Лада кросс обзор: Страница не найдена | Major Lada — официальный дилер ВАЗ в Москве

Лада Ларгус Кросс — обзор

Подробности

Категория: Тест-драйв

Опубликовано 27.10.2014

Сегодня у нас в обзоре очередной автомобиль линейки Кросс от Lada  – Лада Ларгус Кросс. Он представляет собой универсал с улучшенной проходимостью, аналогично Лада Калина Кросс. Автомобиль обладает увеличенным на 20-25 мм дорожным просветом по сравнению со стандартной версией.

 

Экстерьер версии Кросс отличается от обычной Лада Ларгус защитным пластиковым обвесом  на порогах и колесных арках черного цвета, черными бамперами, новыми 16-дюймовыми легкосплавными дисками, широкими молдингами на дверях и черными накладками на дверных стойках.

В салоне появились ярко-желтые вставки в дверных накладках, панели приборов, а также обивке сидений. Выглядит это достаточно аккуратно, и немного оживляет интерьер автомобиля.

Что касается технических характеристик, пока доступен лишь один двигатель объемом 1,6 литра и мощностью 105 л.с. в паре с 5 ступенчатой МКП. Зато изменения претерпела подвеска – появились новые пружины, сайлентблоки, опоры стоек, а также изменились настройки амортизаторов. Также были перенастроены рулевое управление и тормозная система.

Автомобиль построен на базе «люксовой» комплектации Lada Largus, поэтому в оснащение входит ABS+BAS, полный электропакет, противотуманные фары, подогрев сидений, аудиосистема, кондиционер, бортовой компьютер, фронтальные подушки безопасности. Старт продаж Лада Ларгус Кросс намечен на ноябрь 2014 года.

Конечно, назвать внедорожником Лада Ларгус Кросс нельзя – это всего лишь универсал повышенной проходимости. К тому же, он пока оснащается только передним приводом, что ставить крест на его внедорожных способностях. Думаю, были бы желающие приобрести Лада Ларгус Кросс в версии 4х4, однако это бы привело к сильному удорожанию автомобиля. Однако, производитель не исключает разработки в дальнейшем и полноприводной версии. А пока, данный автомобиль больше подойдет для любителей поездок на дачу, движения по разбитым и проселочным дорогам, или преодоления бордюров в городских условиях.

 

Тест драйв Лада Веста СВ кросс/Lada Vesta SW Cross 2018 года

На тест драйве два автомобиля Lada Vesta SW универсал и SW Cross.

Из видео обзора вы узнаете какие изменения были внесены в конструкцию новых моделей и на сколько данные изменения были существенными.

Экстерьер

Особое внимание на тест драйве уделено дизайну новой Lada Vesta SW Cross, который действительно получился отменным, на машину просто приятно смотреть.

Отдельно рассмотрено наличие в автомобиле внедорожных элементов, которые позволят не боятся, что вы проедите по гравию или веткам. Но у данных элементов есть недостаток, про который тоже упоминается в видео.

Далее рассмотрены колесные диски, которые впервые получили особый дизайн. Часть из них изготовлена из полированного алюминия, а внутри типа из графита, что придает особую красоту колесам.

Парящая крыша похожая на плавник акулы, это особая тема разговора. Такой элемент внедрен на большинстве дорогих автомобилей иностранного производства и вот он появляется здесь, на отечественной Ладе.

Также на обзоре затронуты другие элементы экстерьера Лада Веста Кросс (фары, рейлинги и т.д.) некоторые из которых претерпели изменения, а некоторые нет.

Увеличенный дорожный просвет до 203 мм позволил отнести Lada Vesta SW Cross к автомобилям с высоким клиренсом.

А оригинальную отделку салона, новую панель приборов, обновлённый руль, двойной пол с органайзером в багажнике можно отнести к новым опциях, которых не было на предыдущих моделях.

Но к сожалению, на Лада Веста SW Кросс 2018 года так и не появились полный привод и нормальная коробка автомат, но это не удешевило новую модель, что прискорбно.

Интерьер

Далее более подробно рассказывается про интерьер новой модели, который претерпел многих изменений.

Появилась новая панель приборов, декоративные вставки, как над передним бардачком, так и в дверях.

Особое внимание уделено креслам, которые действительно хорошо смотрятся и сделаны качественно.

Один из минусов – не поменялась магнитола. В данном девайсе действительно есть проблемы: отсутствие поддержки новых телефонов, плохое качество изображения, проблемы с логикой и т.д.

И хотя в АвтоВАЗе обещали решить эту проблему, пока имеем то, что имеем.

Большой плюс нового интерьера, это новый бардачок, который получился большого размера и с органайзером, в который можно поставить стаканчик, положить документы или более крупные вещи.

Не обошел внимания и подлокотник, который претерпел существенных изменений и теперь на него владельцы новой Лада Веста СВ Кросс вряд ли будут ругаться (подробности в видео).

На тест драйве также затронута тема мест для задних пассажиров, комфорт, много ли места и насколько поднялся потолок (все подробности в видео). Рассказывается про подогрев задних кресел, и в какой версии Лада Веста СВ Кросс такая опция реализована.

Отдельно внимание уделено багажнику и организации пространства в нем. И, хотя он небольшой, всего на 480 литров, наличие органайзера и специальных сеток (дополнительная опция) позволит разместить в нем много разных вещей.

Но если сложить задние кресла, то объем багажника увеличиться до 1344 литров.

Дальше из видео тест драйва вы узнаете про динамические характеристики автомобиль, работа подвески, управляемость, как машина ведет себя на неровных дорогах, покрытых гравием.

Недостатки автомобиля

Отдельно на тест драйве уделено внимание недостаткам Лада Веста СВ Кросс, которые коснулись новой панели приборов, коробки передач АМТ, двигателя, мультимедиа и других элементов данной модели от АвтоВАЗ.

Lada Vesta SW Cross – обзор и тест-драйв.

Новости ФРС: регулятор утратил связь с реальностью?

Федеральная резервная система планирует запустить процедуру сворачивания программы количественного смягчения уже в ноябре. Сокращение объема выкупаемых активов на 15 миллиардов (10 миллиардов в облигациях и еще 5 — в ипотечных бумагах) ежемесячно позволит полностью свернуть программу за восемь месяцев, т.е. к середине 2022 года.

Данный сценарий был подробно описан в опубликованном на прошлой неделе протоколе заседания Комитета по операциям на открытом рынке от 21-22 сентября. Регулятор намерен придерживаться этого плана в случае, если на его пути не возникнут препятствия в виде неожиданных экономических показателей.

Формулировка самих протоколов оказалась весьма расплывчатой:

«Некоторые участники склоняются к более агрессивной нормализации программы выкупа активов, чем предполагают условные примеры».

Другими словами, если инфляция продолжит ускоряться, FOMC может ускорить сворачивание QE. Тем не менее, протокол вновь подчеркнул убежденность FOMC в том, что возможное повышение процентных ставок является отдельным вопросом, и на подготовку к этому шагу может уйти несколько лет.

А может быть и нет. Но на данный момент FOMC готовится к сокращению объема выкупаемых активов, и вопрос процентных ставок пока повис в воздухе.

Инфляция оказалась более устойчивой, чем предполагалось

Согласно протоколам и официальному заявлению, «полная занятость» остается отдаленной целью, несмотря на все новые свидетельства того, что многие люди в ближайшее время не собираются возвращаться на работу, и показатель занятости может быть очень близок к докризисному максимуму.

Между тем, чиновники регулятора постепенно приходят к осознанию, что причины инфляции могут быть более устойчивыми, «чем они в настоящее время предполагают».

И в этом они правы.

На прошлой неделе New York Times отметила тревожные темпы роста стоимости аренды в условиях дефицита жилья, что усложняет жизнь домохозяйствам. Стоимость жилья является важным компонентом , который в сентябре составил 5,4% г/г.

Глава ФРБ Сент-Луиса Джеймс Буллард сбросил покров «анонимности», предоставляемый протоколами FOMC. На прошлой неделе он заявил CNBC, что входит в число тех, кто выступает за ускоренное сокращение объема выкупаемых активов, рекомендуя полностью свернуть программу в первом квартале. В этом случае ФРС может перейти к повышению процентных ставок уже в следующем году.

Международный валютный фонд на прошлой неделе предупредил, что инфляция может оказаться более устойчивой, чем предполагалось, посоветовав центральным банкам приготовиться к повышению ставок в случае необходимости. Глава Банка Англии Эндрю Бейли вновь дал понять, что он готов поднять ставки в условиях дефицита энергоносителей, подогревающего инфляцию.

Стремительно растущие цены на и — лишь один из множества факторов, поддерживающих инфляцию на высоком уровне, но по какой-то причине центральные банки продолжают настаивать на «временном» характере этого явления.

Бывший министр финансов Ларри Саммерс неоднократно критиковал ФРС за ее акцент на решении социальных вопросов вместо решительной борьбы с инфляцией.

«Они определяют себя по тому, насколько они обеспокоены социальными проблемами», — сказал он в рамках конференции Института международных финансов. Он предположил, что чем дольше регулятор выжидает, тем большим шоком обернется его вмешательство.

В прошлом месяце экономист ФРС Джереми Радд опубликовал документ, в котором подверг сомнению широко распространенное мнение чиновников о том, что главным драйвером цен являются инфляционные ожидания, и их отсутствие означает, что текущая инфляция носит временный характер.

Стоит отметить, что лауреатами Нобелевской премии по экономике стали три экономиста, которые выступают за «естественный эксперимент». По их мнению, экономисты не должны покорно следовать моделям и подгонять предположения под них. Скорее им следует оценивать эмпирические данные и делать соответствующие выводы, как и в случае с любой другой наукой.

Председатель ФРС Джером Пауэлл, имеющий юридическое образование, любит ссылаться на «модели» ФРС, когда говорит об экономике. Похоже, он верит в их точность, поскольку он упорно твердит о временном характере инфляции.

Возможно, ему следует уделять больше внимания фактам, в том числе стремительному росту цен и неспособности обычных людей долго ждать нормализации обстановки.

Веста Кросс как китайская игрушка

Лада Веста. Cross Concept — самый привлекательный универсал из всех, что собирали в России. Но действительно ли он русский? Нет — это творение рук Стива Маттины, талантливого 50-летнего дизайнера из Великобритании, известного на весь мир.

Раньше работал с Volvo и даже с Mercedes-Benz. Русская повозка расписана французом Жюльеном Друаром. Ответственность за проект полностью лежит на Маттине.Можно только представить, насколько он оскорблен, ведь он не сможет похвастаться своей работой перед коллегами и друзьями на автосалоне во Франкфурте. И макет Лада Веста Кросс. Лада создавалась и за пределами России — в итальянском Турине на знаменитой студии Vercarmodel. Все эти увлекательные картины были на фоне Великих гор.

Красный универсал Lada Vesta Concept представлен даже по меркам России на региональном уровне — на выставке Moscow Off-Road Show.Именно там произошла первая мировая премьера Lada Vesta Concept рядом с снегоходом и вездеходами. Что ж, можно, такая партийная политика — для начала надо поднять имидж бренда внутри страны, а потом Европа удивится.

Что еще интереснее, в АвтоВАЗе вовсе не отрицают планов по «завоеванию» европейских рынков, так что в этом году уже специально для экспортных версий Lada Vesta WTCC Concept уже начали поступать европейские датчики контроля давления в шинах. установить, и это в базовой комплектации!

О технических деталях сейчас мало информации, даже параметр грузоподъемности для вагона пока не известен.Если учесть, что по сравнению с седаном длина кузова не выросла, то объем багажника вряд ли равен более 500 литрам, не считая места со сложенным задним бортом.

Lada Vesta Cross Concept Photo демонстрирует невероятно большие, как для такой небольшой машины, 18-дюймовые «катки» и имеет внушительный внедорожный просвет — 300 миллиметров. Не факт, что Lada Vesta Cross Concept относится к данной промсборке. У серийной машины непременно будут более скромные колеса — 16 дюймов.

