в собственность при предоставлении любых доказательств владения гаражом (например, документов о членстве в гаражном кооперативе). Однако закон не затронет гаражи, которые невозможно признать капитальным строением, в связи с чем перед оформлением прав необходимо будет проводить соответствующую проверку.

Как оформить гараж в собственность

Чтобы оформить гараж в собственность, граждане должны будут обратиться в орган местного самоуправления с заявлением о предоставлении участка под существующим гаражом. Такая возможность в будущем станет доступна и через МФЦ «Мои документы».

Амнистия подразумевает упрощенный порядок оформления собственности на гаражи и землю под ними. «Достаточно будет предоставить любой документ, который подтверждает факт владения гаражом. Заявление на регистрацию и участка и гаража должен будет подать орган местного самоуправления, при этом госпошлину платить не нужно. В законопроекте предусмотрена норма, наделяющая региональные власти и муниципалитеты полномочиями по обеспечению выполнения кадастровых работ и комплексных кадастровых работ в отношении объектов, подпадающих под «гаражную амнистию». Это позволит снизить финансовую нагрузку на население», — пояснили в Росреестре.

В законопроекте ко второму чтению внесены изменения о необходимых документах для оформления прав на гаражи. Достаточно предоставить документ о предоставлении или выделении гражданину земельного участка. В случае отсутствия у гражданина этого документа к заявлению может быть приложен один или несколько из следующих документов:

  • заключенные до дня введения в действие Градостроительного кодекса о подключении гаража к сетям или договор о предоставлении коммунальных услуг в связи с использованием гаража, счета по оплате коммунальных услуг;
  • документ государственного технического учета и (или) технической инвентаризации гаража до 1 января 2013 года, в котором имеются указания на правообладателя гаража и на год его постройки.

Также в подтверждение собственности можно будет предоставить следующие документы:

  • документ, подтверждающий предоставление или иное выделение земельного участка гаражному кооперативу либо иной организации, при которой был организован гаражный кооператив, для гаражного строительства и (или) размещения гаражей;
  • документ, подтверждающий приобретение указанным кооперативом либо организацией права на использование такого земельного участка по иным основаниям;
  • решение общего собрания членов гаражного кооператива о распределении гражданину гаража и (или) указанного земельного участка либо иной документ, либо документ об оплате паевых взносов кооперативу.
  • выписка из Единого государственного реестра юридических лиц о гаражном кооперативе, членом которого является заявитель.

Распознавание и соответствующее лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) считается подгруппой диабета 1 типа и часто неправильно диагностируется из-за недостаточной осведомленности и стандартизированных диагностических критериев (1–3). LADA характеризуется диабетом у взрослых и циркулирующими аутоиммунными антителами; таким образом, пациенты могут иметь клинические признаки диабета как 1-го, так и 2-го типа (2–5). Обычно клинические признаки диабета 1 типа, наблюдаемые при LADA, включают более низкий ИМТ по сравнению с типичным для диабета 2 типа и аутоиммунитет против одного или нескольких из следующих антител: аутоантитела островковых клеток (ICA), аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). ), родственный тирозинфосфатазе островковый антиген 2 (IA-2) и аутоантитела к инсулину (IAA) (4,5).Характеристики диабета 2 типа, которые могут присутствовать в LADA, включают пожилой возраст в начале и инсулинорезистентность или дефицит. Характеристики LADA, как правило, включают промежуточный уровень дисфункции β-клеток между диабетом 1 и 2 типа, более быстрое снижение уровня С-пептида по сравнению с диабетом 2 типа и уровень инсулинорезистентности, сравнимый с диабетом 1 типа ( 4). Снижение β-клеток в LADA варьируется, что измеряется уровнями С-пептида (5-7).

Хотя он имеет более тесную патофизиологическую связь с диабетом 1 типа, LADA часто ошибочно диагностируется и рассматривается как диабет 2 типа (2–5).Это приводит к недостаточному гликемическому контролю и вреду для пациентов. Крайне важно разработать четкие практические рекомендации по диагностике и лечению LADA, а медицинские работники должны признать этот клинический сценарий как сценарий, требующий специального тестирования для установления правильного диагноза и, таким образом, повышения безопасности пациентов и эффективности лечения.

Сходство между диабетом 1 типа, диабетом 2 типа и LADA может затруднить диагностику (Таблица 1). Однако есть и другие характеристики этой популяции, которые могут побудить к диагностическому обследованию и помочь отличить LADA от диабета 1 или 2 типа (4,5).При диабете 1 типа типичный возраст начала составляет <35 лет, реакция на изменение образа жизни и пероральные препараты плохая, пациенты обычно худые из-за непреднамеренной потери веса, и у них есть положительные титры по крайней мере для одного аутоантитела (4). Напротив, при диабете 2 типа типичный возраст начала составляет> 35 лет, реакция на изменение образа жизни и пероральные препараты хорошая, пациенты часто имеют избыточный вес или ожирение, а их тесты на аутоантитела отрицательны. LADA имеет типичный возраст начала, более характерный для диабета 2 типа, и пациенты сначала реагируют на изменение образа жизни и пероральные препараты, но затем их реакция снижается по мере ухудшения функции β-клеток (5).Пациенты с LADA также дают положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело.

ТАБЛИЦА 1.

Характеристики диабета 1 типа, диабета 2 и LADA

Помимо полной панели антител, C-пептид часто измеряется как маркер для дифференциации типов диабета (4,5,8) C Уровни -пептида часто не обнаруживаются при диабете 1 типа и от нормального до высокого при диабете 2 типа, тогда как у пациентов с LADA, как правило, исходные уровни C-пептида от низкого до нормального. Однако пациенты с диабетом 1 типа могут иметь остаточный С-пептид в течение 5 лет после постановки диагноза, особенно у тех, кому поставлен диагноз после 18 лет, что делает этот маркер менее четким для диагностики (8).Признавая, что тестирование конкретных аутоантител не всегда может быть практичным из-за высокой стоимости тестирования, стандартизации и результатов, которые могут быть трудно интерпретировать, оценка уровней С-пептида может быть более рентабельной.

В то время как диабет 1 типа часто развивается быстро, LADA не так быстро и проявляется как медленно прогрессирующая форма диабета 1 типа. Поскольку функция β-клеток теряется более постепенно, чем при диабете 1-го типа, но быстрее, чем при диабете 2-го типа, пациенты могут первоначально реагировать на неинсулиновые глюкозоснижающие агенты.Однако, как только функция β-клеток снижается, их реакция на эти агенты будет уменьшаться.

Пациенты с LADA, у которых неправильно диагностирован диабет 2 типа, часто начинают использовать различные варианты перорального лечения, что потенциально задерживает эффективное лечение. Хотя, как уже отмечалось, пациенты с LADA могут первоначально реагировать на пероральные препараты, им часто требуется инсулинотерапия в течение 5 лет после постановки диагноза. Поставщики медицинских услуг могут потратить несколько месяцев на титрование пероральных препаратов, подозрение на несоблюдение режима лечения и принуждение к дальнейшим изменениям образа жизни, когда на самом деле эти пациенты нуждаются в инсулиновой терапии.Лекарства, которые сохраняют функцию β-клеток, также могут быть полезны для LADA, учитывая его относительно более быстрое прогрессирование потери β-клеток по сравнению с диабетом 2 типа (4). Неправильный диагноз может отсрочить правильное лечение, подвергая пациентов потенциальным побочным эффектам от неэффективных лекарств, замедляя прогрессирование нормогликемии и, в конечном итоге, увеличивая риск долгосрочных осложнений.

Стремясь создать основу для разработки руководящих принципов, Общество иммунологии диабета (IDS) предложило три критерия для стандартизации определения LADA: 1 ) возраст обычно ≥30 лет, 2 ) положительный титр для по крайней мере, одно из четырех аутоантител ( 3 ) не лечилось инсулином в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза (4,5).

Хотя было продемонстрировано, что GAD и ICA являются более доминирующими антителами в LADA, присутствие других антител также указывает на лежащий в основе аутоиммунный процесс (1,8–10). Фактически, Тиберти и др. (10) предположили, основываясь на своем исследовании 177 пациентов с LADA, что конкретная конструкция IA-2 256-760 может чаще встречаться в LADA, чем сообщалось ранее.

Следующая презентация клинического случая освещает диагностику и лечение пациента, который полностью соответствовал критериям IDS для LADA, но изначально был диагностирован диабетом 2 типа.

Изучение клинического случая

36-летний мужчина обратился в службу фармакотерапии диабета клиники внутренних болезней в качестве нового пациента. У него был диагностирован диабет 2 типа 2 года назад, и он начал принимать метформин с последующим добавлением глибурида.

При первом посещении новой службы пациент сообщил об отсутствии улучшений от текущих пероральных лекарств, чувстве разочарования и поражения по поводу текущего контроля гликемии и непреднамеренной потере веса> 20 фунтов за последний год.Его A1C составлял 9,3%. Помимо диабета, у пациента была предгипертензия, а уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП не соответствовал стандартным целям того времени.

Из-за A1C> 9% и подозрений на LADA пациенту было приказано прекратить прием пероральных препаратов и начать прием инсулина гларгина 25 единиц в день. Были заказаны тесты на антитела со следующими результатами: C-пептид 0,34 нг / мл (нормальный 0,8–3,0 нг / мл), GAD65 <1 U / мл (нормальный <1 U / мл) и IA-2 3,4 U / мл ( нормальный <0.8 Ед / мл, сведения об уровне конкретной конструкции недоступны). Пациент также начал принимать правастатин 20 мг в день.

Пациенту был поставлен диагноз LADA, и впоследствии он также начал принимать 2 единицы инсулина аспарт во время еды. Два месяца спустя его A1C улучшился до 5,9%. Во время этого визита он был обучен подсчету углеводов для дальнейшего согласования доз инсулина с потреблением углеводов с использованием соотношения инсулина и углеводов 1:15 на завтрак и 1:10 на обед и ужин. Четыре месяца спустя пациент продолжал поддерживать хороший гликемический контроль с A1C, равным 5.6%. После корректировки лекарственной терапии он продемонстрировал хороший гликемический контроль и улучшение артериального давления, общего холестерина и холестерина ЛПНП. С помощью инсулина он также вернулся к своему «нормальному» весу, набрав почти 20 фунтов. Пациент сообщил о соблюдении режима инсулина и подсчете углеводов во время еды, и его уровень глюкозы оставался под контролем в течение следующего года.

Обсуждение

Пациент в этом случае полностью соответствует предложенным критериям IDS для диагностики LADA. Ему было> 30 лет, и, хотя его тест не дал положительного результата на одно из наиболее часто встречающихся антител (GAD), у него были высокие титры IA-2 (удовлетворяющие критерию положительного результата теста по крайней мере на одно антитело), ​​и он не получал инсулин в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза. Кроме того, у него был низкий уровень С-пептида.

Помимо соответствия этим критериям, его течение болезни походило на таковое у пациента с неправильно поставленным диагнозом LADA. Пациент изначально лечился пероральными препаратами, как и пациент с диабетом 2 типа.Однако, несмотря на соблюдение режима лечения, эти препараты оказали недостаточное влияние, достигнув уровня A1C 9,3% к тому моменту, когда он впервые обратился в клинику. Пациент также продолжал худеть, как и пациент с диабетом 1 типа.