Салон вагона очень симпатичный и по слухам известно, что он уже настроен на серийное производство. От обычной стационарной Lada Vesta Cross будет отличаться «кирпичными» вставками. Универсал появится в ближайшее время, кросс-версию поставят на конвейер аж до конца следующего года. И это при условии, что не будет непредвиденных ситуаций.

Стандартную версию автомобиля Lada Vesta Cross Concept можно купить с передним приводом, пока про полный привод ничего не понятно, все зависит от цены.Это коснется и коробок с моторами. Возможны несколько вариантов диапазона мощности:

— бензиновый мотор Лада 1.6, 106 лошадиных сил.
— бензиновый мотор Nissan. HR16, 114 лошадиных сил.
— бензиновый двигатель 1.8, 126 лошадиных сил, собственного производства.

Кроме «механики» демонтажу может подлежать коробка АМТ. Даже с приставкой Cross универсалу необязательно быть с полным приводом, ведь новый кроссовер готовится Lada. Веста Кросс. Концепт Lada Xray, который, по предположениям, должен быть полноприводным.Я обработал все Lada Vest Cross Concept. Характеристики Тот же Стив Матен и с этой машиной он не попал на Парижский автосалон.

Lada Vesta Cross Concept купить можно в трех комплектах:

— Люкс.
— Комфорт.
— Классика.

В стандартной версии новинка получит электропривод замка багажника и крыши с управлением изнутри, систему «ЭРА-ГЛОНАСС» и кондиционер. В стоимость Ladavesta Cross Concept входят такие функции: система автоматического запирания и отпирания дверей, автоматическое включение, Сигнализация при столкновении, EBD, ABS, система отличной курсовой устойчивости, система автоматической помощи при движении на подъемниках, электроусилитель руля, анти-тестовая система.

В стоимость Lada Vesta Cross Concept включена версия LUXE. Пакеты Style., Мультимедиа. В первом случае будут установлены 16-дюймовые диски, спойлер, кузовные наклейки и педали, более подробно все вы можете увидеть на видео Lada Vesta Cross Concept. В мультимедийный пакет входят: камера заднего вида, качественный круиз-контроль, ограничитель скорости. Lada Vesta Cross Concept Multimedia В стоимость входит установленная мультимедийная система и 7-дюймовый навигатор.

Серийное производство

Lada Vesta началось 25 сентября 2015 года.Новинка поступит в продажу в феврале 2016 года. По предварительным данным, цена Lada Vesta Concept будет начинаться от 575 тысяч рублей.

Все началось с того, что пришло время поменять прежнюю машину на что-то новое — Suzuki XL7. Основными причинами такого решения были: постоянно актуальное обслуживание машины, и чем старше она становилась, тем больше требовалось вложений, довольно большой расход ну просто стало от нее надоедать. Требования к выбранному автомобилю выдвигались следующие: новый, клиренс от 190 мм (с нашими дорогами с меньшим клиренсом до их дома добраться будет сложно), по цене — до миллиона (большой я выделить не смог. сумма, но я не хотел брать кредит).

Изучив предложения всех салонов нашего города и покатавшись на наиболее привлекательных версиях, я понял, что на более-менее интересный вариант придется прибавить около 600 тысяч. Таким образом, подняв все неуместное, осталась только Веста Кросс — на ней и остановилась.

Машину 2018 года заказали в начале ноября, но уже через три месяца сесть ей за руль. Скажу по поводу салона: при общении с персоналом сложилось впечатление, что они все одинаковые для покупателей, никакого интереса с их стороны продавать мне машину не видел.Соответственно дополнительные опции И это не накладывалось ни на какие скидки тоже не давали и не на подарки. Поскольку стоимость оказалась выше запланированной, пришлось воспользоваться ссудой, которую выдали жене, получив дополнительно скидку на первую автомобильную программу. Не потянули и погасили кредит буквально за пару дней, сэкономив на этом курсе 80 тысяч рублей.

Первое впечатление от Весты, проходя по ней в дом из салона — машина напоминает многочисленные китайские товары, такой же свет, иногда что-то гремит (в принципе, как и другие автомобили, способные с ней конкурировать).Нет в кроссе какой-то монолитности и суровости, присущей старому японскому или хорошему немецкому автомобилю. При этом колеса получились достаточно шумными, передняя подвеска как-то дребезжит, робот тормозит, а на ходу машину скручивает.

Чуть позже, проехав несколько сотен километров, впечатления начали меняться. Теперь подвеска казалась достаточно энергоемкой, со сбалансированными настройками, при этом излишне упругой. Сколько я ни старался, пробить не удалось. Но раньше все продолжает расти.

Про 1,8-литровый двигатель Весты на форумах пишут, что по линейке он не отличается. Не знаю, может быть мотор, которым досталась машина, получил какую-то новую прошивку, но меня она полностью устраивает даже в сравнении со 180-сильной «шестеркой» Suzuki XL7. Пока основное движение проезжает по городу, время пробега продолжается, оборотов больше 3000, при этом тянет машину хорошо, скорость набор уверенный, но при трогании все равно, а расход достигает 14 литров — можно чтобы завершить время работы.

С «роботом» — отдельная история. Выбор пал на эту трансмиссию, так как от «механики» лой достаточно длинный. По дороге домой сразу после покупки раздражала работа «робота», но уже через несколько дней можно было привыкнуть к алгоритму его работы. Здесь затрагивается особенность этого типа трансмиссии, при которой требуется определенное внимание как к действиям водителя, так и к взаимодействию с педалью акселератора. Езда на «автомате», нажатие на педаль, на «роботе» вызывает некоторый дискомфорт.Постепенно я нашел взаимопонимание с «роботом» в Весте и научился получать удовольствие от путешествий.

В целом, несмотря на все недостатки, покупкой доволен — за эти деньги вряд ли можно было купить что-то новое, да и б / у меня не считал.

Новая модель АвтоВАЗа за 800 тыс. Руб.
Продолжаем критиковать отечественный автопром или радуемся возрастающему интересу к нему?

1. Как ни крути, но Лада уверенно входит в топ самых продаваемых машин нашей страны.
Каждая новая модель — целое событие.
Поэтому я решил не оставаться в стороне и заехал в наш городской автосалон этого отечественного производителя.
Никакой рекламы, только личные ощущения.

2. Вот она — Универсал Лада Веста SW Cross.
Автомобиль, внимание к которому было приковано задолго до его официальной презентации.
Можете мне что угодно рассказывать, но наши автомобили становятся приятнее внешне.
Cross действительно привлекает внимание. Даже цвет выставочного макета яркий и логично назван «Марс».»

3. Оптика агрессивная, но клюв на ней, по моему скромному мнению, очень лишний.

4. Габаритные размеры:
-Тлин 4424 мм
-Ширина 1524 мм
-Хеллит 1532 мм
Клиренс составляет 203 мм, что больше, чем у многих паркерсов.
Есть спойлер, рейлинги и накладки пластик, наклеены плотно.

5. Диски 17 дюймов, литые диски.
В отличие от Весты, в этой модели установлены пружины повышенной жесткости и новые амортизаторы.Антизагрязняющая защита порогов и днища.
Да, привод только передний.

6. Металл на ощупь кажется тонким, а силуэт машины легкий и стремительный.

7. Некоторая жестокость.

8. Корма и «Акулий оф Флоа» на крыше
Есть парктроник и камера заднего вида.

9. Автомобиль радует нашего покупателя вместительным багажником объемом 480 литров.
Если сложить задние сиденья, получаем 825 литров, еще 95 прячется под фальшполом, где есть полноценная розетка.
Вообще в стволе много полезных веток и крючков.
Все как любит русский водитель. Cartoofan везите и ездите по супермаркетам — самое то!
Но сам багажник открывается и закрывается с большим усилием — дверь тяжелая.

10. Салон.
На лицевой стороне, а точнее на дверях, глянец на ручках и вставках в цвет автомобиля. Из электрики только стеклоподъемники. Карманов нет.
Кстати, дверной проем по сравнению с Вестой расширен, по мере увеличения высоты крыши над пассажирами.Ссед и правда удобно.
Двери открываются и закрываются очень легко, практически невесомые.
Для меня это волшебство.

11. Панель приборов — как у седана.
Перед вами 5-ступенчатая механика, бортовой компьютер с мультимедийной системой и навигацией. Есть глубоко скрытый порт USB и слот для SD-карты. Почему он?))
Опять вставки под цвет машины. Пластиковая панель приборов недорогая, но довольно приятная на ощупь.

12.Климат-контроль, подогрев всех сидений, а также заднего и лобового стекла.
Муфты!
Везде оранжевые вставки. Интересно сколько они …

13. Многофункциональное рулевое колесо.
И круиз-контроль!

14. Водитель управляет стеклоподъемниками, запирает двери и регулирует зеркала заднего вида.

15. Кстати, зеркала довольно большие и с лампочками поворотников.

16. Панель приборов.
Для меня все очень глубоко спрятано. Люблю, когда все хорошо видно.
Извините, вот с завёрнутым фокусом.

17. Бардачок огромный, но с каким-то очень тонким пластиком ломать страшно.

18. Все машины оснащены системой аварийного оповещения Эра-Глонасс.
Имеются подушки безопасности водителя и переднего пассажира и боковые подушки.

19. Регулировка сидений вручную, но проблем нет.Сидеть достаточно удобно.
Но! Для меня сочетание чехла подлокотника и ручного тормоза показалось ужасным.
Крышка сильно мешает при использовании ручного тормоза.

20. Под капотом красота. И защита двигателя.
Сказать лет 20 назад, что это Лада, я бы не поверил.
В наличии 16-клапанные моторы 1,6 л. (106 л.с.) и 1,8 л. (122 л.с.), как с механикой, так и с АКПП.
Заявленные характеристики: максимальная скорость — до 180 км / ч, разгон до сотни от 11 до 13 секунд, расход 7.5-7,9 литров на 100 км.

21. Васича понравилось.
Я бы купил, говорит.

22. А вот и цена.
Конкретно эта модель стоит 804 тысячи плюс 12 тысяч в случае металлизированного цвета кузова и 18 тысяч в эксклюзивном бежевом цвете «Карфаген».
Надеюсь, эта цена окончательная. А то, мол, плохие дилеры любят коврики, запчасти, еще что-то продают отдельно.
Минимальная цена Cross 755 900 рублей, максимальная 847 900 рублей.
Дорого? Возможно.
Однако, если сравнивать с другими марками, тот же Renault Duster., Hyundai Creta. или Kia Sportage., то Б. по цене Lada Vesta SW Cross однозначно выигрывает.

23. Надеюсь все-таки доберусь до тест-драйва в ближайшее время, и желательно не за 10 минут.
Тогда мнение о машине будет окончательным.
А пока абсолютно искренне рад, что отечественные авто меняют. И в то же время в лучшую сторону.

Ну понравился Кросс?

Lada Vesta Cross — одна из эксклюзивных новинок отечественного производителя АвтоВАЗ.Это перспективный вариант внедорожника на базе Lada Vesta с улучшенным дизайном и повышенной проходимостью. Эта модификация кроссовера имеет твердые намерения создать конкуренцию западным и японским автомобилям.

Модель разработана российскими конструкторами совместно с французско-японскими специалистами Renault-Nissan. Серийное производство запланировано на осень 2016 года в Ижевске. До сих пор остается загадкой, будет ли эта машина сразу кросс-версией или обычным универсалом.

Премьера Лада Веста Кросс

Впервые автомобиль Lada Vesta Cross был представлен на автосалоне «Off-Road Show 2015» в Москве 26 августа 2015 года в рамках международной выставки внедорожников. Представила новинку президент концерна Бу Инге Андерссон вместе с директором по дизайну Стивом Маттином.

Стильный внедорожный универсал Lada Vesta насыщенного оранжевого цвета C CROSS CROSS — яркий пример развития линейки Lada Vesta с воплощением нового X-образного стиля Ladaxray Concept, используемого с 2012 года.Кроме того, этот автомобиль — один из первых, на который распространяется 5-летняя гарантия от производителя.