В соответствии с этими рекомендациями был поставлен точный диагноз, и лечение было соответствующим образом изменено на базальный и болюсный инсулин для достижения устойчивого гликемического контроля.

Заключение

Правильная постановка диагноза LADA важна для выбора правильной схемы лечения, которая позволит достичь и поддерживать гликемический контроль.В обзоре Laugesen et al. (11) было обнаружено, что пациенты с LADA имеют худший гликемический контроль с более высокими уровнями A1C и прогрессируют в отношении потребности в терапии инсулином намного быстрее, чем пациенты с диабетом 2 типа. Учитывая высокую распространенность диабета 2 типа среди взрослых, легко пропустить диагноз LADA.

По иронии судьбы, распространенность LADA может быть даже выше, чем распространенность диабета 1 типа. Hawa et al. (12) изучали 6 156 пациентов в возрасте от 30 до 70 лет в возрасте от 30 до 70 лет, которым был поставлен диагноз диабета в течение 5 лет.Подобно предыдущим сообщениям в литературе, они обнаружили, что 9,7% пациентов имели характеристики LADA, которые включали 1 ) возраст 30–70 лет, 2 ) наличие антител, связанных с диабетом (только 68,6% GAD, 5 % Только IA-2A, только 2,3% ZnT8A и 24,1% с двумя антителами) и 3 ) отсутствие потребности в инсулине в течение 6 месяцев после постановки диагноза. Кроме того, среди пациентов в этом исследовании больше пациентов были классифицированы с LADA ( n = 377), чем с диабетом 1 типа ( n = 114) (отношение шансов 3.3).

Пациентам часто ставят неправильный диагноз из-за использования произвольных критериев скрининга, таких как возраст. В дополнение к предложению IDS о положительном результате тестирования хотя бы на одно антитело, этот случай подчеркивает потенциальную выгоду от добавления измерения С-пептида для целей скрининга. Кроме того, с использованием критериев IDS, исследование LADA China (13) показало, что распространенность LADA в их когорте составляла 5,9%, и наблюдали, что пациенты с LADA имели более низкие уровни С-пептида натощак. Уровни C-пептида обычно ниже при LADA, чем при диабете 2 типа, и не столь надежны для диагностики диабета 1 типа (4,5,13).

Поставщики медицинских услуг должны научиться распознавать характеристики, связанные с LADA, и заказывать соответствующие диагностические тесты, чтобы различать их (11–13). Поскольку у LADA нет явных клинических признаков, единственный способ идентифицировать его - это тестирование на антитела. Это может привести к лучшим вариантам лечения и более раннему контролю гликемии, потенциально снижая риск долгосрочных осложнений, связанных с плохим контролем гликемии.

Помимо инсулина, для пациентов с LADA можно рассмотреть другие варианты терапии, которые сохраняют функцию β-клеток, включая ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 и тиазолидиндионы.И наоборот, следует избегать таких вариантов терапии, как препараты сульфонилмочевины, которые увеличивают скорость ухудшения секреции С-пептида, что приводит к дальнейшему снижению уровня инсулина (14–20).

Признавая, что у пациента есть LADA, мы можем обеспечить своевременное обследование пациента на другие аутоиммунные заболевания. Например, было обнаружено, что заболевание щитовидной железы чаще встречается у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа (14).

Этот случай подчеркивает важность разработки стандартизированных руководств по LADA для повышения качества диагностики и лечения, помощи поставщикам медицинских услуг в большей степени осведомленности о LADA и снижения риска причинения вреда пациентам из-за неадекватного лечения.

Двойственность интересов

О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

  • © Американская диабетическая ассоциация, 2016 г.

Разберитесь в причинах и лечении

Конечно, мы все слышали: «О, у вас диабет? У моей тети / дедушки / кошки был диабет». Мы не можем их винить, не так ли?

Это расстраивает. Но откуда им знать, что один тип может настолько отличаться от другого?

Основные типы диабета

  • Сахарный диабет 1 типа
  • LADA
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Гестационный диабет
  • МОДИ
  • Тип 3c / панкреатогенный / диабет, связанный с муковисцидозом (CFRD) / панкреатит / рак поджелудочной железы
  • Особые формы / хирургические / лекарственные / и т. Д.
  • Сахарный диабет 3 типа

Сахарный диабет 1 типа

Поджелудочная железа этого типа не может вырабатывать достаточно инсулина, гормона, необходимого для перемещения сахара в ваши клетки.

По какой-то причине собственная иммунная система организма атакует клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Причина неизвестна, хотя исследования указывают на комбинацию определенных генов и неизвестного триггера окружающей среды. В настоящее время нет известного лекарства.

Люди с диабетом 1 типа должны принимать инсулин.Период. Если их организм не вырабатывает инсулин, это должно происходить с помощью инъекций или, возможно, инсулиновой помпы. Без инсулина скоро у человека с диабетом 1 типа разовьется диабетический кетоацидоз, и если его не лечить должным образом и достаточно скоро, он умрет.

Хотя диабет 1 типа может развиться в любое время, большинство случаев обнаруживается в возрасте до 20 лет. Вот почему диабет 1 типа раньше назывался детским диабетом или ювенильным диабетом.

Однако важно подчеркнуть, что это может произойти в любом возрасте.Beyond Type 1 содержит большой ресурс о предупреждающих признаках диабета 1 типа, таких как чрезмерная жажда, частое мочеиспускание, внезапная потеря веса, усталость, проблемы со зрением и многое другое. Этот набор симптомов обычно возникает внезапно, поэтому большинство врачей знают, как проверять уровень сахара в крови.

Симптомы могут быть ошибочно приняты за желудочный грипп или вирус, фарингит, резкий рост (в молодости) или инфекцию мочевыводящих путей. Небольшие знания могут спасти вам (или вашему ребенку) жизнь, если документы не улавливают симптомы достаточно быстро.Проверка уровня сахара в крови - это быстро, легко и совсем не дорого. Попросите об этом, даже если вы не делаете других лабораторных или анализов.

Сахарный диабет 2 типа

Диабет 2 типа возникает, когда клетки вашего тела не реагируют на инсулин должным образом. Организм отвечает, добавляя больше инсулина, чтобы вызвать реакцию. В крайних случаях этот порочный круг может привести к тому, что поджелудочная железа потеряет способность вырабатывать достаточное количество инсулина.

Диабету 2 типа часто предшествует стадия, называемая предиабетом.Это медленный рост среднего количества сахара в крови в вашем теле. Недостаточно вызвать симптомы, но это признак того, что вы на пути к развитию диабета 2 типа.

Избыточный вес или ожирение могут увеличить риск развития преддиабета, но вес - не единственный фактор риска. Генетическая предрасположенность - еще один важный фактор. Если бы это было так просто, как вес, у каждого с лишним весом был бы диагноз преддиабет и диабет, а это не так.

В отличие от диабета 1 типа, диабет 2 типа часто можно лечить в течение длительного времени с помощью только диеты и физических упражнений, особенно при ранней диагностике.Сохраняя осведомленность и образование, следя за своим питанием, оставаясь активным и регулярно контролируя уровень сахара в крови, вы можете включить управление диабетом на автопилоте.

Хотя все симптомы типа 1 могут присутствовать при типе 2, они менее серьезны, если нет серьезной проблемы.

Однако есть некоторые симптомы, которые являются признаком хронического высокого уровня сахара в крови. К ним относятся учащение инфекций, медленное заживление, импотенция и регулярные инфекции дрожжей или зуд в паху.

При обоих типах хроническое высокое содержание сахара в крови может вызвать долгосрочные осложнения.Со временем сахар наносит вред вашему телу, особенно нервам и зрению.

Ваш эндокринолог (врач, специализирующийся на диабете) может оценить, есть ли у вас какие-либо осложнения и какие варианты лечения доступны.

ВАЗ

LADA означает «латентный аутоиммунный диабет у взрослых». Людям с диагнозом LADA обычно ставят неправильный диагноз диабета 2 типа. У них такие же островковые антитела, что и у пациентов с диабетом 1 типа, но прогрессирование аутоиммунного разрушения клеток, вырабатывающих инсулин, происходит намного медленнее.

Это означает, что человек с диагнозом LADA часто может контролировать уровень сахара в крови с помощью диеты, физических упражнений или, возможно, пероральных лекарств в течение некоторого времени после постановки диагноза (что также способствует путанице и ошибочному диагнозу типа 2).

В недавнем сообщении в блоге mySugr Spotlight Бланка рассказывает историю о том, как ей поставили диагноз LADA. Известный защитник диабета Шериз Шокли опубликовала отличный видеоролик на Science 37 о том, что у нее диагностировали LADA. А знаменитый диабетический йог Рэйчел Зинман делится своей историей с LADA в недавнем выпуске «Живи со Скоттом!»

Гестационный диабет

Вы, наверное, уже догадались, что это как-то связано с вынашиванием и беременностью.

Гестационный диабет обычно диагностируется между 24 и 28 неделями беременности. Некоторые гормоны, участвующие в воспитании здорового ребенка, также делают организм более устойчивым к инсулину. Для здоровья ребенка важно поддерживать нормальный уровень сахара в крови, поэтому в это время обычно внимательно следят за уровнем сахара в крови.

Гестационный диабет часто можно лечить, сочетая диету и упражнения, но если уровень сахара в крови продолжает расти, ваш врач может назначить дополнительные лекарства (включая инсулин, если необходимо).

Обычно гестационный диабет исчезает после родов, но у некоторых женщин развивается диабет 2 типа. Однако можно диагностировать диабет 1 типа во время беременности, если происходит аутоиммунная атака на инсулин-продуцирующие клетки, как описано выше.

МОДИ

MODY расшифровывается как «диабет в зрелом возрасте у молодых» и иногда может называться моногенным диабетом. Это относится к нескольким наследственным формам диабета, вызванным мутациями генов, которые нарушают выработку инсулина.На сегодняшний день известно 11 различных вариантов генных мутаций MODY.

MODY обычно встречается у детей и молодых людей в возрасте до 25 лет, и его часто можно лечить с помощью диеты, физических упражнений и / или пероральных препаратов. «Диабетический прогноз» недавно опубликовал отличную статью с еще большим количеством информации - «Что нужно знать о диабете в зрелом возрасте у молодых» (MODY).

Тип 3c / панкреатогенный / диабет, связанный с муковисцидозом (CFRD) / панкреатит / рак поджелудочной железы

Этот тип относится к диабету, возникающему в результате различных типов повреждения тканей поджелудочной железы.

Часто бывает трудно диагностировать и часто довольно сложно управлять. Наблюдаются беспорядочные колебания от низкого до высокого, вызванные нарушениями метаболизма из-за повреждения тканей поджелудочной железы.

Здесь есть информативная статья, которая дает гораздо больше информации: Панкреатогенный диабет 3с типа: недооцененный, недооцененный и плохо управляемый.

Особые формы диабета

Знаете ли вы, что диабетом можно заболеть и по нескольким другим причинам?

Например, если есть острая травма поджелудочной железы в результате несчастного случая или если некоторая часть поджелудочной железы должна быть удалена во время операции (дети с определенными типами гиперинсулинизма).

Некоторые лекарства, такие как стероиды, статины, нейролептики и некоторые лекарства от повышенного артериального давления, также могут вызывать диабет.

Два типа 3

Диабет 3 типа часто используется для описания друга, семьи или любимого человека, живущего с диабетом, подразумевая, что, поскольку отношения настолько близки, большая часть управления диабетом разделяется с любовью.