Лада Веста Кросс — Технические характеристики

Точные технические характеристики На новый «внедорожник» производитель LADA пока не анонсирован, поэтому о них можно судить только исходя из внешних параметров конструкции автомобиля и характеристик предшествующей комплектации серийного класса барв. основа, из которой создан крест. Основой для создания Lada Vesta Wagon Cross послужила предыдущая модель седана, поэтому в техническом плане новый автомобиль, скорее всего, полностью его повторит.

О силовых агрегатах Предполагается установка бензиновых двигателей Предшественник:

• 1,6-литровый 106-сильный двигатель ВАЗ разработки;
• двигатель nissan HR16 соответствующего объема мощностью 114л.с .;
Мотор
• на 1,8 литра мощностью 126 лошадей.

Все экологические моторы по экологии относятся к классу Евро-5.
5-ступенчатая механическая коробка Коробки передач будут доступны в ряд с 5-диапазонным автоматом.Передний привод Его скорее всего дополнят полноприводные модификации «4х4».

В конструкции шасси, вероятно, будет использована подвеска McPherson, которая оснащена новыми Г-образными рычагами и поворотными кулаками, а сзади — полузависимой подвеской Renault Logan. с витой балкой. В рулевую вставят узлы от Renault Megane.

Особенности Экстерьера Лада Веста Кросс Универсал

Lada Vesta Cross — органичное сочетание динамичного стиля и практичного характера автомобиля.В конструкцию внесено около 300 изменений, начиная от средней стойки и заканчивая багажником универсала: стильные фары на подтянутой корме, плавник задней стойки, падающая крыша и т. Д. Главной отличительной чертой будущей модели Row Cross станет другой вид нижней крестообразной части в противотуманной зоне.

Веста Веста Кросс повторяет основные черты кросс-версий Калина и Ларгус. Обвес и накладки из прочного пластика, царапины и увеличенный клиренс В 190 мм объединяет все три «паркетника».Поперечный пластиковый обвес включает в себя передний и задний бампер, пороги и нижние края дверей, даже края арок защищены пластиковыми дугами. Энергичный и выразительный облик Lada Cross. Защитите стильные 18-дюймовые диски и эксклюзивный вариант окраски корпуса.

Ступицы на уровне порогов Вести Cross дают понять, что клиренс представленного универсала достигает 300 мм. Объем багажника Lada Vesta Cross достигнет 500 л, что вполне предсказуемо для этой модели, имеющей покатую крышу и такую ​​же длину кузова, как у предыдущего седана.

Обзор Лада Веста Салон Кросс

Интерьер универсала от Lada с многофункциональным трехпланкерным рулем, стильной и продуманной центральной консолью, сенсорным экраном диагональю 7 дюймов, встроенным мультимедийным комплексом и блочной климатической установкой. седан. Но стоит отметить некоторые отличительные особенности: Яркие вставки на сиденьях и торпеде.

Внутри Lada Vesta Cross просторный салон, оснащенный удобными креслами с качественным наполнителем и хорошими боковыми опорами.Но из-за заниженной линии крыши, неудобства для высоких пассажиров на задних сиденьях авто. Кресло водителя помимо основных регулировок будет оснащено функцией регулировки высоты.

Вся кабина оформлена плавными линиями, стильно подчеркивают некоторые детали интерьера — дверные ручки, элементы консоли и т. Д. Мягкие стильные кожаные кресла, качественная отделка панелей, удобный руль с регулировкой по высоте и мелкие элементы декора добавляют автомобиль спортивно-динамических характеристик.

Комплектация и цена Лада Веста Кросс

АвтоВАЗ с каждым годом все больше внимания уделяет качеству сборки и цене выпускаемых автомобилей, максимально приближенной к мировым стандартам. Поскольку производство Lada Vesta Cross намечено только на следующий год, можно только предполагать, что цена универсала будет на 50–100 тысяч рублей, что превышает стоимость седана Vesta серии. Кроме того, существует вариант некоторых изменений или дополнений в конструкции Cross по пути к конвейеру, что, естественно, тянет за собой цену автомобиля.

Известно лишь, что Концерн АвтоВАЗ вложил в разработку Vesta Cross около 1 000 000 евро, взяв на себя многократное картирование затрат.
По комплектации автомобиль Lada Vesta Cross будет разделен на три варианта — классический, комфортный и люкс. Все три версии будут оснащены передатчиками, которые смогут передавать сигнал. службы экстренной помощи ДПС при ДТП. Встроенные модули GPS позволят отслеживать местонахождение автомобиля в угоне.

В дорогой версии skross серии Весты будет оснащена 4-сторонними подушками безопасностью: передняя и боковые.В бюджетной версии количество подушек безопасности будет уменьшено до 2. По последним прогнозам, Lada Vesta Cross пройдет краш-тест от Euro NCAP на четвертом уровне лидера, что существенно повысит рейтинг этого универсала среди конкурентов. .

Лада Курпис, к.т.н. | Университет Гонзага

Лада преподает в Gonzaga с 2004 года. Она имеет степень доктора философии по маркетингу в Университете Орегона, где она специализируется на изучении поведения потребителей.Ее предыдущие степени (бакалавр экономики и магистр маркетинга) получены в Уральском государственном экономическом университете в Екатеринбурге, Россия. Она начала свою педагогическую карьеру в России, работая преподавателем в Уральском государственном экономическом университете в отделении Школы бизнеса. В настоящее время ее преподавание сосредоточено на маркетинговой стратегии и международном маркетинге, а также на основах маркетинга как на уровне магистратуры, так и на уровне бакалавриата.

Ее публикации охватывают множество тем, включая роль эмоций в принятии решений потребителями, влияние социальных ценностей на отношения и поведение потребителей, межкультурные исследования, потребление спорта и изучение деловой этики.В настоящее время ее интересы в педагогике сосредоточены на включении экспериментального обучения в различные классы.

Лада работала рецензентом в Журнале деловой этики, Международном маркетинговом обзоре, Глобальном обзоре экономики и менеджмента, Журнале глобального маркетинга, а также на ряде маркетинговых конференций. С первого года обучения в кампусе Гонзага она работала на добровольных началах в качестве связующего звена между школой бизнеса Университета Гонзага и программой Центра английского языка (ELC).На уровне университета Лада является сенатором факультета и членом комитета по обзору программ.

Избранные публикации

Хелгесон, Джеймс Дж., Лада Курпис, Ахмед Экичи и Магне Сапфеллен (2017 г.) «Использование потребителями информации о стране-производителе? Норвегия и Соединенные Штаты: этноцентрические, экономические и культурные различия » Журнал международного потребительского маркетинга , 29 (3), 179-193.

Курпис, Лада, Джеймс Дж.Helgeson, Ahmed Ekici и Magne Supphellen (2016) «Использование потребителями информации о стране производителя: Турция по сравнению с США». Журнал Академии маркетинговых исследований , 20 (2), 82-100

Курпис, Лада и Джеймс Хантер (2017), «Развитие культурного интеллекта студентов посредством экспериментальной учебной деятельности: межкультурное интервью по поведению потребителей», Journal of Marketing Education , 39 (1), апрель 2017 г., стр. 46.

Бозман, Карл С., Вивек Х.Патил, Лада В. Курпис и Кевин Леман (2016) Социальные преимущества общественного спорта: основа для постоянного улучшения », Афинский спортивный журнал , 10 (июнь), 129–142.

Курпис, Лада и Джеймс Г. Хелгесон (2012), «Влияние страны происхождения и категории продукта на признание новых брендов», Международный исследовательский журнал глобального развития бизнеса , 1 (1) , 9-18.

Курпис, Лада (2012) «Эмпирическое исследование избранных личностных, установочных и основанных на опыте предшественников культурного интеллекта у студентов бакалавриата», Журнал обучения в высшем образовании , 8 (1), 47-58.

Курпис, Лада Хелен В., Карл С. Бозман и Линн Р. Кале, (2010) «Различение между участниками любительского спорта и зрителями: список ценностей», Международный журнал спортивного менеджмента и маркетинга , 7 ( 3/4), 190-201.

Бозман, Карл С., Лада Хелен В. Курпис и Крис Фрай (2010 г.), «Спортивный фестиваль или турнир? Использование данных о продольном экономическом воздействии для оценки успеха стратегической переориентации », Sport Management Review, 13 (1), 65-81.

Курпис, Лада Хелен В. (2009), «Развитие культурного интеллекта студентов в рамках курса международного маркетинга», Journal of Global Business Development, 2 (1), 110-122.

Курпис, Лада В. и Симона Стэн (2008), «Когда иностранный бренд притворяется отечественным: межкультурные различия в ответ на обман в позиционировании иностранного бренда как внешне отечественного бренда (США против Румынии)», International Журнал Academic Business World , 2 (2), Fall, 41-52.

Курпис, Лада Хелен В., Мирджета С. Бекири и Джеймс Г. Хелгесон (2008 г.), «Влияние приверженности моральному самосовершенствованию и религиозности на этику студентов-предпринимателей» Journal of Business Ethics, 80, июль , 447-463.

Курпис, Лада Хелен В., Мирджета С. Бекири и Джеймс Г. Хелгесон (2007), «Обучение деловой этике: перспектива качества обслуживания», Журнал обучения в высшем образовании , 3 (1), Spring, 51-56.

Обзор клинического значения и лечения

Diabetes Metab J.2018 Dec; 42 (6): 451–464.

¹ и ^{1, 2}

Silvia Pieralice

¹ Кафедра эндокринологии и диабета, Университетский городок Био-Медико, Рим, Италия.

Паоло Поццилли

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Университетский городок Био-Медико, Рим, Италия.

² Центр иммунобиологии, Институт Близард, Бартс и Лондонская школа медицины, Лондонский университет Королевы Марии, Лондон, Великобритания.

¹ Отделение эндокринологии и диабета, Университетский городок Био-Медико, Рим, Италия.

² Центр иммунобиологии, Институт Близард, Бартс и Лондонская школа медицины, Лондонский университет Королевы Марии, Лондон, Великобритания.

Автор, ответственный за переписку: Паоло Поццилли. Отделение эндокринологии и диабета, Университетский городок Био-Медико, Виа Альваро дель Портильо 21, Рим 00128, Италия. [email protected]

Поступило 20 сентября 2018 г .; Принята в печать 14 ноября 2018 г.

Copyright © 2018 Korean Diabetes Association Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование , распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) — это гетерогенное заболевание, характеризующееся менее интенсивным аутоиммунным процессом и широким клиническим фенотипом по сравнению с классическим сахарным диабетом 1 типа (СД1), имеющим общие черты с обоими сахарным диабетом 2 типа (СД2). и СД1.Поскольку пациенты, пораженные LADA, изначально инсулино-независимы и распознаются только при тестировании на аутоантитела к островковым клеткам, может быть трудно идентифицировать LADA в клинических условиях, и среди пациентов с T2DM все еще сохраняется высокий уровень ошибочного диагноза. В идеале скрининг на аутоантитела к островковым клеткам следует проводить у субъектов с впервые диагностированным СД2, обеспечивая более тщательный мониторинг положительных результатов и избегая лечения гипергликемии, которая может увеличить скорость потери β-клеток.Таким образом, поскольку аутоиммунный процесс при LADA кажется более медленным, чем при классическом TIDM, существует более широкое окно для новых терапевтических вмешательств, которые могут замедлить отказ β-клеток. Этот обзор суммирует текущее понимание LADA путем оценки данных последних исследований, фактических пробелов в диагностике и лечении. Наконец, мы критически выделяем и обсуждаем новые открытия и будущие перспективы терапевтического подхода в LADA.