Однако этот термин также использовался для описания взаимосвязи между диабетом и болезнью Альцгеймера.Но это спорно, и большинство специалистов в области здравоохранения не готовы принять этот термин, пока больше исследования не сделано.

На веб-сайте mySugr не предоставляются медицинские или юридические консультации. Статьи блога mySugr не являются научными статьями, а предназначены только для информационных целей.

Медицинская информация или информация о питании на веб-сайте mySugr не предназначена для замены профессиональных медицинских рекомендаций, диагностики или лечения. Всегда консультируйтесь с врачом или поставщиком медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.

LADA Vesta: 5 лет флагманской модели

25 сентября исполняется 5 лет со дня начала производства LADA Vesta. Созданная в партнерстве с альянсом Renault-Nissan, Vesta стала значительным новым шагом в развитии бренда LADA. Тем не менее, автомобиль с годами непрерывно совершенствовался и обогащался. Таким образом, он завоевал любовь россиян и прочно вошел в число лидеров отечественного рынка.

Новый стиль LADA

LADA Vesta - первый серийный автомобиль, основанный на «Х-стиле» - новой ДНК бренда.Впервые представленная публике на Московском международном автосалоне в 2014 году, LADA Vesta получила столько хороших отзывов, что серийный автомобиль практически не отличается от концептуальной компоновки. Новое лицо LADA транслируется и на другие новинки бренда.

Внешний вид LADA Vesta эмоциональный, яркий и 100% узнаваемый. Также Веста получила новый фирменный логотип в виде ладьи, который значительно увеличился в размерах и стал объемнее. Создателям LADA было очень важно предложить такой эволюционный подход, чтобы язык дизайна автомобилей стал революцией для всей марки LADA.

Разработка LADA Vesta

LADA Vesta получила ряд технических решений, которые впервые были применены на автомобилях LADA, например, системы стабилизации (ESC) и ЭРА-ГЛОНАСС уже в базовой комплектации. Более того, LADA Vesta стала одной из самых безопасных в своем сегменте, получив максимум 4 звезды по результатам краш-теста ARCAP.

LADA Vesta не была адаптирована для России, но была сделана для России с большим вниманием к реальным потребностям клиентов.Это было реализовано в таких новых элементах, как задние дисковые тормоза, подогрев задних сидений и руля, запираемый люк бензобака, электро складывающиеся зеркала заднего вида. Автомобиль также получил колеса большего размера, новые элементы шумоизоляции, новые опции безопасности. Также Веста выгодно отличается от конкурентов высоким клиренсом и безупречной управляемостью. Одно из самых свежих и значимых нововведений: в 2019 году на автомобилях появилась бесступенчатая автоматическая трансмиссия от японской компании Jatco.

За 5 лет LADA Vesta превратилась в целое семейство автомобилей: к базовому седану добавилась кросс-версия, а также стильные и практичные SW и SW Cross, двухтопливная Vesta CNG и «заряженная» LADA Vesta Sport. .

Спорт: от истоков к лидерству

Еще до старта продаж LADA Vesta вышла на спортивные трассы, приняв участие в чемпионате мира по кузовам WTCC. Гоночные седаны в новом «X-design» LADA не только привлекли внимание публики, но и поднялись на 12 подиумов на различных этапах чемпионата.Сегодня автомобили LADA лидируют в российских гоночных сериях, а с 2017 года пилоты команды LADA Sport РОСНЕФТЬ успешно выступают в классах «Туринг» и «Суперпроизводство» на специальных переоборудованных автомобилях LADA Vesta.

Признание экспертов и клиентов

За пять лет LADA Vesta кардинально изменилась, сохранив все свои ключевые преимущества и получив новые функции в соответствии с тенденциями рынка и требованиями наших клиентов.

Как флагманская модель, она всегда идет в ногу со временем и высоко ценится отраслевыми экспертами и клиентами.Он получил множество наград, в том числе 5 наград «Автомобиль года в России» и 5 наград «Золотой Пегас» по итогам Гран-при журнала «За рулем».

LADA Vesta вошла в ТОП-5 рейтинга продаж на российском авторынке всего через полгода после запуска производства. При этом, согласно опросу покупателей, каждый третий перешел на LADA Vesta с автомобиля другой марки. В 2018 году Веста стала абсолютным российским бестселлером, а сегодня уверенно занимает второе место после LADA Granta.К настоящему времени продано более 450 тысяч автомобилей LADA Vesta всех модификаций.

ИСТОЧНИК: LADA

Распространенность LADA и частота антител к GAD у пациентов с диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности и лечения диализом в Австрии | Нефрологическая диализная трансплантация

Аннотация

Справочная информация. Распространенность людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) среди пациентов с диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности неизвестна.Кроме того, в литературе нет ссылок на стойкость антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) у пациентов с уремией LADA. Поэтому целью исследования было оценить распространенность LADA, классифицированную в соответствии с особенностями, у пациентов с диабетом, проходящих диализную терапию, а также выяснить частоту GADA у этих пациентов. Кроме того, мы исследовали факторы риска сосудистых заболеваний и распространенность сосудистых заболеваний при каждом типе диабета.

Методы.В исследовании было проанализировано 538 пациентов, проходящих хроническую диализную терапию в 37 австрийских диализных центрах. Пациенты были разделены на три группы: пациенты с диабетом 1 или 2 типа и пациенты с LADA. Классификация различных типов диабета основана на рекомендациях Немецкого диабетического общества. Мы измерили GADA и оценили исходные данные со ссылкой на индекс массы тела (ИМТ), возраст начала диабета и начала диализной терапии, фактические значения гемоглобина (Hb) A1c и холестерина и распространенность сосудистых заболеваний с помощью структурированного опросник.

Результаты. Диабет 1 типа был классифицирован у 52 пациентов, диабет 2 типа - у 434 и LADA - у 52 (9,7%). Распространенность положительного GADA составила 17,3% у пациентов с диабетом 1 типа и 26,9% у пациентов с LADA. У пациентов с диабетом 2 типа не было положительного результата на GADA. Возраст начала диабета и возраст начала диализа были примерно одинаковыми у пациентов с LADA и диабетом 2 типа, в то время как возраст пациентов с диабетом 1 типа был значительно ниже ( P <0.001). ИМТ был значительно ниже (25 ± 3 против 27 ± 5 кг / м 2 ) у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа. Среднее значение HbA1c у пациентов с LADA было значительно выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа ( P <0,01). Артериальное давление (АД) было сходным между LADA и диабетом 1 или 2 типа, хотя диастолическое АД, как правило, было ниже у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Уровни холестерина были сравнительно высокими при каждом типе диабета.У пациентов с LADA распространенность ретинопатии была ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа, а частота инсульта и стенокардии была ниже, чем у пациентов с диабетом 2 типа, но различия не были значительными.

Выводы. Распространенность LADA у пациентов с диабетом на поддерживающем диализе составляла 9,7%. Это значение сопоставимо с частотой приема LADA в начале диабета. Частота персистирующих аутоантител к GAD составляла 27% у пациентов с LADA и 17% у пациентов с диабетом 1 типа. ИМТ был значительно ниже у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа, в то время как диастолическое АД было ниже только у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Распространенность сосудистых заболеваний существенно не различалась между LADA и диабетом 1 или 2 типа. По нашим данным, можно предположить, что только несколько уремических пациентов с LADA подходят для одновременной трансплантации поджелудочной железы – почки.

Введение

Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) указывают на лежащий в основе аутоиммунный процесс и имеют высокую положительную прогностическую ценность для диабета 1 типа и будущей зависимости от инсулина у взрослых, что приводит к так называемому латентному аутоиммунному диабету у взрослых (LADA).Классификация LADA описана в литературе несколько противоречиво [1,2]. Наиболее частые признаки LADA включают возраст пациентов <35 лет, отсутствие ожирения, инсулино-зависимую зависимость (которая чаще встречается в течение 1 или 3 лет, но иногда позже в течение 10 лет), низкие уровни C-пептида и положительные антитела GAD (GADA ) в большом проценте случаев до и в начале диабета [1].

Несомненно, аутоиммунный диабет 1 типа во взрослой жизни встречается гораздо чаще, чем считалось ранее, и до 10–15% всех взрослых с диабетом могут иметь LADA.В дополнение к GADA, другие специфические для островковых клеток антитела, такие как ICA (антитела к островковым клеткам), аутоантитела к инсулину и IA-2-A (антитела к белку тирозинфосфатазе, подобному белку IA-2), используются в качестве предикторов у пациентов с аутоиммунный диабет [3]. Наличие единственной положительной реакции на GADA, как известно, является хорошим прогностическим маркером инсулиновой зависимости среди взрослых пациентов с диабетом [4,5], но также было доказано, что IA-2-A является мощным предиктором [6].

В литературе есть данные о персистенции GADA у пациентов с диабетом 1 типа, но нет данных о персистенции у пациентов с LADA. У пациентов с диабетом 1 типа было показано, что аутоантитела, специфичные к островковым клеткам, обычно сохраняются в течение многих лет после постановки диагноза, особенно GADA [7]. Сообщалось, что уровни аутоантител у LADA ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа [6]. Следовательно, можно предположить, что персистенция GADA короче у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа.

Диагностика LADA имеет клиническое значение, поскольку пациенты с LADA, в принципе, являются кандидатами на одновременную трансплантацию почки и поджелудочной железы.Риск одновременной трансплантации органов может быть выше из-за более старшего возраста и, возможно, более высокой распространенности сосудистых заболеваний, чем у пациентов с диабетом 1 типа. В литературе противоречиво описывается распространенность хронических осложнений у пациентов с LADA [8]. До настоящего времени не проводились исследования распространенности сосудистых заболеваний у пациентов с LADA и терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD).

Целью нашего исследования было оценить распространенность LADA среди пациентов с диабетом с ESRD, получающих диализ в Австрии, и выяснить частоту персистирования GADA у пациентов с уремией и LADA.Дополнительной целью исследования было выявление различий в распространенности хронических осложнений у пациентов с LADA и диабетом 1 типа, а также диабетом 2 типа.

Предметы и методы

В это поперечное исследование было включено 538 пациентов с диабетом и ТПН, нуждающихся в диализной терапии. Были обследованы все пациенты с диабетом, которые лечились гемодиализом или хроническим амбулаторным перитонеальным диализом в 37 диализных центрах в Австрии на 1 марта 2003 г.Пациенты с сахарным диабетом, перенесшие только функционирующую трансплантацию почки или одновременную трансплантацию почки и поджелудочной железы, были исключены из исследования. Пациенты были разделены на три группы: пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типа, а также с LADA.

Классификация различных типов диабета была основана на рекомендациях Немецкого диабетического общества [9] в отношении того факта, что не существует точных характеристик LADA. В нашем исследовании диабет 1 типа был определен как диабет, начавшийся в возрасте до 35 лет, и инсулинозависимость в течение 1 года после проявления диабета, с положительным GADA и без него.Диагноз диабета 2 типа был основан на начале диабета в возрасте> 35 лет и потребности в инсулине> 3 лет после манифестации диабета или начала диабета в возрасте <35 лет и потребности в инсулине> 3 лет после проявления диабета без GADA. LADA был определен как диабет с проявлением в возрасте> 35 лет и потребностью в инсулине <3 лет после начала диабета у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <28 кг / м 2 с GADA или без него. LADA также был диагностирован у GADA-положительных пациентов в возрасте> 35 лет, независимо от начала потребности в инсулине и ИМТ, как показано в таблице 1.

Таблица 1.

Классификация типов диабета

. Начало диабета (лет) . Потребность в инсулине (годы диабета) . Масса тела . ГАДА .
Тип 1 <35 <1 Без ожирения +/-
LADA > 35 <3 Без ожирения / -
> 35 > 3 Без ожирения +
Тип 2 > 35 > 3 Obese - > 3 Ожирение -
. Начало диабета (лет) . Потребность в инсулине (годы диабета) . Масса тела . ГАДА .
Тип 1 <35 <1 Без ожирения +/-
LADA > 35 <3 без ожирения / -
> 35 > 3 Без ожирения +
Тип 2 > 35 > 3 Obese - > 3 Ожирение -
Таблица 1.

Классификация типов диабета

. Начало диабета (лет) . Потребность в инсулине (годы диабета) . Масса тела . ГАДА .
Тип 1 <35 <1 Без ожирения +/-
LADA > 35 <3 Без ожирения / -
> 35 > 3 Без ожирения +
Тип 2 > 35 > 3 Obese - > 3 Ожирение -
. Начало диабета (лет) . Потребность в инсулине (годы диабета) . Масса тела . ГАДА .
Тип 1 <35 <1 Без ожирения +/-
LADA > 35 <3 без ожирения / -
> 35 > 3 Без ожирения +
Тип 2 > 35 > 3 Obese - > 3 Ожирение -

Согласно поперечному дизайну в этом исследовании, данные о предыдущей положительной реакции на ГАДА отсутствовали.Показанием к началу инсулинотерапии у пациентов с диабетом 2 типа и LADA обычно было значение HbA1c> 8%, несмотря на максимальные дозы пероральных антидиабетических препаратов; Уровни С-пептида в начале инсулинотерапии измеряли только в особых случаях.

Измерение GADA было выполнено в Центральной лаборатории Венского клинического университета с использованием радиолигандного анализа CentAK® anti-GAD65 (Medipan Diagnostica, IASON, Вена, Австрия). Чувствительность и специфичность CentAK® anti-GAD65 составляет 100% (доказано в 4-м исследовании GADAB Proficiency Study, 1999, Университет Луизианы, Новый Орлеан, США). Функциональная чувствительность анализа составляет 0,6 Ед / мл. Положительный результат на антитела к GAD65 составляет <0,9 Ед / мл.

Клинические и лабораторные данные каждого пациента были получены с помощью вопросника, который был разослан в диализные центры Австрийским регистром диализа и трансплантологии Австрийского общества нефрологов. Были задокументированы следующие данные: возраст пациентов в начале диабета, возраст начала диализного лечения, первичное заболевание почек, продолжительность диализной терапии, антидиабетическая терапия (антидиабетические препараты или инсулин), фактический ИМТ, HbA1c, холестерин, артериальное давление (АД), диабетическая ретинопатия, амавроз, инсульт III – IV степени, цереброваскулярные вмешательства (баллонная дилатация, имплантация стента, шунтирование), стенокардия, инфаркт и / или сердечно-сосудистые вмешательства в анамнезе, хромота ног, диабетическая язва, ампутации голени и распространенность вмешательств, а также сердечная недостаточность (NYHA III – IV).

Статистический анализ

Нормально распределенные значения представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение, а не нормально распределенные значения - в виде медианы (межквартильный размах) или результаты представлены в процентах. Распределение данных проверялось с помощью теста Shapiro – Wilk W , а статистический анализ проводился с использованием дисперсионного анализа, критерия множественного сравнения Тьюки – Крамера, критерия Краскела – Уоллиса и критерия множественного сравнения Данна. Для сравнения категориальных данных использовался точный критерий Фишера.Двустороннее значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Используя наши критерии классификации, мы классифицировали диабет 1 типа у 52 пациентов (9,7%), диабет 2 типа у 434 пациентов (80,4%) и LADA у 52 пациентов (9,7%). В анкетах диализные центры диагностировали диабет 1 типа у 52 пациентов (9,7%) и диабет 2 типа у 486 пациентов (90,3%). Таким образом, большинство пациентов с LADA были классифицированы в первую очередь как люди с диабетом 2 типа.У 23 пациентов (4,3% от всех исследованных пациентов) GADA были положительными (> 1 Ед / л). Распространенность положительных GADA составляла 9/52 (17,3%) у пациентов с диабетом 1 типа и 14/52 (26,7%) у пациентов с LADA. У пациентов с диабетом 2 типа не было положительных результатов измерения GADA. Титры GADA у пациентов с LADA были ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа [медиана: 7,4 Ед / мл (межквартильный диапазон: 2,13–35,26 Ед / мл) против медианы : 11,2 Ед / мл (межквартильный диапазон: 2,08–34,19). Ед / мл)]. Однако разница не была статистически значимой.У пациентов с LADA и диабетом 2 типа возраст начала диабета и возраст начала диализной терапии были примерно одинаковыми, в то время как возраст субъектов с диабетом 1 типа был значительно ниже ( P < 0,001). ИМТ у пациентов с LADA был значительно ниже (25 ± 3 против 27 ± 5 кг / м 2 ), чем у пациентов с диабетом 2 типа. Инсулинотерапия использовалась у 96% пациентов с LADA и только у 51% пациентов с диабетом 2 типа ( P < 0,0001). Исходные данные для всех трех диабетических групп показаны в таблице 2.

Таблица 2.

Исходные данные для трех групп пациентов с диабетом

. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет) 50 ± 9 <0,0001 68 ± 10 NS 68 ± 10 <0,0001
Женщины (%) 0,0001 38 NS 36 <0,0001
Масса тела (кг) 71 ± 15 NS 70 ± 10 <0. 0001 76 ± 13 NS
BMI (кг / м 2 ) 25 ± 5 NS 25 ± 3 <0,01 27 ± 5 NS 9028 Возраст начала диализа (лет) 46 ± 9 <0,0001 66 ± 10 NS 65 ± 10 <0,0001
Возраст начала диабета (лет) 19 ± 9 <0,0001 53 ± 11 NS 50 ± 13 <0.0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%) 0 NS 4 <0,0001 17 <0,0001
Инсулинотерапия (%) NS 100 96 <0,0001 51 <0,0001
Только диетическая терапия (%) 0 NS 0 <0,0001 33 <0.0001
GADA-положительный (%) 17 NS 27 <0,0001 0 <0,0001
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет) 50 ± 9 <0,0001 68 ± 10 NS 68 ± 10 <0,0001
Женщины (%) 0,0001 38 NS 36 <0,0001
Масса тела (кг) 71 ± 15 NS 70 ± 10 <0.0001 76 ± 13 NS
BMI (кг / м 2 ) 25 ± 5 NS 25 ± 3 <0,01 27 ± 5 NS 9028 Возраст начала диализа (лет) 46 ± 9 <0,0001 66 ± 10 NS 65 ± 10 <0,0001
Возраст начала диабета (лет) 19 ± 9 <0,0001 53 ± 11 NS 50 ± 13 <0. 0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%) 0 NS 4 <0,0001 17 <0,0001
Инсулинотерапия (%) NS 100 96 <0,0001 51 <0,0001
Только диетическая терапия (%) 0 NS 0 <0,0001 33 <0.0001
GADA-позитивный (%) 17 NS 27 <0,0001 0 <0,0001
Таблица 2.

Три группы пациентов с диабетом

Исходные данные

0,0001 0298 0297 . 0001
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет) 50 ± 9 <0,0001 68 ± 10 NS 68 ± 10 <0,0001
Женщины (%) Женщины (%) 38 NS 36 <0.0001
Масса тела (кг) 71 ± 15 NS 70 ± 10 <0,0001 76 ± 13 NS
BMI (кг / м 2 ) 25 ± 5 NS 25 ± 3 <0,01 27 ± 5 NS
Возраст начала диализа (лет) 46 ± 9 <0,0001 66 ± 10 NS 65 ± 10 <0.0001
Возраст начала диабета (лет) 19 ± 9 <0,0001 53 ± 11 NS 50 ± 13 <0,0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (% ) 0 NS 4 <0,0001 17 <0,0001
Инсулинотерапия (%) 100 NS 96
Только диетическая терапия (%) 0 NS 0 <0,0001 33 <0,0001
GADA-положительные (%) 17297 NS <0,0001 0 <0,0001
± 13 17
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет) 50 ± 9 <0,0001 68 ± 10 NS 68 ± 10 <0,0001
Женщины (%) 0.0001 38 NS 36 <0,0001
Масса тела (кг) 71 ± 15 NS 70 ± 10 <0,0001 76297
ИМТ (кг / м 2 ) 25 ± 5 NS 25 ± 3 <0,01 27 ± 5 NS
Возраст начала диализа (лет) 46 ± 9 <0.0001 66 ± 10 NS 65 ± 10 <0,0001
Возраст начала диабета (лет) 19 ± 9 <0,0001 53 ± 11 NS <0,0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%) 0 NS 4 <0,0001 17 <0,0001
100297 NS 96 <0.0001 51 <0,0001
Только диетическая терапия (%) 0 NS 0 <0,0001 33 <0,0001 GAD2- NS 27 <0,0001 0 <0,0001

Профиль сосудистого риска особенно различался между тремя диабетическими группами. Среднее значение HBA1c было значительно выше у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа [медиана: 7.5 (2,0) против 6,7 (1,8)%; P < 0,01].

Среднее диастолическое АД было ниже: 75 (10) против 80 (7) мм рт.ст. у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа [незначительно (NS)]. Уровни холестерина существенно не различались между тремя типами диабета. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний представлены в Таблице 3.

Таблица 3.

Факторы сосудистого риска в трех группах пациентов

. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%) 7,7 (2,1) NS 7.5 (2,0) <0,001 6,7 (1,8) <0,001
BP (мм рт. NS 140 (20) NS 140 (20) NS
Диастолический 80 (8) NS 75 (10) NS 75 (9) <0.01
Антигипертензивная терапия (%) 94 NS 79 NS 81 <0,01
Холестерин (мг / дл) 180298 180 177 (67) NS 165 (58) <0,01
Терапия статинами (%) 45 NS 46 NS 43 NS %) 54 NS 50 <0.001 43 <0,001
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%) 7,7 (2,1) NS 7,5 (2,0) <0,001 6,7 (1,8) <0,001
9029 мм BP
Систолическое 140 (25) NS 140 (20) NS 140 (20) NS NS 140 (20) NS 8) NS 75 (10) NS 75 (9) <0.01
Антигипертензивная терапия (%) 94 NS 79 NS 81 <0,01
Холестерин (мг / дл) 180298 180 177 (67) NS 165 (58) <0,01
Терапия статинами (%) 45 NS 46 NS 43 NS %) 54 NS 50 <0.001 43 <0,001
Таблица 3.