Ключевые слова: Сахарный диабет 1 типа; Гипогликемические средства; Инсулин; Резистентность к инсулину; Инсулин-секретирующие клетки; Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых

ВВЕДЕНИЕ

Аутоиммунный диабет характеризуется наличием специфических аутоантител, направленных против островка β-клеток поджелудочной железы, и начальной потребностью в инсулиновой терапии [1].Это состояние столь же распространено в зрелом возрасте, как и в детстве [2]. Однако подгруппа субъектов с впервые поставленным диагнозом аутоиммунный диабет у взрослых изначально инсулино-независима и демонстрирует клинические признаки, более похожие на людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2), чем с сахарным диабетом 1 типа (СД1), что может привести к ошибочной диагностике СД2. [2]. Эти субъекты определены как страдающие латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) [3,4,5], специфической формой аутоиммунного диабета, более гетерогенной, чем СД1 с ранним началом, и характеризующихся более медленным развитием в сторону отказа β-клеток и инсулиновой терапии ( ) [6,7,8].

Гетерогенность диабета с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), который разделяет клинические, генетические и иммунологические особенности между сахарным диабетом 2 типа (СД2) и сахарным диабетом 1 типа (СД1). GADA, аутоантитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты; HLA, лейкоцитарный антиген человека.

Альтернативные термины для болезни были предложены в последние годы. Кобаяши и др. [9] предложили эпоним «медленно прогрессирующий инсулинозависимый диабет 1 типа» (SPIDDM) для описания субъектов, положительных на аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) и / или антител к островковым клеткам, которые изначально инсулиннезависимы и не страдают кетозом или кетоацидозом. в самом начале.В этом контексте пациенты, которые длительное время не прогрессировали, были определены как пациенты с NIR-SPIDDM [10]. Однако, хотя пациенты с SPIDDM не всегда становятся инсулинозависимыми, в отличие от пациентов с LADA, разумно рассматривать термины LADA и SPIDDM как синонимы, поскольку они оба идентифицируют тип заболевания, имеющий аутоиммунную основу и требующий аналогичного подхода к лечению. клинические условия, которые в конечном итоге приведут к применению инсулина для лечения.

Согласно данным Общества иммунологии диабета (IDS), пациенты с диагнозом LADA определяются взрослым возрастом начала (> 30 лет) и инсулиновой независимостью в течение не менее 6 месяцев после постановки диагноза плюс положительный результат на циркулирующие аутоантитела к островковым клеткам, независимо от титр, количество или специфичность эпитопа [7].Тем не менее, точное определение LADA все еще обсуждается, и в настоящее время нет четких диагностических рекомендаций. Таким образом, популяция, определенная как имеющая LADA, чрезвычайно разнородна по генетическим, фенотипическим и иммунологическим характеристикам, демонстрируя широкую вариабельность скорости разрушения β-клеток поджелудочной железы, инсулинорезистентности и аутоиммунитета, вероятно, из-за различий в генетических и иммунных факторах [11,12 , 13]. Как следствие, LADA по-прежнему остается незамеченным в клинических условиях, и среди пациентов с СД2 по-прежнему наблюдается высокий уровень ошибочного диагноза (от 5% до 10%) [2].В идеале скрининг С-пептида и аутоантител в плазме следует проводить у субъектов с впервые диагностированным СД2, обеспечивая более тщательный мониторинг пациентов с положительной реакцией на аутоантитела [14]. Однако такая практика была бы дорогостоящей, и прежде чем требовать проведения тестов на аутоантитела к островковым клеткам у пациентов с недавними доказательствами диабета, следует учитывать конкретные показатели риска, основанные на клинических параметрах. Тем не менее, раннее выявление LADA у пациентов с СД2 остается важным. Фактически, поскольку аутоиммунный процесс при LADA кажется более медленным, чем при классическом TIDM, необходимы методы лечения, предотвращающие отказ β-клеток [15].

В этом обзоре мы обобщаем и обсуждаем текущее понимание патофизиологии, клинических особенностей и последствий LADA, подчеркивая неоднородность среди пораженных пациентов. Наконец, мы оцениваем данные самых последних исследований, фактические пробелы в диагностике и лечении LADA, а также новые фармакологические подходы к лечению.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ LADA

СД1 классически считался детской болезнью. Тем не менее, эпидемиологические исследования, проведенные в последнее десятилетие, показали, что примерно 30% случаев СД1 диагностируется после 30 лет [2,11,14,16,17,18], показывая, что СД1 у взрослых встречается чаще. чем считалось ранее.В связи с этим Naik et al. [19] наблюдали, что LADA может составлять от 2% до 12% всех случаев диабета у взрослого населения, доказывая, что эта форма аутоиммунного диабета у взрослых является наиболее распространенной. Многоцентровые исследования, проведенные в Европе, Азии и Северной Америке, показали, что частота аутоантител, связанных с СД1, среди людей с установленным диагнозом СД2 составляет от 3% до 12% [4,5,19,20,21,22,23,24, 25,26,27,28]. Тем не менее, частота развития аутоиммунного диабета у взрослых варьируется в зависимости от страны и этнической принадлежности и, по-видимому, выше среди жителей Северной Европы, чем среди афроамериканцев, латиноамериканцев и азиатов [4,5,19,20,21,22,23,24 , 25,26,27,28].По сравнению с европейцами, данные, собранные у азиатского населения, показали более низкую распространенность LADA — от 2,6% в Объединенных Арабских Эмиратах до 5,7% в Китае [29]. Частота от 4,4% до 5,3% среди корейского населения [18,22,30], тогда как данные, собранные в Индии, показывают распространенность в диапазоне от 2,6% до 3,2% [31,32]. Интересно, что как кавказцы, так и китайцы показали разную заболеваемость LADA между северными и южными регионами, с более высокой распространенностью этого заболевания как в северном регионе Европы (от 7% до 14%), так и в Китае (6.5%) [4,33]. Однако различия в дизайне исследования и критериях отбора (например, количество и тип тестируемых аутоантител), а также различный образ жизни и этническая принадлежность могут способствовать наблюдаемым во всем мире различиям.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИСТОРИИ LADA

Исследования ассоциаций по всему геному предполагают, что LADA имеет те же генетические особенности, что и T2DM и T1DM с детским началом, подтверждая концепцию, что LADA может рассматриваться как смесь двух основных типов диабета [34]. В связи с этим Grant et al.[35] обнаружили сильную генетическую связь с T2DM в гене транскрипционного фактора 7-like 2 ( TCF7L2 ), который, по-видимому, связан как с аутоиммунным диабетом взрослого возраста, так и с T2DM [36], тогда как никакой связи с классическим детским — выявлено начало СД1 [37]. С другой стороны, лейкоцитарный антиген человека (HLA), протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 22 (PTPN22), сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 4 (STAT4), цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA4), интерлейкин 2 рецептор альфа (IL2RA) и инсулин (INS), которые строго связаны с начинающимся в молодом возрасте TIDM, также были связаны с аутоиммунным диабетом у взрослых [12].В частности, обнаружение генотипов HLA высокого риска у субъектов с LADA связано с более высоким риском развития инсулинозависимости по сравнению с HLA низкого риска [17]. В этом отношении гетерозиготность DRB1 * 0301 / DRB1 * 0401 представляет самый высокий риск для LADA [38]. Однако распространенность генотипа риска HLA-DQB1, который повышается при LADA, встречается реже, чем при СД1 в детском возрасте [39], а также это наблюдалось для однонуклеотидного полиморфизма Cyst1858Thr в гене PTPN22 и INS. тандемный повтор с вариабельным числом (VNTR) I / I экспрессия генотипа [40].В целом эти данные свидетельствуют о менее выраженном влиянии тех же генов на LADA, чем на классический TIDM [11,12,41]. Кроме того, очень низкое обнаружение гетерозигот HLA-DR3 и -DR4 в китайской популяции может объяснить низкую частоту детского СД1 у китайских субъектов, обладающих умеренным риском или защитными вариантами, связанными с заболеванием HLA [33]. Подводя итог, следует подчеркнуть, что генетический фон, который является эксклюзивным для LADA, до сих пор отсутствует. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить патофизиологию LADA и позволить безопасные и эффективные методы лечения.

АУТЕНЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Аутоиммунный диабет взрослого и классический СД1 иммунологически трудно отличить, хотя СД1 с ранним началом имеет большую иммуногенетическую нагрузку с более быстрым повреждением β-клеток [6,7,8], как показано более низкие уровни C-пептида и более быстрое уменьшение C-пептида [42]. Таким образом, LADA, по-видимому, характеризуется такими же диабетическими аутоантителами (DAA), обнаруживаемыми при классическом TIDM. В связи с этим, аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) представляют собой наиболее чувствительный маркер как при СД1 с началом у взрослых, так и при LADA даже в Китае, где он встречается реже [4,33].С другой стороны, аутоантитела к инсулину (IAA), протеинтирозинфосфатаза IA-2 (IA-2A) и островковые аутоантитела изоформы 8 переносчика цинка (ZnT8), которые часто встречаются у молодых людей с недавним диагнозом TIDM, менее распространены при LADA. пациенты [43]. Однако в литературе приводятся смешанные данные. Тиберти и др. [44] наблюдали, что специфическая конструкция IA-2 256-760, по-видимому, чаще встречается в LADA, чем сообщалось ранее, подчеркивая концепцию, что появление других DAA может также указывать на LADA.

Что касается иммуногенетической нагрузки, то в независимых исследованиях было обнаружено меньше множественных ПППД при LADA, чем при СД1 с молодым началом. В связи с этим, исследование Action LADA показало, что большинство субъектов, прошедших скрининг на DAA, были положительными на GADA, тогда как только 24,1% пациентов с LADA были положительными как минимум на два типа аутоантител [4]. Что касается патогенеза LADA, в литературе имеется лишь несколько противоречивых данных. В частности, до сих пор неясно, являются ли аутоантитела островковых клеток эпифеноменом, а не действующими в качестве патогенетических факторов.Однако недавнее открытие значительной связи между положительностью IA-2A и повышенным индексом массы тела (ИМТ) [45] привело к гипотезе о двух различных патогенетических механизмах LADA, один из которых является результатом хронического воспаления низкой степени у тучных субъектов с генетической предрасположенностью. к СД2, другой — через специфические иммунологические факторы у более стройных людей с умеренной генетической предрасположенностью к СД1 [15].

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ LADA

При постановке диагноза клинические проявления аутоиммунного диабета чрезвычайно широки, от диабетического кетоацидоза до гипергликемии, контролируемой только диетой или гипогликемическими средствами.В этом контексте субъекты, определяемые как имеющие LADA, которые сначала не нуждаются в инсулине, охватывают широкий спектр фенотипов от преобладающей инсулинорезистентности до преобладающего дефицита инсулина, разделяя клинические и метаболические особенности T1DM и T2DM (). Сравнивая пациентов с СД2 и пациентов с LADA, у последних, как правило, меньше признаков метаболического синдрома, таких как более здоровые профили липидов и артериального давления, более низкий ИМТ и соотношение талии и бедер [5,30]. В связи с этим исследование результатов исследования диабета (ADOPT) показало, что среди лиц с недавно диагностированным СД2 у тех, кто был положительным по GADA, был более высокий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и более низкие уровни триглицеридов, а также более низкая частота метаболического синдрома [28 ].Напротив, в большинстве исследований сообщается, что признаки метаболического синдрома, по-видимому, более распространены при LADA, чем при классическом TIDM.

Таблица 1

Клинические, биохимические и патогенетические особенности СД1, ЛАДА и СД2

Потребность в инсулине ild

	СД1	Характеристики LADA	СД 2 типа				4
Возраст начала	Детство / подростковый возраст	30–50 лет	Взрослый
Симптомы гипергликемии в начале	Часто острые	Субклинические (редко острые)	6 Субклинические (редко острые)	При постановке диагноза	> 6 месяцев после постановки диагноза	Отсутствует или годы после постановки диагноза
Инсулинорезистентность	Без изменений	Повышение / отсутствие изменений	Повышение
ИМТ <25431	м 2 (часто <18 кг / м 2 )	> 25 кг / м 2 (редко> 25 кг / м 2 )	> 25 кг / м 2
Риск долгосрочных осложнений при диагностике	Низкий	Низкий	Высокий
Биохимические характеристики
Аутоантитела островковых клеток	Высокий титр (редко низкий)	Высокий / низкий титр	Отсутствует
	C-пептид
		C-пептид (редко снижается)	Снижено, но все же обнаруживается	Нормально / повышено
Патофизиологические особенности
Ассоциация MHC	Высокий риск	Высокий риск		Высокий риск		Высокий / легкий		Семейный анамнез диабета	Отрицательный / положительный	Отрицательный / положительный	Часто положительный
Семейный анамнез аутоиммунного заболевания	Часто положительный	Часто положительный	Отрицательный (без корреляции)

В 1999 году исследование BOTNIA показало худший метаболический профиль у пациентов с положительным результатом на GADA, которые не нуждались в инсулиновой терапии, чем у пациентов с СД1 в молодом возрасте [26].Позже аналогичные выводы были независимо сделаны группой пациентов с аутоиммунным диабетом, не требующим инсулина (NIRAD) [20] и группой Action LADA 3 [46]. Еще одно интересное открытие было сделано в исследовании Nord-Tróndelag Health (HUNT), которое продемонстрировало повышенный риск LADA среди субъектов с метаболическим синдромом и семейным анамнезом диабета [47].