Факторы сосудистого риска в трех группах пациентов

. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%) 7,7 (2,1) NS 7,5 (2,0) <0,001 6,7 (1,8) <0,001
9029 мм BP
Систолическое 140 (25) NS 140 (20) NS 140 (20) NS NS 140 (20) NS 8) NS 75 (10) NS 75 (9) <0. 01
Антигипертензивная терапия (%) 94 NS 79 NS 81 <0,01
Холестерин (мг / дл) 180298 180 177 (67) NS 165 (58) <0,01
Терапия статинами (%) 45 NS 46 NS 43 NS %) 54 NS 50 <0.001 43 <0,001
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%) 7,7 (2,1) NS 7,5 (2,0) <0,001 6,7 (1,8) <0,001
9029 мм BP
Систолическое 140 (25) NS 140 (20) NS 140 (20) NS NS 140 (20) NS 8) NS 75 (10) NS 75 (9) <0.01
Антигипертензивная терапия (%) 94 NS 79 NS 81 <0,01
Холестерин (мг / дл) 180298 180 177 (67) NS 165 (58) <0,01
Терапия статинами (%) 45 NS 46 NS 43 NS %) 54 NS 50 <0.001 43 <0,001

Распространенность макрососудистых заболеваний или осложнений, а также распространенность диабетической ретинопатии и нейропатии существенно не различались между LADA и пациентами с диабетом 1 типа, а также между LADA и пациентами с диабетом 2 типа. Распространенность инсульта III – IV стадий (21%, против , 28%) и стенокардии (15%, против , 24%), как правило, была ниже у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа, но различия не были значительными. .Напротив, между пациентами с диабетом типа 1 и 2 были обнаружены статистически значимые различия в отношении инсульта (12% против 28%; P < 0,05) и ишемической болезни сердца (10% против 27%; P < 0,05). Все сосудистые заболевания и осложнения у трех групп пациентов сведены в Таблицу 4.

Таблица 4.

Сосудистые заболевания и осложнения в трех группах пациентов

. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия 45 (87) NS 38 (73) NS 291 (67) <0.02
Амауроз 7 (13) NS 3 (6) NS 31 (7) NS
Ход (степени III – IV) NS 11 (21) NS 122 (28) <0,05
Сонная артерия (вмешательство) 0 NS 2 (4) NS 2 (4) NS 5) NS
Стенокардия 5 (10) NS 8 (15) NS 118 (17) <0.05
Инфаркт миокарда 7 (13) NS 9 (17) NS 87 (20) NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (17298) NS 8 (15) NS 83 (19) NS
Хромота 17 (33) NS 14 (27) NS 132 (30) NS
Диабетическая язва стопы 10 (19) NS 13 (25) NS 92 (21) NS
Ампутация 8 (9) 10 (19) NS 101 (23) NS
Периферическая артерия (вмешательство) 7 (13) NS 6 (12) NS ) НР 9 0298
Диабетическая невропатия 36 (69) NS 30 (58) NS 235 (54) NS
Сердечная недостаточность 20 (38) NS 127 (29) NS
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия 45 (87) NS 38 (73) NS 291 (67) <0.02
Амауроз 7 (13) NS 3 (6) NS 31 (7) NS
Ход (степени III – IV) NS 11 (21) NS 122 (28) <0,05
Сонная артерия (вмешательство) 0 NS 2 (4) NS 2 (4) NS 5) NS
Стенокардия 5 (10) NS 8 (15) NS 118 (17) <0.05
Инфаркт миокарда 7 (13) NS 9 (17) NS 87 (20) NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (17298) NS 8 (15) NS 83 (19) NS
Хромота 17 (33) NS 14 (27) NS 132 (30) NS
Диабетическая язва стопы 10 (19) NS 13 (25) NS 92 (21) NS
Ампутация 8 (9) 10 (19) NS 101 (23) NS
Периферическая артерия (вмешательство) 7 (13) NS 6 (12) NS ) НР 9 0298
Диабетическая невропатия 36 (69) NS 30 (58) NS 235 (54) NS
Сердечная недостаточность 20 (38) NS 127 (29) NS
Таблица 4.

Сосудистые заболевания и осложнения в трех группах пациентов

. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия 45 (87) NS 38 (73) NS 291 (67) <0,02
Amaurosis 3 (6) NS 31 (7) NS
Ход (степени III – IV) 6 (12) NS 11 (21) NS 122 (28) <0.05
Сонная артерия (вмешательство) 0 NS 2 (4) NS 22 (5) NS
Стенокардия грудной клетки 5 (10297) 8 (15) NS 118 (17) <0,05
Инфаркт миокарда 7 (13) NS 9 (17) NS 87 (20) NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (17) NS 8 (15) NS 83 (19) NS
Хромота 17 (33) NS 14 (27) NS 132 (30) NS
Язва диабетической стопы 10 (19) NS 13 (25) NS 92 (21) NS 9029 8
Ампутация 8 (15) NS 10 (19) NS 101 (23) NS
Периферическая артерия (вмешательство) 7 (13) 6 (12) NS 70 (16) NS
Диабетическая невропатия 36 (69) NS 30 (58) NS 235 (5429) NS
Сердечная недостаточность 14 (27) NS 20 (38) NS 127 (29) NS
. Тип 1 ( n = 52) . P -значение T1 и L . LADA ( н = 52) . P -значение T2 и L . Тип 2 ( n = 434) . P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия 45 (87) NS 38 (73) NS 291 (67) <0.02
Амауроз 7 (13) NS 3 (6) NS 31 (7) NS
Ход (степени III – IV) NS 11 (21) NS 122 (28) <0,05
Сонная артерия (вмешательство) 0 NS 2 (4) NS 2 (4) NS 5) NS
Стенокардия 5 (10) NS 8 (15) NS 118 (17) <0.05
Инфаркт миокарда 7 (13) NS 9 (17) NS 87 (20) NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (17298) NS 8 (15) NS 83 (19) NS
Хромота 17 (33) NS 14 (27) NS 132 (30) NS
Диабетическая язва стопы 10 (19) NS 13 (25) NS 92 (21) NS
Ампутация 8 (9) 10 (19) NS 101 (23) NS
Периферическая артерия (вмешательство) 7 (13) NS 6 (12) NS ) НР 9 0298
Диабетическая невропатия 36 (69) NS 30 (58) NS 235 (54) NS
Сердечная недостаточность 20 (38) NS 127 (29) NS

Обсуждение

Возникновение аутоиммунного диабета 1 типа во взрослой жизни (LADA) встречается чаще, чем считалось ранее. Согласно литературным данным, можно предположить, что LADA может составлять до 50% случаев диабета 2 типа без ожирения [1,10]. Диагностика LADA затруднена из-за отсутствия определяющих признаков; большинство авторов предлагают определять LADA как пациентов старше 35 лет с дебютом диабета 2 типа с положительной реакцией на GADA [11]. В нашем исследовании, используя описанные критерии, мы классифицировали 52 (9,7%) пациентов с LADA из 538 пациентов с диабетом с ESRD и диализной терапией. Такая распространенность LADA у пациентов с ESRD согласуется с распространенностью LADA у взрослых пациентов с дебютом диабета, описанной в литературе [10].В недавнем исследовании был использован другой клинически ориентированный подход для повышения эффективности скрининга LADA: пациенты, у которых развился диабет в возрасте> 50 лет, были классифицированы как пациенты с LADA, если у них была хотя бы одна особенность, указывающая на дефицит инсулина, например, частое голодание. уровень глюкозы в плазме (ГПН) или HbA1c, а также потеря веса во время начала инсулинотерапии и нормальный ИМТ [2]. Положительная реакция на GADA и / или ICA наблюдалась у 31,8% обследованных пациентов. Однако этих пациентов нельзя сравнивать с нашими пациентами с ESRD, поскольку у наших пациентов, классифицированных по LADA, продолжительность диабета была значительно больше, и почти у всех из них возникла потребность в инсулине, в основном <3 лет после начала диабета.На момент начала инсулиновой терапии у всех пациентов ГПН была> 10 ммоль / л и / или HbA1c> 8%.

Единичный положительный тест на наличие GADA позволяет прогнозировать инсулино-зависимую зависимость у взрослых пациентов с диабетом, в большинстве случаев <3 лет после начала диабета. Помимо одного положительного теста на GADA, антитела с низким титром также являются маркерами для LADA, связанного с клиническим и метаболическим фенотипом диабета 2 типа (инсулиннезависимый) [11,12].

Напротив, комбинация ICA и GADA и высокие титры GADA характерны для пациентов с дефицитом инсулина с клиническими признаками диабета типа 1 (инсулинозависимый) [12,13]. Подобные данные в литературе предполагают, что уровни аутоантител GAD65 различают два подтипа LADA. Только пациенты с высоким титром GADA имели плохую функцию β-клеток, пациенты с диабетом с низким титром GADA имели хорошую остаточную функцию B-клеток [15].

Недавно было сообщено, что IA-2, но не GAD65, значительно различались между контрольной группой и пациентами с LADA [6]. Однако в большинстве других исследований и GADA-, и IA-2-положительные тесты были описаны как хорошие предикторы инсулинозависимости среди взрослых пациентов с диабетом, в большинстве случаев <3 лет после начала диабета.Кроме того, недавно сообщалось, что анализ эпитопа аутоантител GAD65 лучше для прогнозирования будущей инсулинозависимости у пациентов с LADA [16].

В исследовании UKPDS 25 [17] также было показано, что среди молодых людей с преимущественно инсулинозависимым диабетом фенотип людей с антителами к ICA или GADA аналогичен фенотипу классического диабета 1 типа. У пожилых людей (возраст> 55 лет) фенотип ближе к фенотипу пациентов без антител.

У наших пациентов с LADA частота положительных GADA составила 27% после средней продолжительности диабета 13 лет.В литературе отсутствуют данные о персистенции GADA у пациентов с LADA с ХПН. Напротив, несколько исследований показали, что стойкость GADA высока у пациентов с диабетом 1 типа. В исследовании детей с диабетом распространенность положительного GADA составляла 76% при постановке диагноза и 46% через 7–11 лет после постановки диагноза. В том же исследовании ВСА присутствовала у 86% при постановке диагноза и только у 13% через 7–11 лет [13]. В дальнейшем исследовании с участием детей с диабетом персистентность антител в течение первых 4 лет лечения инсулином была выше у пациентов с диабетом, диагностированным в возрасте> 7 лет, по сравнению с пациентами с диагнозом <7 лет [5].В двух недавних исследованиях молодых пациентов с диабетом 1 типа персистирующие ГАДА были обнаружены у большого процента пациентов в возрасте до 8 и 12 лет соответственно [14,15]. У взрослых пациентов с впервые возникшим заболеванием LADA уровни антител GAD и IA-2 низкие по сравнению с уровнями этих антител при диабете 1 типа. Такой низкий уровень аутоантител может означать менее агрессивный аутоиммунитет β-клеток [5,16]. В аналогичном исследовании с участием детей-диабетиков сообщалось о более высоких уровнях аутоантител и более высокой устойчивости антител к ADA и IA-2, но не к ICA [15].Что касается более низких уровней аутоантител у пациентов с LADA при постановке диагноза, можно ожидать, что у пациентов, классифицированных как LADA-тип, персистентность GADA ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа.

В нашем исследовании распространенность 27% положительных уровней GADA в среднем через 13 лет после постановки диагноза можно рассматривать как ожидаемую частоту положительных антител. Но следует признать, что, используя дизайн перекрестного исследования, на вопрос о стойкости GADA нельзя дать однозначного ответа.В нашем исследовании средний титр GADA у лиц с диабетом 1 типа был на 51% выше, чем у пациентов с LADA, но разница не была статистически значимой.