Тем не менее, совпадение клинических характеристик между этими группами пациентов затрудняет различение LADA от T2DM только на основании клинического фенотипа.Более того, определение самого LADA, как оно было предложено IDS, чрезвычайно широкое, поскольку оно включает любого взрослого, которому не требуется инсулин и который является положительным по крайней мере на один DAA, независимо от титра или количества [7]. По этой причине в настоящее время прилагаются большие усилия для обеспечения понимания того, как правильно идентифицировать пациентов с LADA, исследуя различия между LADA и T2DM в отношении генетических и иммунологических особенностей. В связи с этим недавние исследования показали, что высокая гетерогенность, наблюдаемая у пациентов с GADA-положительным статусом, может частично объясняться разными профилями аутоантител как выражением разной степени аутоиммунного ответа [48].Исследование NIRAD продемонстрировало, что пациенты с LADA с высоким титром GADA моложе и фенотипически более похожи на классический TIDM [49]. Более того, эти люди, по-видимому, имеют более высокий риск прогрессирования лечения инсулином и имеют более низкие уровни С-пептида. Кроме того, та же группа обнаружила более высокую распространенность других органоспецифических аутоантител среди пациентов с высоким титром GADA, таких как аутоантитела к тироидной пероксидазе, что указывает на более широкий аутоиммунный процесс в этой группе, чем в группе с низким титром GADA.В противном случае субъекты с низким титром GADA демонстрируют меньший риск кетоза по сравнению с GADA с высоким титром, но более выраженные черты инсулинорезистентности, а также более высокую распространенность ожирения, гипертонии, дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний, как у кавказцев, так и у других. -Кавказцы. В соответствии с этими результатами, данные, собранные среди корейского населения, показали, что уровни GADA были обратно пропорциональны возрасту в начале заболевания, натощак и уровням стимулированного C-пептида, а также с ИМТ, общим холестерином и триглицеридами [18].Аналогичным образом, недавнее общенациональное исследование, проведенное в Японии, показало, что уровень GADA ≥13,6 Ед / мл, возраст начала заболевания <47 лет, продолжительность до постановки диагноза <5 лет и C-пептид натощак <0,65 нг / мл предсказывают прогрессирование инсулино-требующего диабета среди субъекты с SPIDDM [10].

Как отмечалось выше, поскольку высокий титр GADA имеет тенденцию быть связан с другими органоспецифичными аутоантителами, неудивительно, что Проспективное исследование диабета Соединенного Королевства обнаружило, что среди пациентов с LADA количество островковых аутоантител было прямо пропорционально интенсивность аутоиммунного ответа [25], что свидетельствует о более быстрой инсулиновой недостаточности у пациентов с несколькими ПППД [25,43,48].Однако следует учитывать и другие иммунологические аспекты. Таким образом, некоторые исследования показали, что клинический фенотип субъектов LADA может зависеть даже от различных паттернов антител. В 2015 году Buzzetti et al. [45] наблюдали, что IA-2A был единственным аутоантителом к ​​островковым клеткам, появляющимся при увеличении ИМТ у тучных субъектов с СД2. Аналогичным образом Maddaloni et al. [5] указали, что положительность только для IA-2A была связана с клиническим фенотипом, более близким к T2DM, тогда как одновременная положительность для IA-2A и GADA была связана с клиническими признаками, более близкими к классическому TIDM.

Тем не менее, остается спорным вопрос о том, коррелируют ли конкретные профили аутоантител со значительными различиями в демографических и / или клинических параметрах среди пациентов с LADA [4]. Более того, имеются противоречивые данные относительно корреляции между титром GADA и временным интервалом между постановкой диагноза и потребностью в инсулине [17,26,50,51].

LADA И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

Для выявления пациентов, затронутых LADA, теоретически необходимо тестировать островковые аутоантитела во всех случаях впервые поставленного диагноза СД2.Фактически, раннее выявление LADA, а также индивидуальный терапевтический подход могут иметь важное значение для замедления процесса аутоиммунитета и сохранения функции β-клеток.

Однако в настоящее время нет общих рекомендаций по тестированию островковых антител при диабете у взрослых. В настоящее время эти анализы проводятся врачами только при наличии серьезных подозрений на наличие LADA, обычно на основании нормального или низкого ИМТ. С этой точки зрения люди с нормальным весом считаются потенциально имеющими LADA и могут проходить иммунологические исследования, тогда как взрослые с избыточным весом и ожирением считаются больными СД2 и не исследуются [52].К сожалению, эта практика не принимает во внимание доказательства того, что LADA также может возникать у субъектов с повышенным ИМТ [4,20,26,28]. С другой стороны, выполнение полной панели аутоантител не всегда может быть достижимо из-за высоких затрат и трудностей в интерпретации результатов, если оно выполняется без разбора. Как следствие, все еще остается проблема, какова наиболее правильная стратегия для выявления пациентов с диабетом, которые имеют повышенный риск LADA и нуждаются в тестировании на ПППД. В этом отношении авторы предполагают, что оценка уровней С-пептида, а также использование конкретных оценок риска, основанных на клинических параметрах, может быть более рентабельным и должно быть рассмотрено, прежде чем требовать проведения скрининговых тестов на аутоантитела у всех пациентов с впервые диагностированным диабетом. () [15].

Предложение алгоритма диагностики латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA). ИМТ, индекс массы тела; GADA, аутоантитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты; СД2, сахарный диабет 2 типа.

Роль клинического скрининга в диагностике LADA

Клинически ориентированный подход важен для выявления пациентов с диабетом, которые имеют высокую вероятность LADA и, следовательно, нуждаются в скрининге аутоантител к островковым клеткам. Однако надежные оценки риска, основанные на клинических параметрах, до сих пор не установлены, и большинство врачей подозревают аутоиммунный диабет только на основании возраста и ИМТ.

В когортном исследовании применение скринингового инструмента, основанного на трех клинических характеристиках (нормальный или низкий ИМТ; плохой гликемический контроль, несмотря на адекватное соблюдение режима лечения; потеря веса во время постоянной диеты), позволило идентифицировать 75% пациенты с LADA среди когорты пациентов с диабетом во взрослом возрасте [53]. Аналогичным образом Fourlanos et al. [52] разработали «шкалу клинического риска LADA», основанную на пяти клинических признаках, которые при постановке диагноза значительно чаще встречаются при аутоиммунном диабете по сравнению с СД2.Эти параметры включали: возраст начала <50 лет; острые симптомы гипергликемии до постановки диагноза; ИМТ <25 кг / м ² ; личный и семейный анамнез аутоиммунного заболевания. В этом исследовании авторы продемонстрировали, что наличие по крайней мере двух клинических признаков при диагностике имеет 90% чувствительность и 71% специфичность для обнаружения LADA, тогда как отрицательная прогностическая ценность 99% была обнаружена для оценки клинического риска LADA <2. Взятые вместе эти данные позволяют предположить, что систематическое применение шкалы клинического риска повышает эффективность программы скрининга на LADA.Однако из-за широкой гетерогенности LADA измерение антител к островковым клеткам остается важным для уменьшения числа ошибочных диагнозов диабета.

Роль C-пептида в диагностике LADA

C-пептид в основном не определяется при классическом TIDM и нормален или высок у пациентов с впервые диагностированным T2DM, тогда как у людей с LADA, как правило, низкие, но все же определяемые значения C-пептида на уровне время постановки диагноза. Более того, уровни стимулированного С-пептида обычно выше во все моменты времени после теста на переносимость смешанной пищи при LADA, чем при классическом TIDM [13].

В качестве маркера выработки эндогенного инсулина и аутоиммунного процесса можно измерить С-пептид для дифференциации LADA от T2DM [54,55]. Bell и Ovalle [56] изучали сывороточный С-пептид у субъектов с LADA и T2DM, демонстрируя значительно более низкие уровни C-пептида у пациентов, затронутых LADA, чем у пациентов с T2DM. Аналогичные результаты были получены как в исследовании NIRAD [20], так и в Action LADA 9 [13]. Эти результаты демонстрируют, что у пациентов с диабетом, начавшимся у взрослых, наличие LADA может быть исключено из-за наличия повышенных уровней С-пептида.Фактически, поскольку тестирование на островковые аутоантитела не всегда может быть показано из-за повышенной стоимости, измерение С-пептида в целях скрининга может быть более рентабельным. Таким образом, скрининг островковых аутоантител, особенно GADA, должен быть необходим в качестве второго шага для пациентов с диабетом во взрослом возрасте, у которых наблюдается низкий уровень C-пептида в сыворотке.

СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ LADA

Несмотря на то, что существуют хорошо разработанные руководящие принципы лечения классического СД1, данных относительно терапии LADA очень мало, а четкая стратегия лечения еще не определена.На сегодняшний день терапевтический подход к людям, затронутым LADA, чрезвычайно неоднороден и зависит от клинической интуиции и знаний лица, осуществляющего уход. Более того, из-за неправильного диагноза этих пациентов часто лечат методами лечения, обычно используемыми при СД2, которые могут еще больше ухудшить аутоиммунный процесс и ускорить потерю β-клеток, что приводит к более быстрому прогрессированию инсулинозависимости [15], особенно у пациентов с высоким титром. GADA, клинические признаки которых ближе к СД1, чем к СД2 [5,57].Принимая во внимание аутоиммунный ответ на LADA, который обычно приводит к нарушению β-клеток, в идеале инсулинотерапия должна представлять собой лечение выбора для этих субъектов. Однако остаются открытыми дебаты о том, следует ли лечить пациентов с диабетом, положительных по островковым аутоантителам, инсулином независимо от потребности в инсулине, и следует тщательно рассмотреть прогностические маркеры потребности в инсулине среди пациентов с LADA, которые не зависят от инсулина. Фактически, несмотря на доказательства того, что инсулинотерапия поддерживает функцию β-клеток [58,59], недавние исследования показывают, что некоторые гипогликемические агенты могут играть важную роль в замедлении потери β-клеток ().Таким образом, следует применять индивидуальную терапевтическую стратегию для пациентов с LADA, чтобы сохранить остаточную функцию β-клеток и снизить риск долгосрочных осложнений [60].

Таблица 2

Основные исследования по оценке фармакологического лечения LADA

(2011) [61] 31

	Дизайн исследования	Исследованные лекарственные препараты	Популяция исследования	Основные результаты
Рандомизированное открытое исследование	INS vs.диета +/- OHA (метформин и / или SU)	37 Участники с NIDDM, положительными по GADA	Повышенные уровни HbA1c в диете +/- Группа OHA
			Уровни C-пептида не изменяются между двумя группами
Zhou et al. (2005) [68]	Рандомизированное открытое исследование	RSG + INS по сравнению с одним INS	23 Участники с LADA, C-пептид натощак> 0,3 нмоль / л	Показатели функции β-клеток были выше в в группе RSG + INS, чем в группе INS, через 12 и 18 месяцев наблюдения
Kobayashi et al.(1996) [9]	Пилотное рандомизированное открытое исследование	INS по сравнению с SU	10 Участники с NIDDM-положительным ответом на ICA	C-пептидный ответ значительно улучшился в группе INS в течение 6 и 12 месяцев, тогда как снизился. в группе SU
				Двухчасовые значения глюкозы в крови и HbA1 были стабильными в группе INS и увеличивались в группе SU
Maruyama et al. (2008) [66]	Рандомизированное открытое исследование	INS vs.SU	60 Участники с положительным результатом на GADA	Скорость прогрессирования инсулинозависимого состояния была ниже в группе INS, чем в группе SU, после среднего периода наблюдения 57 месяцев
Zhao et al. (2014) [72]	Пилотное рандомизированное открытое исследование	SITA + INS по сравнению с одним INS	30 Участники с LADA	Через 12 месяцев измерения функции β-клеток были стабильными в группе SITA + INS, но значительно снизился в группе ИНС по сравнению с исходным уровнем
Johansen et al.(2014) [73]	Исследовательский анализ двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования	LINA в сравнении с глибенкламидом	118 Участники с LADA	Через 28, 52 и 104 недель уровни С-пептида натощак значительно повысились. в группе LINA, но снижение в группе глибенкламида по сравнению с исходным уровнем
Buzzetti et al. (2016) [74]	Post hoc анализ данных, объединенных из пяти рандомизированных плацебо-контролируемых 24-недельных исследований фазы III	SAXA vs.плацебо	133 Участники, положительные по GADA	Саксаглиптин снижал HbA1c по сравнению с исходным уровнем как у GADA-положительных, так и у GADA-отрицательных пациентов
				Саксаглиптин увеличивал функцию β-клеток по сравнению с исходным уровнем как у GADA-положительных, так и у GADA-отрицательных пациентов
Jones et al. (2016) [78]	Продольное обсервационное исследование	GLP1-RA экзенатид и лираглутид)	620 Участники с T2DM	Субъекты с положительными аутоантителами (GAD или IA-2) или тяжелым дефицитом инсулина заметно снижали гликемический ответ на GLP -1RA-терапия
				Субъекты с положительными аутоантителами испытали снижение дозы инсулина на 17% (по сравнению с40% у субъектов, отрицательных по аутоантителам, P <0,01)
Pozzilli et al. (2018) [77]	Post hoc анализ данных, объединенных из трех рандомизированных исследований фазы III	Дулаглутид	2466 Участники с СД2 (188 GADA-положительных)	Через 12 месяцев дулаглутид снизил HbA1c и увеличил количество β-клеток функция у GADA-положительных участников без влияния на частоту гипогликемии

Инсулиновая терапия

Введение инсулина необходимо во всех случаях неопределяемого C-пептида, что представляет собой единственное оружие для замены секреции инсулина β-клетками при TIDM.Однако люди с LADA демонстрируют более медленное прогрессирование к абсолютной инсулинозависимости, о чем свидетельствует более высокий уровень C-пептида в начале заболевания. Таким образом, остается главный вопрос, действительно ли инсулинотерапия показана в качестве начального лечения пациентов с LADA.

Большинство исследований согласны с тем, что инсулиновое вмешательство является эффективным и безопасным для пациентов, страдающих LADA с остаточной функцией β-клеток [61]. Результаты доклинических исследований показывают, что введение экзогенного инсулина поддерживает функцию β-клеток и снижает тяжесть инсулита [59] как за счет снижения глюкотоксичности [58], так и за счет подавления активности островковых клеток.Другие данные подтверждают гипотезу о том, что воздействие экзогенного инсулина способствует переходу от иммунного ответа Th2 к Th3, а также активации инсулино-специфических регуляторных Т-клеток (T-regs) [62,63]. Более того, инсулинотерапия, по-видимому, подавляет аутореактивные Т-клетки за счет местного высвобождения регуляторных цитокинов [64]. На сегодняшний день, согласно результатам крупных рандомизированных клинических исследований [65], врачи склонны назначать инсулинотерапию на более ранней стадии пациентам с LADA, независимо от уровня С-пептида и остаточной функции β-клеток.Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения патофизиологической основы воздействия инсулинотерапии на β-клетки.

Sulfonylureas

В двух рандомизированных контролируемых испытаниях, проведенных в Японии, сравнивали глибенкламид и инсулинотерапию у пациентов с SPIDDM. В одном пилотном исследовании анализ стимулированного С-пептида продемонстрировал, что субъекты, получавшие глибенкламид, демонстрировали более быстрое ухудшение функции β-клеток по сравнению с группой, получавшей инсулин, через 30 месяцев наблюдения [9]. Этот вывод был подтвержден Токийским исследованием [66], в котором участвовали 4089 инсулинозависимых пациентов, страдающих SPIDDM, с длительностью заболевания ≤5 лет.В этом многоцентровом рандомизированном неслепом клиническом исследовании Maruyama et al. [66] продемонстрировали, что скорость прогрессирования инсулинозависимого состояния в группе инсулина была ниже, чем наблюдаемая в группе сульфонилмочевины, тогда как значения C-пептида во время перорального теста на толерантность к глюкозе лучше сохранялись у пациентов, получавших инсулин. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что сульфонилмочевина может стимулировать β-клетки и потенциально усиливать экспрессию антигена β-клеток, усугубляя аутоиммунный процесс.Поэтому рекомендуется избегать приема сульфонилмочевины у пациентов с LADA / SPIDDM [66].

Сенсибилизаторы инсулина

Как обсуждалось ранее, LADA демонстрирует широкий клинический фенотип, варьирующийся от преобладающего дефицита инсулина до различной степени инсулинорезистентности. Таким образом, сенсибилизаторы к инсулину могут быть полезны пациентам с LADA, которые обладают более выраженными инсулинорезистентными свойствами.

В клинических условиях врачи назначают метформин для снижения инсулинорезистентности в отдельных случаях аутоиммунного диабета.Фактически, данные показали, что метформин, добавленный к лечению инсулином, приводит к значительному снижению суточной потребности в инсулине и веса тела при классическом СД1 [67]. Однако контролируемых исследований влияния одного метформина на LADA не проводилось [65]. Только розиглитазон был исследован среди пациентов с LADA, что свидетельствует о потенциальных преимуществах его использования для предотвращения функции β-клеток [68], хотя необходимы дальнейшие исследования.

Новые фармакологические подходы к сохранению функции β-клеток в LADA

Клиническое лечение LADA должно быть направлено на сохранение функции β-клеток.Таким образом, в настоящее время были предприняты большие усилия, чтобы выяснить, какой терапевтический подход может замедлить потерю β-клеток у субъектов с LADA. В связи с этим возникает большой интерес к некоторым лекарствам, которые в настоящее время используются для лечения СД2. Эти агенты включают ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA). Последние данные подтверждают их использование при аутоиммунном диабете как у детей, так и у взрослых [65]. Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли этих гипогликемических агентов.

Ингибиторы DPP-4

Ингибиторы DPP-4 широко исследовались при T2DM, что свидетельствует о защитной роли островковых β-клеток [69,70,71]. Что касается LADA, интересные результаты были получены в результате трех недавних испытаний, в которых проверялась роль ситаглиптина, линаглиприна и саксаглиптина в сохранении функции β-клеток. Проспективное исследование, проведенное в Китае [72], показало, что лечение ситаглиптином в дополнение к инсулину гларгину сохраняет С-пептид лучше, чем один инсулин, у пациентов с LADA в течение 1-летнего периода.Аналогичным образом Johansen et al. [73] сообщили, что линаглиптин замедляет снижение уровня С-пептида в LADA после 2-летнего периода исследования, тогда как Buzzetti et al. [74] обнаружили, что саксаглиптин улучшал гликемический контроль и секрецию С-пептида через 24 недели наблюдения в анализе post hoc пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.

Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1

Обнадеживающие результаты использования GLP-1RA в качестве дополнительной терапии к инсулину были подтверждены для взрослых пациентов с СД1 с избыточной массой тела.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Dejgaard et al. [75] наблюдали, что введение лираглутида в качестве дополнительной терапии к инсулину у взрослых пациентов с СД1 с избыточной массой тела было связано со снижением гипогликемических явлений и суточной потребности в инсулине. Принимая во внимание взаимосвязь между терапией GLP-1RA и его действием на β-клетки, имеющиеся данные позволяют предположить, что этот фармакологический класс снижает апоптоз β-клеток и способствует неогенезу β-клеток на животных моделях [76].Тем не менее, нет доступных рандомизированных контролируемых исследований роли GLP-1RA в сохранении функции β-клеток в LADA. Однако в ходе ретроспективного анализа данных, объединенных из трех рандомизированных исследований фазы 3, мы продемонстрировали значительное снижение уровня HbA1c и увеличение функции β-клеток у лиц с положительной реакцией на антитела к GAD, получавших дулаглутид, без влияния на частоту гипогликемии. за 12-месячный период наблюдения [77]. Насколько нам известно, это исследование является первым, демонстрирующим, что дулаглутид является эффективным средством против гипергликемии при LADA.Напротив, в анализе подгрупп наблюдательного исследования Jones et al. [78] обнаружили более низкий гликемический ответ на терапию экзенатидом или лираглутидом в группе из 19 пациентов, положительных по GADA и / или IA-2 аутоантителам, у которых были низкие уровни C-пептида натощак (≤0,25 нмоль / л) по сравнению с группой T2DM. Однако эти выводы ограничены небольшим размером группы LADA. Более того, не исключены потенциальные преимущества GLP-1RA с точки зрения поддержания функции β-клеток, о чем свидетельствует снижение суточной потребности в инсулине как у пациентов с LADA, так и у пациентов с T2DM [78].

На этом основании можно предположить, что DPP-4 и GLP-1RA могут играть важную терапевтическую роль в изменении естественного течения LADA. Однако, прежде чем эти методы лечения можно будет использовать в повседневной клинической практике, необходимы большие проспективные рандомизированные исследования, чтобы четко продемонстрировать, приводят ли эти дополнительные методы лечения к снижению прогрессирования инсулинозависимости и отдаленных осложнений диабета [74].

ВЫВОДЫ

Аутоиммунный диабет у взрослых включает широкий спектр клинических и метаболических особенностей, от преобладающей инсулинорезистентности до преобладающего дефицита инсулина, вероятно, из-за различий в генетических и иммунологических факторах [11,12,13].Пациенты, пораженные LADA, демонстрируют промежуточные характеристики между T1DM и T2DM. Хотя взрослые с высоким титром GADA фенотипически ближе к людям с классическим TIDM, чем T2DM [20], существует совпадение между пациентами с диабетом и затрудняет отличить LADA от T2DM только на основе клинических признаков. Как следствие, это состояние по-прежнему остается незамеченным в клинических условиях, и среди пациентов с СД2 сохраняется высокий уровень ошибочного диагноза (от 5% до 10%) [2]. Таким образом, несмотря на то, что некоторые исследования показывают, что систематическое использование шкалы клинического риска повышает эффективность программы скрининга на LADA [52], тестирование на аутоантитела к островковым клеткам остается важным для того, чтобы не пропустить правильный диагноз, поэтому следует рассмотреть возможность рутинного скрининга GADA [52]. 2].Однако, поскольку тестирование на аутоантитела островковых клеток не всегда может быть показано из-за высокой стоимости, измерение С-пептида может быть полезным инструментом для исключения диагноза LADA в случае низкого клинического подозрения. Другой нерешенный вопрос касается стратегии лечения. Таким образом, из-за широкой гетерогенности среди пациентов с LADA трудно разработать алгоритм a priori для лечения [15], и необходим индивидуальный терапевтический подход для улучшения гликемического контроля и чувствительности к инсулину с учетом клинических и биохимических показателей. особенности каждого пациента.На сегодняшний день данные показывают, что пациентов с LADA следует лечить инсулином на более ранней стадии [9,66], тогда как применение сульфонилмочевины не рекомендуется из-за их воздействия на β-клетки [66]. Однако существует более широкий диапазон других терапевтических вмешательств, которые могут иметь некоторые клинические преимущества при добавлении к лечению инсулином. Было показано, что сенсибилизаторы к инсулину полезны для пациентов с аутоиммунным диабетом, которые обладают более выраженными чертами инсулинорезистентности [79]. Более того, поскольку субъекты LADA обычно демонстрируют некоторую степень остаточной функции β-клеток, лечение должно быть направлено как на защиту, так и на стимуляцию регенерации β-клеток.Таким образом, подходящей стратегией может быть комбинированная терапия, нацеленная на разные пути. Основываясь на новейших доказательствах, ингибиторы DPP-4 и GLP-1RA могут использоваться при LADA в качестве дополнительной терапии к инсулину для поддержания остаточной функции β-клеток, особенно у пациентов с относительным поддержанием секреции C-пептида [74, 77]. Терапевтическая стратегия при LADA должна быть сосредоточена на сохранении остаточной функции β-клеток как можно дольше, поскольку ее сохранение связано с уменьшением долгосрочных диабетических осложнений [15].Мы настоятельно рекомендуем дальнейшие исследования в этой области.