Распространенность и титр GADA, описанные в литературе, иногда расходятся. Более того, в недавнем исследовании сообщалось, что уровни GADA также имеют высокую распространенность других аутоиммунных эндокринных заболеваний, особенно аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [18]. Различия в распространенности GADA в литературе отчасти можно объяснить использованием различных тестов [19].В нашем исследовании мы использовали анализ радиоактивного лиганда, который показывает высокую чувствительность для измерения антител GAD65.

GADA-тест также является хорошим скрининговым тестом для прогнозирования потребности в инсулине у взрослых пациентов с диабетом [20,21]. В исследовании с участием взрослых пациентов с диабетом на стадии, не требующей инсулина, у 34% потребность в инсулине развилась в течение 3,5 лет. Прогностическая ценность положительного результата улучшилась на 75% у пациентов с более высоким уровнем GADA. Ретроспективно, классифицировать пациентов с диабетом типа LADA труднее из-за более низкой персистенции GADA через много лет после начала диабета.В нашем исследовании 96% пациентов, классифицированных как люди с LADA, были инсулинозависимыми после средней продолжительности диабета 10 лет, в отличие от только 51% пациентов с диабетом 2 типа. Что касается распространенности GADA-положительности 27% у пациентов с LADA и того факта, что ни один из пациентов с диабетом 2 типа не был LADA-положительным, можно предположить, что классификация типов диабета в соответствии с нашими критериями в основном идентична классификации типов диабета. реальное наличие диабета 2 типа и LADA.

В нескольких исследованиях были описаны не только клинические, но и генетические характеристики пациентов с диабетом с и без GADA. LADA-положительные пациенты с диабетом 2 типа имели повышенную частоту HLA-DQB1 * 0201/0302 [22] по сравнению с контрольными субъектами. В аналогичном исследовании [23] сообщалось, что гены HLA класса II различаются у GADA-положительных пациентов с дефицитом инсулина и без него. Напротив, в недавнем исследовании аналогичные генетические особенности наблюдались при LADA и диабете 1 типа [24].В нашем исследовании тканевое типирование проводилось у всех пациентов, которые были зарегистрированы для трансплантации почки: 30 пациентов с диабетом 1 типа (57,7%), 86 пациентов с диабетом 2 типа (19,7%) и 14 пациентов с LADA (26,9%). Мы сравнили распределение HLA-маркеров DR3 и DR4 (генотипы), хотя данные в литературе подтверждают, что чувствительность к инсулинозависимому сахарному диабету по локусу HLA больше связана с DQ, чем с DR. Распространенность DR3 в группе LADA была несколько выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа (28.6% ( против - 12,7%) и ниже, чем в группе с сахарным диабетом 1 типа (33,3%). Разница между LADA и диабетом 1 или 2 типа не была значимой; однако между диабетом 1 и 2 типа была значительная разница ( P < 0,05). Распределение DR4 было аналогичным: 35,7% в группе LADA против 33,3% и 15,1%, соответственно, в двух других группах пациентов. Таким образом, распространенность маркеров HLA DR3 и DR4 у пациентов с диабетом 1 типа и LADA была выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Однако из-за небольшого количества когорт между пациентами с диабетом 1 типа и LADA не наблюдалось значительных различий в генетических характеристиках. Наши данные согласуются с сообщениями в литературе [25,26].

Средняя продолжительность между началом диабета и началом диализного лечения была значительно выше у пациентов с диабетом 1 типа, чем у пациентов с LADA (27 против 13 лет). Согласно литературным данным, следует предположить, что начало диабетической нефропатии сходно при каждом типе диабета [26].Объяснением этой разницы может быть тот факт, что пациенты с диабетом 1 типа, у которых нефропатия развивается раньше (<20 лет после начала диабета), обычно получают трансплантат почки отдельно или комбинированный трансплантат поджелудочной железы и почки. Пациенты с диабетом 1 типа, у которых позже развивается нефропатия, часто не подходят для трансплантации, и поэтому эти пациенты остаются в программе хронического диализа.

В литературе описано, что пациенты с LADA имеют более низкий ИМТ, более низкий общий холестерин, но более высокий холестерин ЛПВП и более низкое АД по сравнению с классическим диабетом 2 типа [16].В нашем исследовании пациенты с LADA показали значительно более низкий ИМТ, чем пациенты с диабетом 2 типа. Средние уровни холестерина были одинаковыми у пациентов с LADA и диабетом 2 типа; это может быть объяснено более молодым возрастом пациентов с LADA, чья приверженность к терапии статинами может быть лучше, чем у пожилых пациентов с диабетом 2 типа. Значения диастолического АД у пациентов с LADA были несколько ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Напротив, среднее значение HbA1c было значительно выше у наших пациентов с LADA по сравнению с пациентами с диабетом 2 типа.Кроме того, распространенность курения была значительно выше у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа.

Литературные данные о распространенности сосудистых заболеваний и осложнений у пациентов с LADA противоречивы. В недавнем исследовании пациенты с LADA (с GADA и возрастом начала диабета> 35 лет) имели меньше гипертонии, чем пациенты с диабетом 2 типа (без GADA). В этом исследовании распространенность ретинопатии, нефропатии и невропатии не различалась между пациентами с LADA и диабетом 2 типа.Напротив, пациенты с LADA показали более низкую распространенность ретинопатии и более высокую распространенность нейропатии, чем пациенты с диабетом 1 типа [6,27]. В нашем исследовании распространенность сосудистых заболеваний или осложнений существенно не различалась между LADA и пациентами с диабетом 1 типа или между LADA и пациентами с диабетом 2 типа. По сравнению с пациентами с диабетом 2 типа, частота инсульта III – IV стадий и стенокардии у пациентов с LADA была ниже. По сравнению с пациентами с диабетом 1 типа распространенность ретинопатии была ниже у пациентов с LADA, как сообщается в литературе [7], но различия не были значительными.Кроме того, частота сердечной недостаточности существенно не различалась между тремя типами диабета.

Смертность в течение первого года после исследования (март 2003 г. - март 2004 г.) была одинаково высокой у пациентов с LADA (16/52, 30,7%) и у пациентов с диабетом 2 типа (132/434, 30,4%). В тот же период смертность пациентов с диабетом 1 типа была несколько ниже (12/52, 23%), но разница не была значимой.

Мы пришли к выводу, что среди пациентов с диабетом с ТПН и хроническим диализом преобладают пациенты с LADA (9.7%), классифицированных в соответствии с описанными критериями, была такой же высокой, как указано в литературе. Более того, частота GADA 27% у пациентов с LADA через 13 лет после начала диабета была такой высокой, как и ожидалось. Титр GADA был на 51% выше у пациентов с диабетом 1 типа, чем у пациентов с LADA, но разница не была значимой. Пациенты с LADA показали значительно более низкий ИМТ, чем пациенты с диабетом 2 типа, также в уремическом состоянии. Их значения АД, как правило, были ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа, а их значения HbA1c были значительно выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Распространенность сосудистых заболеваний и осложнений существенно не различалась между пациентами с LADA и диабетом 1 типа, а также между пациентами с LADA и диабетом 2 типа. Распространенность ретинопатии была выше при диабете 1 типа, а частота инсульта и стенокардии была выше у пациентов с диабетом 2 типа, но различия не были значительными. Согласно опубликованным данным, можно предположить, что только небольшое количество пациентов с LADA и ESRD подходят для одновременной трансплантации поджелудочной железы – почки.

Мы благодарим диализные центры в Австрии, которые щедро предоставили свои данные Исследовательской группе диабетической нефропатии. Мы также благодарим Австрийское общество нефрологов и Австрийский регистр диализа и трансплантологии (д-ра Р. Крамара) за большую поддержку в этом исследовании, а также д-ра Кестенбауэра из Института Людвига Больцмана, Лайнц, Вена, за выполнение статистического анализа. .

Заявление о конфликте интересов . Ничего не объявлено.

Список литературы

1

Зиммет П., Тернер Р., Маккарти Д., Роули М., Маккей Дж.Ключевые моменты при диагностике.

Уход за диабетом

1999

;

22 [Дополнение 2]

:

B59

–B632

Monge L, Bruno G, Pinach S et al . Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой клинической когорте пациентов с диабетом старше 50 лет.

Diabet Med

2004

;

21

:

456

–4583

Pietropaolo M, Peakman M, Pietropaolo SL и др. .Комбинированный анализ аутоантител к GAD65 и ICA512 (IA-2) при органоспецифических и неспецифических аутоиммунных заболеваниях обеспечивает высокую специфичность в отношении инсулинозависимого сахарного диабета.

J Аутоиммунитет

1997

;

11

:

1

–104

Касуга А. , Маруяма Т., Накамото С., Одзава Ю., Сузуки Ю. Высокотитровые аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты плюс аутоантитела против инсулина и IA-2 прогнозируют потребность в инсулине у взрослых пациентов с диабетом.

J Аутоиммунитет

1999

;

12

:

131

–1355

Schranz DB, Bekris L, Landin-Olsson M et al .Недавно диагностированный латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) связан с низким уровнем глутаматдекарбоксилазы (GAD65) и аутоантителами к IA-2.

Hormon Metab Res

2000

;

32

:

133

–1386

Kanungo A, Sanjeevi CB. Аутоантитела к IA-2 преобладают у взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом из восточной Индии.

Ann NY Acad Sci

2003

;

1005

:

390

–3947

Decochez Km. Титс Дж., Куленс Дж. Л., Ван Гал Л. и др. .Высокая частота сохраняющихся уровней островковых специфических аутоантител после диагноза диабета 1 типа в возрасте до 40 лет. Бельгийский регистр диабета.

Уход за диабетом

2000

;

23

:

838

–8448

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M et al . Хронические осложнения у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом 1 типа (LADA)

Уход за диабетом

1999

;

22

:

1347

–13539

Brückel J, Köbberling J.Определение, классификация и диагностика сахарного диабета. Diabetes und

Stoffwechsel

2002

;

11 [Дополнение 2]

:

6

–810

Schiel R, Muller UA. Аутоантитела к GAD в популяции пациентов с диабетом, принимающих инсулин, не подвергающихся селекции: показатель высокой распространенности LADA?

Diabetes Res Clin Pract

2000

;

49

:

33

–4011

Ломанн Т., Келлнер К., Верлохрен Х.Дж. и др. .Титр и комбинация ICA и аутоантител к глутаминовой декарбоксилазе различают два клинически различных типа позднего аутоиммунного диабета у взрослых (LADA).

Диабетология

2001

;

44

:

1005

–101012

Готтсатер А., Ахмед М., Лилья Б., Фернлунд П., Сундквист Г. Уровни антител к глутаматдекарбоксилазе позволяют прогнозировать скорость снижения бета-клеток при диабете у взрослых.

Diabetes Res Clin Pract

1995

;

27

:

133

–14013

Borg H, Marcus C, Sjöblad S, Ferlud P, Sundkvist G.Частота встречаемости антител к островковым клеткам отличается от таковой у антител декарбоксилазы глутаминовой кислоты / антител IA2 после диагностики диабета.

Acta Paediatr

2000

;

89

:

46

–5114

Borg H, Gottsater A, Fernlud P, Sundkvist G. 12-летнее проспективное исследование взаимосвязи между островными антителами и функцией бета-клеток во время и после постановки диагноза у пациентов с диабетом у взрослых .

Диабет

2002

;

51

:

1754

–176215

Schölin A, Bjorklund L, Borg H et al .Островковые антитела и оставшаяся функция бета-клеток через 8 лет после постановки диагноза диабета у молодых людей: проспективное наблюдение за общенациональным исследованием заболеваемости диабетом в Швеции.