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Блустоун Дж. А., Герольд К., Эйзенбарт Г. Генетика, патогенез и клинические вмешательства при диабете 1 типа. Природа. 2010; 464: 1293–1300. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Мишра Р., Ходж К.М., Кусминер Д.Л., Лесли Р.Д., Грант СФА. Глобальная перспектива латентного аутоиммунного диабета у взрослых.Trends Endocrinol Metab. 2018; 29: 638–650. [PubMed] [Google Scholar] 3. Туоми Т., Груп Л.С., Зиммет П.З., Роули М.Дж., Ноулз В., Маккей И.Р. Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты выявляют латентный аутоиммунный сахарный диабет у взрослых с инсулинозависимым началом заболевания. Диабет. 1993. 42: 359–362. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хава М.И., Колб Х., Шлут Н., Бейан Х., Пашу С.А., Баззетти Р., Маурисио Д., Де Лейва А., Идерштраеде К., Бек-Нейлсен Х., Туомилехто Дж., Сарти С., Тиволет С., Хадден Д., Хантер С., Шернтанер Г. , Scherbaum WA, Williams R, Brophy S, Pozzilli P, Leslie RD Action LADA consortium.Аутоиммунный диабет у взрослых в Европе распространен с широким клиническим фенотипом: Action LADA 7. Уход за диабетом. 2013; 36: 908–913. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Маддалони Е., Лессан Н., Аль Тикрити А., Баззетти Р., Поццилли П., Баракат М. Т.. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых в Объединенных Арабских Эмиратах: клинические особенности и факторы, связанные с потребностью в инсулине. PLoS One. 2015; 10: e0131837. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Поццилли П., Ди Марио У. Аутоиммунный диабет, не требующий инсулина при диагностике (латентный аутоиммунный диабет у взрослых): определение, характеристика и потенциальная профилактика.Уход за диабетом. 2001; 24: 1460–1467. [PubMed] [Google Scholar] 7. Американская диабетическая ассоциация. (2) Классификация и диагностика диабета. Уход за диабетом. 2015; 38 (Приложение): S8 – S16. [PubMed] [Google Scholar] 8. Лесли Р.Д., Уильямс Р., Поццилли П. Клинический обзор: диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет у взрослых: один конец радуги. J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 1654–1659. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кобаяши Т., Наканиши К., Мурасе Т., Косака К. Небольшие дозы подкожного инсулина как стратегия предотвращения медленно прогрессирующей недостаточности бета-клеток у пациентов с положительными антителами островковых клеток с клиническими особенностями NIDDM.Диабет. 1996. 45: 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ясуи Дж., Кавасаки Э., Танака С., Авата Т., Икегами Х., Имагава А., Утигата Ю., Осава Х., Кадзио Х, Кавабата И., Шимада А., Такахаши К., Ясуда К., Ясуда Х, Ханафуса Т., Кобаяси Т. Японское общество диабета. Комитет по исследованию сахарного диабета 1 типа. Клинические и генетические характеристики аутоантител-положительного диабета, не требующего инсулинотерапии, декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD): общенациональное исследование в Японии. PLoS One. 2016; 11: e0155643. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Sabbah E, Savola K, Ebeling T., Kulmala P, Vahasalo P, Ilonen J, Salmela PI, Knip M. Генетические, аутоиммунные и клинические характеристики диабета типа 1 у детей и взрослых. Уход за диабетом. 2000; 23: 1326–1332. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хаусон Дж. М., Розинджер С., Смит Д. Д., Бем Б.О. Исследовательская группа ADBW-END. Todd JA. Генетический анализ аутоиммунного диабета у взрослых. Диабет. 2011; 60: 2645–2653. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Эрнандес М., Молло А., Марсал-младший, Эскерда А., Капель I, Пуч-Доминго М., Поццилли П., де Лейва А., Маурисио Д. Консорциум действий LADA.Секреция инсулина у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом (LADA): на полпути между диабетом 1 и 2 типа: действие LADA 9. BMC Endocr Disord. 2015; 15: 1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Park Y, Wintergerst KA, Zhou Z. Клиническая гетерогенность диабета 1 типа (T1D) обнаружена в Азии. Diabetes Metab Res Rev. 2017; 33: e2907 [PubMed] [Google Scholar] 15. Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. Аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и значение для лечения. Nat Rev Endocrinol.2017; 13: 674–686. [PubMed] [Google Scholar] 16. Фурланос С., Дотта Ф., Гринбаум С.Дж., Палмер Дж. П., Роландссон О., Колман П. Г., Харрисон Л. К.. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) должен быть менее латентным. Диабетология. 2005. 48: 2206–2212. [PubMed] [Google Scholar] 17. Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F, Lampis R, Orrù V, Secchi G, Cicalo AM, Floris R, Madau GF, Pilosu RM, Whalen M, Cucca F. Количество аутоантител и HLA генотип, более чем высокие титры аутоантител декарбоксилазы глутаминовой кислоты, предсказывают инсулинозависимость при латентном аутоиммунном диабете взрослых.Eur J Endocrinol. 2010. 163: 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 18. Roh MO, Jung CH, Kim BY, Mok JO, Kim CH. Распространенность и характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и его связь с хроническими осложнениями в клиническом отделении университетской больницы в Корее. Acta Diabetol. 2013. 50: 129–134. [PubMed] [Google Scholar] 19. Наик Р.Г., Брукс-Уоррелл Б.М., Палмер Дж.П. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94: 4635–4644. [PubMed] [Google Scholar] 20.Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C, Capizzi M, Arpi ML, Bazzigaluppi E, Dotta F, Bosi E Non-Insulin Required Autoimmune Diabetes Study Group. Высокий титр аутоантител к GAD указывает на специфический фенотип аутоиммунного диабета у взрослых. Уход за диабетом. 2007; 30: 932–938. [PubMed] [Google Scholar] 21. Radtke MA, Midthjell K, Nilsen T.I, Grill V. Гетерогенность пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых: связь с аутоиммунитетом очевидна только у тех, кто ощущает потребность в лечении инсулином: результаты исследования Nord-Trondelag Health (HUNT).Уход за диабетом. 2009. 32: 245–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Пак Й, Хон С., Пак Л., Ву Дж, Байк С., Нам М., Ли К., Ким И. Совместная группа KNDP. Оценка распространенности LADA и инсулинозависимости во время наблюдения. Diabetes Metab Res Rev.2011; 27: 975–979. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бруно Дж., Рунцо С., Кавалло-Перин П., Мерлетти Ф., Риветти М., Пинах С., Новелли Дж., Тровати М., Черутти Ф., Пагано Дж. Пьемонтская исследовательская группа по эпидемиологии диабета. Заболеваемость диабетом 1 и 2 типа у взрослых в возрасте 30–49 лет: регистр населения провинции Турин, Италия.Уход за диабетом. 2005; 28: 2613–2619. [PubMed] [Google Scholar] 24. Равшани А., Ландин-Олссон М., Свенссон А.М., Нистром Л., Арнквист Х. Дж., Болиндер Дж., Гудбьорнсдоттир С. Заболеваемость диабетом среди детей в возрасте 0–34 лет в Швеции: новые данные и лучшие методы. Диабетология. 2014; 57: 1375–1381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR, Shattock M, Bottazzo GF, Holman R. UKPDS 25: аутоантитела к цитоплазме островковых клеток и декарбоксилаза глутаминовой кислоты для прогнозирования потребности в инсулине при диабете 2 типа.Британская группа перспективных исследований диабета. Ланцет. 1997; 350: 1288–1293. [PubMed] [Google Scholar] 26. Туоми Т., Карлссон А., Ли Х, Исомаа Б., Миеттинен А., Нильссон А., Ниссен М., Эрнстром Б. О., Форсен Б., Сникарс Б., Лахти К., Форсблом С., Салоранта С., Таскинен М. Р., Groop LC. Клинические и генетические характеристики диабета 2 типа с антителами к GAD и без них. Диабет. 1999. 48: 150–157. [PubMed] [Google Scholar] 27. Такеда Х, Кавасаки И, Симидзу И, Коно Э, Фудзияма М, Мурао С., Танака К., Мори К., Таруми Й, Сето И, Фуджи Й, Като К., Кондо С., Такада Й, Китсуки Н., Каино Й, Кида К. , Хашимото Н., Ямане И., Ямаваки Т., Онума Х., Нисимия Т., Осава Х., Сайто Й., Макино Х. Эхимэ Этюд.Клинические, аутоиммунные и генетические характеристики взрослых пациентов с диабетом и аутоантителами к GAD в Японии (исследование Ehime) Diabetes Care. 2002; 25: 995–1001. [PubMed] [Google Scholar] 28. Зинман Б., Кан С.Е., Хаффнер С.М., О’Нил М.К., Хайзе М.А., Исследовательская группа Фрид М.И. Фенотипические характеристики пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых недавно были диагностированы антитела к GAD, в Северной Америке и Европе. Диабет. 2004; 53: 3193–3200. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ци X, Сун Дж, Ван Дж, Ван П.П., Сюй З., Мерфи М., Цзя Дж, Ван Дж, Се Y, Сюй В.Распространенность и корреляты латентного аутоиммунного диабета у взрослых в Тяньцзине, Китай: популяционное поперечное исследование. Уход за диабетом. 2011; 34: 66–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Ли SH, Kwon HS, Yoo SJ, Ahn YB, Yoon KH, Cha BY, Lee KW, Son HY. Выявление латентного аутоиммунного диабета у взрослых в Корее: роль С-пептида и метаболического синдрома. Диабет Res Clin Pract. 2009; 83: e62 – e65. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бриттен А.С., Джонс К., Торн С., Хиллман М., Экхольм Б., Кумар С., Барнетт А.Х., Келли М.А.Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых в южноазиатском населении Великобритании. Диабетическая помощь. 2007; 30: 3088–3090. [PubMed] [Google Scholar] 32. Sachan A, Zaidi G, Sahu RP, Agrawal S, Colman PG, Bhatia E. Низкая распространенность латентного аутоиммунного диабета у взрослых в северной Индии. Diabet Med. 2015; 32: 810–813. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чжоу З, Сян И, Джи Л., Цзя В., Нин Дж, Хуанг Дж, Ян Л., Лин Дж, Лю З., Хагопян В. А., Лесли Р. Д. Группа изучения Китая LADA. Частота, иммуногенетика и клинические характеристики латентного аутоиммунного диабета в Китае (исследование LADA China): общенациональное многоцентровое перекрестное клиническое исследование.Диабет. 2013; 62: 543–550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Haller K, Kisand K, Pisarev H, Salur L, Laisk T, Nemvalts V, Uibo R.Ген инсулина VNTR, аллели CTLA-4 + 49A / G и HLA-DQB1 позволяют отличить латентный аутоиммунный диабет у взрослых от диабета 1 типа и от типа 2 группа диабета. Тканевые антигены. 2007. 69: 121–127. [PubMed] [Google Scholar] 35. Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Benediktsson R, Manolescu A, Sainz J, Helgason A, Stefansson H, Emilsson V, Helgadottir A, Styrkarsdottir U, Magnusson KP, Walters GB, Palsdottir E, Gonsdudritr , Saemundsdottir J, Wilensky RL, Reilly MP, Rader DJ, Bagger Y, Christiansen C, Gudnason V, Sigurdsson G, Thorsteinsdottir U, Gulcher JR, Kong A, Stefansson K.Вариант гена фактора транскрипции 7-подобного 2 (TCF7L2) создает риск диабета 2 типа. Нат Жене. 2006. 38: 320–323. [PubMed] [Google Scholar] 36. Филд С.Ф., Хоусон Дж. М., Смит Д. Д., Уокер Н. М., Дангер Д. Б., Тодд Дж. А. Анализ гена диабета 2 типа, TCF7L2, у 13 795 пациентов с диабетом 1 типа и контрольных субъектов. Диабетология. 2007; 50: 212–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Qu HQ, Грант С.Ф., Брэдфилд Дж. П., Ким С., Фракелтон Э, Хаконарсон Х, Полихронакос С. Анализ ассоциации локусов диабета 2 типа при диабете 1 типа.Диабет. 2008; 57: 1983–1986. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Desai M, Zeggini E, Horton VA, Owen KR, Hattersley AT, Levy JC, Walker M, Gillespie KM, Bingley PJ, Hitman GA, Holman RR, McCarthy MI, Clark A. Анализ ассоциации области гена HLA при латентном аутоиммунном сахарный диабет у взрослых. Диабетология. 2007; 50: 68–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Andersen MK, Lundgren V, Turunen JA, Forsblom C, Isomaa B, Groop PH, Groop L, Tuomi T. Латентный аутоиммунный диабет у взрослых генетически отличается от классического диабета 1 типа, диагностированного после 35 лет.Уход за диабетом. 2010; 33: 2062–2064. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Баринас-Митчелл Э., Пьетропаоло С., Чжан Ю. Дж., Хендерсон Т., Трукко М., Куллер Л. Х., Пьетропаоло М. Аутоиммунитет клеток островков у взрослого трехэтнического населения в рамках Третьего национального исследования здоровья и питания. Диабет. 2004; 53: 1293–1302. [PubMed] [Google Scholar] 41. Ян З, Ван К., Ли Т., Сун В., Ли Ю., Чанг Ю. Ф., Дорман Дж. С., ЛаПорт РЭ. Детский диабет в Китае. Огромные различия в зависимости от места проживания и этнической группы. Уход за диабетом.1998. 21: 525–529. [PubMed] [Google Scholar] 42. Баркер А., Лаурия А., Шлут Н., Хоссуфалуси Н., Людвигссон Дж., Матье С., Маурисио Д., Нордвалл М., Ван дер Шуерен Б., Мандруп-Поульсен Т., Шербаум В. А., Уитс I, Горус Ф. К., Уэрхэм Н., Лесли Р. Д., Поццилли P. Зависимое от возраста снижение функции β-клеток при диабете 1 типа после постановки диагноза: многоцентровое продольное исследование. Диабет ожирения Metab. 2014; 16: 262–267. [PubMed] [Google Scholar] 43. Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S, Songini M, Bonicchio S, Giorgino F, Bonifacio E, Bosi E, Buzzetti R Не требующий инсулина аутоиммунный диабет (NIRAD) Исследовательская группа.Антитела к переносчику цинка 8 дополняют антитела GAD и IA-2 при идентификации и характеристике аутоиммунного диабета у взрослых: аутоиммунный диабет, не требующий инсулина (NIRAD) 4. Уход за диабетом. 2010. 33: 104–108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Tiberti C, Giordano C, Locatelli M, Bosi E, Bottazzo GF, Buzzetti R, Cucinotta D, Galluzzo A, Falorni A, Dotta F. Идентификация конструкции тирозинфосфатазы 2 (256-760) как нового чувствительного маркера для обнаружения островкового аутоиммунитета у пациентов с диабетом 2 типа: исследование неинсулинового аутоиммунного диабета (NIRAD) 2.Диабет. 2008; 57: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 45. Buzzetti R, Spoletini M, Zampetti S, Campagna G, Marandola L, Panimolle F, Dotta F, Tiberti C Исследовательская группа NIRAD (NIRAD 8) Аутоантитела к островковому антигену 2 (256-760), относящемуся к тирозинфосфатазе, единственный маркер островкового аутоиммунитета который увеличивается за счет увеличения степени ИМТ у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2015; 38: 513–520. [PubMed] [Google Scholar] 46. Хава М.И., Тиволет С., Маурисио Д., Алеманно И., Сиппонери Э., Кольер Д., Хантер С., Баззетти Р., де Лейва А., Поццилли П., Лесли Р. Д. Экшн LADA Group.Метаболический синдром и аутоиммунный диабет: действие LADA 3. Уход за диабетом. 2009. 32: 160–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Rosengren A, Tuomi T., Asvold BO, Carlsson S. Избыточный вес, ожирение и риск LADA: результаты шведского исследования методом случай-контроль и норвежское исследование HUNT. Диабетология. 2018; 61: 1333–1343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Leslie RD, Kolb H, Schloot NC, Buzzetti R, Mauricio D, De Leiva A, Yderstraede K, Sarti C, Thivolet C, Hadden D, Hunter S, Schernthaner G, Scherbaum W, Williams R, Pozzilli P.Классификация диабета: серые зоны, звук и дым: Action LADA 1. Diabetes Metab Res Rev. 2008; 24: 511–519. [PubMed] [Google Scholar] 49. Зампетти С., Капицци М., Сполетини М., Кампанья Дж., Лето Дж., Чиполлони Л., Тиберти С., Бози Е., Фалорни А., Баззетти Р. Исследовательская группа НИРАД. Связанный с титром GADA риск органоспецифического аутоиммунитета у субъектов LADA, разделенных по полу (исследование NIRAD 6) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 3759–3765. [PubMed] [Google Scholar] 50. Genovese S, Bazzigaluppi E, Goncalves D, Ciucci A, Cavallo MG, Purrello F, Anello M, Rotella CM, Bardini G, Vaccaro O, Riccardi G, Travaglini P, Morenghi E, Bosi E, Pozzilli P.Клинический фенотип и бета-клеточный аутоиммунитет у итальянских пациентов с диабетом взрослого возраста. Eur J Endocrinol. 2006; 154: 441–447. [PubMed] [Google Scholar] 51. Десаи М., Калл К.А., Хортон В.А., Кристи М.Р., Бонифачо Э., Лампасона В., Бингли П.Дж., Леви Дж.С., Маккей И.Р., Зиммет П., Холман Р.Р., Кларк А. Аутоантитела к GAD и реактивность эпитопа сохраняются после постановки диагноза латентного аутоиммунного диабета у взрослых но не прогнозировать прогрессирование заболевания: UKPDS 77. Diabetologia. 2007; 50: 2052–2060. [PubMed] [Google Scholar] 52.Фурланос С., Перри С., Стейн М.С., Станкович Дж., Харрисон Л.С., Колман П.Г. Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом. 2006; 29: 970–975. [PubMed] [Google Scholar] 53. Monge L, Bruno G, Pinach S, Grassi G, Maghenzani G, Dani F, Pagano G. Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой когорте пациентов с диабетом на базе клиники наступление старше 50 лет. Diabet Med. 2004. 21: 456–459. [PubMed] [Google Scholar] 54.Дэвис А.К., Дюбоз С.Н., Халлер М.Дж., Миллер К.М., ДиМелио Л.А., Бетин К.Э., Голанд Р.С., Гринберг Е.М., Лильенквист Д.Р., Ахманн А.Дж., Марковина С.М., Петерс А.Л., Бек Р.В., Гринбаум С.Дж., Сеть клиник обмена T1D. Распространенность детектируемого С-пептида в зависимости от возраста на момент постановки диагноза и продолжительности диабета 1 типа. Уход за диабетом. 2015; 38: 476–481. [PubMed] [Google Scholar] 55. Пипи Э., Маркетоу М., Цирогианни А. Отличительные клинические и лабораторные характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых в отношении сахарного диабета 1 и 2 типа.Мир J Диабет. 2014; 5: 505–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Bell DS, Ovalle F. Роль уровней C-пептида в скрининге латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Am J Ther. 2004. 11: 308–311. [PubMed] [Google Scholar] 57. Зампетти С., Кампанья Дж., Тиберти С., Сонгини М., Арпи М.Л., Де Симоне Дж., Коссу Е., Коко Л., Осборн Дж., Бози Е., Джорджино Ф., Сполетини М., Исследовательская группа Баззетти Р. НИРАД. Высокий титр GADA увеличивает риск потребности в инсулине у пациентов с LADA: 7-летнее наблюдение (исследование NIRAD 7) Eur J Endocrinol.2014; 171: 697–704. [PubMed] [Google Scholar] 58. Argoud GM, Schade DS, Eaton RP. Инсулин подавляет собственную секрецию in vivo. Диабет. 1987; 36: 959–962. [PubMed] [Google Scholar] 59. Jansen A, Rosmalen JG, Homo-Delarche F, Dardenne M, Drexhage HA. Влияние профилактического лечения инсулином на количество макрофагов ER-MP23 + в поджелудочной железе мышей NOD. Основывается ли профилактика диабета на покое бета-клеток? J Autoimmun. 1996; 9: 341–348. [PubMed] [Google Scholar] 60. Стеффес М.В., Сибли С., Джексон М., Томас В.Функция бета-клеток и развитие связанных с диабетом осложнений в исследовании контроля и осложнений диабета. Уход за диабетом. 2003; 26: 832–836. [PubMed] [Google Scholar] 61. Thunander M, Thorgeirsson H, Torn C, Petersson C, Landin-Olsson M. Функция β-клеток и метаболический контроль при латентном аутоиммунном диабете у взрослых с ранним инсулином по сравнению с традиционным лечением: трехлетнее наблюдение. Eur J Endocrinol. 2011. 164: 239–245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Fuchtenbusch M, Kredel K, Bonifacio E, Schnell O, Ziegler AG.Воздействие экзогенного инсулина способствует ответам IgG1 и T-хелперов 2 IgG4 на инсулин, но не на другие островковые аутоантигены. Диабет. 2000; 49: 918–925. [PubMed] [Google Scholar] 63. Тийттанен М., Хуппонен Дж. Т., Книп М., Ваарала О. Лечение инсулином у пациентов с диабетом 1 типа вызывает повышенную регуляцию регуляторных Т-клеточных маркеров в мононуклеарных клетках периферической крови, стимулированных инсулином in vitro. Диабет. 2006; 55: 3446–3454. [PubMed] [Google Scholar] 64. Schloot N, Eisenbarth GS. Изогормональная терапия эндокринного аутоиммунитета.Иммунол сегодня. 1995; 16: 289–294. [PubMed] [Google Scholar] 65. Brophy S, Davies H, Mannan S, Brunt H, Williams R. Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; (9): CD006165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Маруяма Т., Танака С., Шимада А., Фунае О, Касуга А., Канацука А., Такеи И., Ямада С., Харии Н., Шимура Х., Кобаяши Т. Инсулиновое вмешательство при медленно прогрессирующем инсулинозависимом (тип 1) сахарном диабете. J Clin Endocrinol Metab.2008; 93: 2115–2121. [PubMed] [Google Scholar] 67. Джордж П., МакКриммон Р.Дж. Возможная роль неинсулиновой дополнительной терапии при диабете 1 типа. Diabet Med. 2013; 30: 179–188. [PubMed] [Google Scholar] 68. Zhou Z, Li X, Huang G, Peng J, Yang L, Yan X, Wang J. Розиглитазон в сочетании с инсулином сохраняет функцию островковых бета-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) Diabetes Metab Res Rev. 2005; 21: 203 –208. [PubMed] [Google Scholar] 69. Д’Алессио Д.А., Денни А.М., Хермиллер Л.М., Приджон Р.Л., Мартин Дж.М., Тарп В.Г., Сайлан М.Л., Хе И, Даннинг Б.Е., Фоли Дж. Э., Пратли Р. Э..Лечение ингибитором дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином улучшает функцию островковых клеток натощак у субъектов с диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 81–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM, Schweizer A, Heine RJ, Diamant