J Intern Med

2004

;

255

:

384

–39116

Li X, Yang Z, Zhou Z, Huang G, Yan X. Уровни аутоантител декарбоксилазы глутаминовой кислоты 65 различают два подтипа латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

Chin Med J (англ.)

2003

;

116

:

1728

–173217

Тернер Р., Страттон И., Хортон В. и др. .UKPDS 25: аутоантитела к цитоплазме островковых клеток и декарбоксилазе глутаминовой кислоты для прогнозирования потребности в инсулине при диабете 2 типа. Британская группа перспективных исследований диабета.

Ланцет

1997

;

350

:

1288

–129318

Lindholm E, Hallengren B, Agardh CD. Гендерные различия при сахарном диабете с положительным результатом на антитела к GAD в зависимости от возраста начала, C-пептида и других эндокринных аутоиммунных заболеваний.

Diabetes Metab Res Rev

2004

;

20

:

158

–16419

Pfützner A, Harzer O, Kunt T et al .Сравнение иммуноанализов для выявления аутоантител к GAD65 у пациентов с сахарным диабетом.

Clin Lab

2000

;

46

:

275

–27920

Касуга А., Маруяма Т., Накамото С., Одзава И., Сузуки И., Сарута Т. Высокотитровые аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты плюс аутоантитела против инсулина и IA-2 прогнозируют потребность в инсулине у взрослых диабетиков. пациенты.

J Аутоиммунитет

1999

;

12

:

131

–13521

Borg H, Gottsater A, Landin-Olsson M, Fernlund P, Sundkvist G.Высокие уровни антиген-специфических островковых антител предсказывают будущую недостаточность бета-клеток у пациентов с диабетом в зрелом возрасте.

J Clin Endocrinol Metab

2001

;

86

:

3032

–303822

Туоми Т., Карлссон А., Ли Х. и др. . Клинические и генетические характеристики диабета 2 типа с антителами к GAD и без них.

Диабет

1999

;

48

:

150

–15723

Такеда Х., Кавасаки Э., Симидзу И. и др. .; Эхимэ Этюд. Клинические, аутоиммунные и генетические характеристики взрослых пациентов с диабетом и аутоантителами к GAD в Японии (исследование Ehime).

Уход за диабетом

2002

;

25

:

995

–100124

Hosszufalusi N, Vatay A, Rajczy K et al . Сходные генетические особенности и различный паттерн аутоантител к островковым клеткам при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом типа 1 у взрослых с быстрым прогрессированием.

Уход за диабетом

2003

;

26

:

452

–45725

Falorni A.Иммунологические и генетические аспекты скрытого аутоиммунного диабета у взрослых.

Минерва Эндокринол

2003

;

28

:

297

–31226

Hasslacher C, Ritz E, Wahl P, Michael C. Подобные риски нефропатии у пациентов с сахарным диабетом I или II типа.

Циферблат нефрола

1989

;

89

:

859

–86327

Schernthaner G, Hink S, Kopp HP, Muzyka B, Streit G, Kroiss A. Прогресс в характеристике медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых пациентов (LADA или тип 1.5 диабет)

Exp Clin Endocrinol Diabetes

2001

;

109 [Дополнение 2]

:

S94

–S108

Заметки автора

1 Второе медицинское отделение, Общая больница, Линц, 2 Третье медицинское отделение, Госпиталь Лайнц, Вена, 3 Третье медицинское отделение, Венский университет и 4 Третье отделение, Общая больница, Вельс, Австрия

© Автор [2005]. Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Транскриптомное профилирование микроРНК, ассоциированных с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA)

Заболеваемость диабетом быстро растет во всем мире, что создает тяжелое экономическое и социальное бремя. Диабет в основном подразделяется на два типа: диабет 1 типа (T1D) и диабет 2 типа (T2D) в зависимости от этиологии заболеваний. В большинстве случаев эти два типа четко различимы по ранним симптомам.Диабет 1 типа часто характеризуется быстрым аутоиммунным повреждением β-клеток островков поджелудочной железы, что в дальнейшем приводит к зависимости пациента от лечения инсулином. Однако латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), один из особых подтипов диабета 1 типа, характеризуется медленным повреждением островковых β-клеток 1 . Следовательно, у пациентов с LADA часто появляются ранние признаки, имитирующие диабет 2 типа, что приводит к незначительному количеству ошибочных диагнозов. Действительно, было подсчитано, что частота LADA составляет около 6% среди впервые диагностированных пациентов с диабетом 2 типа 2 .Клинические испытания показали, что инсулинотерапия, золотой стандарт лечения обычного диабета 1 типа, также явно применима к пациентам с LADA 3 . Кроме того, иммунодепрессант и специфический для островковых β-клеток антиген, который противодействует аутоиммунному процессу против островковых β-клеток, также может улучшить функцию островковых β-клеток у пациентов с LADA, особенно на ранней стадии заболевания 4,5 . Тем не менее, без точной диагностики LADA своевременная инсулинотерапия невозможна.

В настоящее время диагностические критерии LADA все еще обсуждаются. Поскольку болезнь прогрессирует медленно, начало болезни у взрослых может быть одним из признаков LADA. Однако, согласно статистике LADA China Study, возраст начала заболевания может значительно различаться, и поэтому начало заболевания у взрослых не является стандартом для уверенного исключения LADA 6 . Кроме того, уровень островковых аутоантител, индикатор аутоиммунного повреждения островковых β-клеток, также может быть диагностическим биомаркером LADA.Титр антител к глутаминовой декарбоксилазе (GADA) может различаться при остром и медленно прогрессирующем диабете 1 типа, и действительно, подгруппа LADA (известная как подтип 1 LADA) может характеризоваться высоким титром GADA 1 . Однако у других пациентов с LADA (известных как LADA подтип 2) уровень GADA не сильно повышен, но оказывается аналогичным таковому при диабете 2 типа 7 . Поэтому постоянно требуются новые биомаркеры, в том числе новые аутоиммунные биомаркеры и другие типы молекулярных биомаркеров для диагностики LADA 8 .

МикроРНК представляют собой класс некодирующих одноцепочечных низкомолекулярных РНК длиной 19 ~ 22 нуклеотидов, которые могут регулировать экспрессию сотен генов-мишеней 9 . В качестве ключевого посттранскрипционного регуляторного фактора miRNAs могут не только влиять на рост и развитие, но также влиять на возникновение и прогрессирование рака и других физиологических и патологических процессов 10 . Недавно было обнаружено, что микроРНК (миРНК) стабильно представлены в крови и других жидкостях организма, включая мочу, слюну, околоплодные воды и грудное молоко, и поэтому такие циркулирующие микроРНК могут служить многообещающими биомаркерами для диагностики заболеваний 11,12,13 .Например, согласно профилям циркулирующих miRNA от 265 пациентов с различной степенью метаболического синдрома, было обнаружено, что экспрессия miR-27a и miR-320a в значительной степени коррелировала с повышением уровня глюкозы в крови натощак, предполагая, что miRNA могут быть потенциальные биомаркеры сахарного диабета 2 типа 14 . Аналогичным образом, когортное исследование, проведенное на пациентах с первоначальным диагнозом диабета 1 типа 15 , показало, что группа miRNA (miR-24, miR-25, miR-27a, miR-27b, miR-29a, miR-30a- 5p, miR-152, miR-181a, miR-200a и miR-210) значительно отличались от контрольной группы.Было обнаружено, что среди этих miRNA miR-25 связана с функцией оставшихся островковых β-клеток и хорошим контролем уровня глюкозы в крови через 3 месяца после начала заболевания. Кроме того, некоторые miRNA могут регулировать функцию иммунных клеток (miR-31, miR-146a, miR-155, miR-181a и miR-199a) или функцию островковых β-клеток (miR-9 и miR-34a) 16 , и, следовательно, также могут быть потенциальными биомаркерами для диагностики диабета 1 типа. Наконец, в моделях на животных miR-375 высоко экспрессируется в островке, и изменения уровня miR-375 впоследствии вызывают гибель островковых β-клеток в течение 1 недели, что позволяет предположить, что miR-375 также может использоваться в качестве биомаркера для прогнозирования прогрессирование диабета 1 типа 17 .

В целом циркулирующие микроРНК стали привлекательным новым классом биомаркеров для прогнозирования возникновения и развития диабета, риска и развития хронических осложнений диабета и оценки эффективности вмешательства. Тем не менее, исследование сигнатур циркулирующих miRNAs у пациентов с LADA все еще ограничено. Недавно Сейхан и др. . выполнили пилотное поперечное исследование для сравнения профилей miRNA между различными (под) типами диабета, включая LADA 18 .К сожалению, однако, хотя некоторые miRNA, такие как miR-34a и miR-29a, демонстрируют тенденции к дерегуляции LADA, ни одна miRNA не соответствует порогу статистической значимости, и поэтому предиктор, основанный на профилях miRNA, не может отличить пациентов с LADA от других пациентов с диабетом . Одним из мешающих факторов должна быть терапия против диабета, такая как метформин, сульфонилмочевина или ингибитор DPP-4, которые могут изменять характер экспрессии циркулирующей miRNA у пациентов с диабетом 18 . Поэтому в этом исследовании мы намеренно собирали образцы крови у пациентов во время первого диагноза диабета.Циркулирующие миРНК в образцах крови пациентов были профилированы с использованием метода микроматриц. Функции дерегулируемых miRNAs в LADA были проанализированы с помощью инструментов биоинформатики, и несколько последовательно дерегулируемых miRNA были предложены в качестве потенциальных биомаркеров для ранней диагностики LADA.

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых - От редакции

ДЖЕФФ УНГЕР, доктор медицины, Исследовательский институт Каталины, Чино, Калифорния

Am Fam Physician. 1 апреля 2010 г .; 81 (7): 843-847.

Связанная статья

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) - это медленно прогрессирующая форма аутоиммунного сахарного диабета, характеризующаяся более старым возрастом на момент постановки диагноза, наличием аутоантител поджелудочной железы и отсутствием абсолютной потребности в инсулине при постановке диагноза. Хотя пациенты с LADA имеют более сохраненную функцию бета-клеток, чем пациенты с классическим диабетом 1 типа, у них, как правило, наблюдается быстрая и прогрессирующая потеря функции бета-клеток, что требует интенсивного вмешательства инсулина.Семейные врачи наблюдают за большинством пациентов в США с диабетом 2 типа и, следовательно, должны знать, что примерно 10 процентов этих пациентов имеют LADA1. В таблице 1 сравниваются характеристики диабета 1 типа, диабета 2 типа и LADA2.

Просмотр / печать таблицы

Таблица 1.
Клинические признаки диабета 2 типа, диабета 1 типа и латентного аутоиммунного диабета у взрослых

Сердечно-сосудистые осложнения

935 Повышенная

03 35

03

35

03 35 Требования к инсулину

для лечения

Характеристики Сахарный диабет 2 типа Сахарный диабет 1 типа [ исправлено] Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых [ исправлено]

Кетоацидоз

Обычно отсутствует

Будет быстро развиваться, если пациент не получит заместительную терапию инсулином

Отсутствует при постановке диагноза, но может присутствовать, когда у пациента развивается тяжелая инсулинопеническая болезнь

Риск в 2–4 раза выше, чем у лиц с эугликемией

Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, связанных с инсультами, острыми коронарными событиями и коронарными реваскуляризациями; высокий уровень заболеваемости по сравнению с людьми с эугликемией, особенно у женщин

Риск такой же, как у пациентов с СД2

Микрососудистые осложнения (ретинопатия, нефропатия, нейропатия)

Повышение

980298

Патофизиология

Периферическая инсулинорезистентность; снижение массы и функции бета-клеток поджелудочной железы; снижение секреции инсулина

Аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы

Скрытая аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы

Аутоантитела

Обычно на поздних стадиях болезни, когда оставшаяся масса и функция бета-клеток больше не может поддерживать приемлемый гликемический контроль, достигаемый пероральными агентами или миметиками инкретина

Инсулин требуется с момента постановки диагноза

Инсулин следует начать, как только у пациента разовьются аутоантитела

Таблица 1.
Клинические признаки диабета 2 типа, диабета 1 типа и латентного аутоиммунного диабета у взрослых

Сердечно-сосудистые осложнения

935 Повышенная

03 35

03

35

03 35 Требования к инсулину

для лечения

Характеристики Сахарный диабет 2 типа Сахарный диабет 1 типа [ исправлено] Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых [ исправлено]

Кетоацидоз

Обычно отсутствует

Будет быстро развиваться, если пациент не получит заместительную терапию инсулином

Отсутствует при постановке диагноза, но может присутствовать, когда у пациента развивается тяжелая инсулинопеническая болезнь

Риск в 2–4 раза выше, чем у лиц с эугликемией

Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, связанных с инсультами, острыми коронарными событиями и коронарными реваскуляризациями; высокий уровень заболеваемости по сравнению с людьми с эугликемией, особенно у женщин

Риск такой же, как у пациентов с СД2

Микрососудистые осложнения (ретинопатия, нефропатия, нейропатия)

Повышение

980298

Патофизиология

Периферическая инсулинорезистентность; снижение массы и функции бета-клеток поджелудочной железы; снижение секреции инсулина

Аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы

Скрытая аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы

Аутоантитела

Обычно на поздних стадиях заболевания, когда оставшаяся масса и функция бета-клеток больше не может поддерживать приемлемый гликемический контроль, достигаемый пероральными агентами или инкретин-миметиками

Инсулин требуется с момента постановки диагноза

Инсулин следует начинать, как только у пациента разовьются аутоантитела.

В отличие от диабета 2 типа, LADA, как правило, быстро перестает реагировать на пероральные препараты и парентеральные агенты, такие как миметики инкретина.Наличие аутоантител к антигенам островковых клеток поджелудочной железы является общим элементом как для диабета 1 типа, так и для LADA. Некоторые эксперты предложили выявлять пациентов с LADA и лечить их экзогенной инсулиновой терапией. Считается, что раннее и агрессивное лечение сохраняет оставшуюся функцию бета-клеток поджелудочной железы и снижает риск долгосрочных осложнений, связанных с диабетом; однако это предположение не было доказано в проспективных исследованиях.3

Примерно от 10 до 30 процентов взрослых с диабетом 2 типа положительным результатом теста на аутоантитела, в зависимости от возраста и этнической принадлежности участников в исследуемой группе, следует охарактеризовать как имеющих LADA.1 В Проспективном исследовании диабета в Великобритании антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты присутствовали у 10 процентов из 5000 пациентов с диабетом 2 типа. 4 Распространенность антител декарбоксилазы глутаминовой кислоты была выше у более молодых пациентов; 34 процента пациентов в возрасте от 25 до 34 лет были положительными на антитела. Пациенты с LADA обычно дают положительный результат только на одно аутоантитело, тогда как пациенты с диабетом 1 типа часто имеют как минимум два аутоантитела, обнаруживаемых при постановке диагноза.

Хотя точный патогенез LADA неясен, лежащая в основе иммуноопосредованная деструкция бета-клеток у пациентов с этим заболеванием приводит к инсулинозависимости быстрее, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Похоже, что защитные аллели замедляют абсолютную экзогенную инсулино-зависимую зависимость у людей с LADA по сравнению с людьми с диабетом 1 типа.

Несмотря на распространенность LADA, не существует универсальных рекомендаций или руководств относительно тестирования островковых аутоантител при диабете у взрослых. Недавнее исследование выявило подгруппу пациентов с сахарным диабетом 2 типа, характеристики которых повышали риск наличия LADA в статистически значимой степени (Таблица 2) .5 Проспективное валидационное исследование показало, что наличие по крайней мере двух из пяти отличительных клинических особенности LADA (т.е., оценка риска в два или более балла при постановке диагноза) имеет 90-процентную чувствительность и 71-процентную специфичность для обнаружения LADA посредством тестирования аутоантител. Кроме того, оценка риска LADA в 1 или 0 баллов является очень надежной для исключения LADA (отрицательная прогностическая ценность 99 процентов).

Просмотр / печать таблицы

Таблица 2.
Клинические характеристики, прогностические для LADA по сравнению с сахарным диабетом 2 типа
Характеристики Процент пациентов с характеристикой
При диагностике сахарного диабета 2 типа

Возраст <50 лет

63

19

Острые симптомы гипергликемии *

66

03

66

03

Индекс массы тела <25 кг на м2 2

33

13

Семейный анамнез аутоиммунного заболевания †

46

3 35298 3

В личном анамнезе аутоиммунное заболевание †

27900 03

12

Таблица 2.
Клинические характеристики, прогностические для LADA по сравнению с сахарным диабетом 2 типа
935 Индекс массы тела

Характеристики Процент пациентов с характеристикой
При диагностике LADA При диагностике диабета 2 типа
50 лет

63

19

Острые симптомы гипергликемии *

66

24

24

33

13

Аутоиммунное заболевание в семейном анамнезе †

46

35

12

9000 2 Следует усилить подозрение на LADA у пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, такими как гипотиреоз, у которых нет чрезмерно избыточного веса и у которых ухудшается гликемический контроль, несмотря на усиление пероральной терапии и использование миметиков инкретина.Врачи могут рассмотреть возможность проведения теста на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, чтобы определить, присутствует ли LADA.

Хотя никаких руководств по лечению LADA не было опубликовано, теоретические преимущества интенсивной экзогенной инсулиновой терапии существуют.6 Через 18 лет после первоначального исследования по контролю и осложнениям диабета (DCCT) последующее исследование показало, что ранний контроль диабета в течение 6,5 лет по-видимому, обеспечивает постоянную защиту от микрососудистых и макрососудистых осложнений.7,8 Этот результат имел место, несмотря на тот факт, что у пациентов в DCCT, которые получали интенсивное лечение, со временем ухудшался уровень A1C, тогда как в группе обычного лечения после завершения этого знакового исследования наблюдалось улучшение.Постулируется, что ранняя стабилизация гликемического контроля у пациентов с диабетом 1 типа устанавливает «метаболическую память», которая теоретически защищает от долгосрочных осложнений.

Американская диабетическая ассоциация в настоящее время не классифицирует LADA в качестве диагностического объекта.2 Однако необходимы перспективные исследования результатов, чтобы уточнить, помогает ли ранняя интенсивная инсулинотерапия LADA без пероральных агентов сохранить любую оставшуюся функцию эндогенных бета-клеток поджелудочной железы и снизить долгосрочные осложнения из-за индукции метаболической памяти.

Секреция инсулина при латентном аутоиммунном диабете (LADA)

Авторы и раскрытие информации

Marta Hernandez 1,2 † , Angels Mollo 3 † , Josep Ramon Marsal 4,5,6 , Aureli Esquerda 7 , Ismael Capel 8,9 , Manel Puig-Domingo 10 , Паоло Поццилли 11,12 , Альберто де Лейва 8,9 и Дидак Маурисио 10,2 *

1 Отделение эндокринологии и питания, Университетская больница Арнау де Виланова, Лерида, Испания. 2 Institut de Recerca Biomedica de Lleida, Universitat de Lleida, Лерида, Испания. 3 Centre d'Atenció Primària de Cervera, Institut Català de la Salut, Лерида, Испания. 4 Unitat de Suport a la Recerca de Lleida, Institut Universitari d'Investigació en Atenció Primària Jordi Gol, Лерида, Испания. 5 Unidad de Epidemiologia, Servicio de Cardiología, Hospital Universitari Vall Hebrón, Барселона, Испания. 6 Автономный университет Барселоны, Беллатерра, Барселона, Испания. 7 Клиническая лаборатория, Университетская больница Арнау де Виланова, Лерида, Испания. 8 Отделение эндокринологии и питания, Госпиталь Сан-Пау - IIB-Сант-Пау, Барселона, Испания. 9 CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina, Барселона, Испания. 10 Отделение эндокринологии и питания, Больница Univesitari Germans Trias i Pujol, Carretera Canyet, S / N, 08916 Бадалона, Испания. 11 Отделение эндокринологии и диабета, Университетский городок Био-Медико, Рим, Италия. 12 Центр диабета, Бартс и Лондонская школа медицины, Лондонский университет королевы Марии, Лондон, Великобритания

* Переписка
[email protected]

Равные участники

Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов
DM разработал исследование. Данные собирали MH, AM, AE, IC, JRE и DM.MH, AM, AE и DM проанализировали данные для исследования. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных. MH и DM составили рукопись. Все авторы критически рассмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы окончательно одобрили версию для публикации.

Информация об авторах
Члены группы Action LADA:
Профессор Ричард Дэвид Лесли, доктор Мохаммед I Хава, Институт Близард, Лондонский университет Королевы Марии, Лондон, Великобритания.
Профессор Паоло Поццилли, доктор медицины, Университетский городок Био-Медико, Рим.
Профессор Рис Уильямс, доктор медицины, доктор Шинед Брофи, доктор философии, Университет Суонси, Суонси.
Профессор Хеннинг Бек-Нильсен, доктор медицины и доктор Кнуд Идерштраде, университетская больница Оденсе, Оденсе.
Доктор Стивен Хантер, доктор медицины и профессор Дэвид Хадден, доктор медицины, Королевская больница Виктории, Белфаст.
Профессор Рафаэлла Бузцетти, доктор медицины, Университет Ла Сапиенца, Римский университет.
Профессор Вернер Шербаум, доктор медицины и профессор Хуберт Кольб, доктор философии, Дюссельдорфский университет, Дюссельдорф.
Д-р Nanette C. Schloot, доктор медицинских наук, Немецкий диабетический центр, Университет Дюссельдорфа, Дюссельдорф, и Клиника метаболических заболеваний при Университетской клинике Дюссельдорфа.N. Schloot находится в отпуске в Немецком центре диабета и в настоящее время работает в Lilly Deutschland, Бад-Хомбург, Германия.
Д-р Йохен Зайсслер, доктор медицины, Университет Людвига-Максимилиана, Мюнхен.
Профессор Гунтрам Шернтанер, доктор медицины, больница Рудольфштифтунг, Вена.
Профессор Яакко Туомилехто, доктор медицины и доктор Синзия Сарти, доктор медицинских наук, Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения, Хельсинки,
профессор Альберто де Лейва, доктор философии, и доктор Эулалия Бругес, магистр наук, автономный университет Барселоны, Барселона.
Д-р Дидак Маурисио, доктор медицины, Университетская больница немцев Триас Пухоль, Бадалона, Испания.
Профессор Шарль Тиволе, доктор медицины, больница Эдуарда Эррио, Лион.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *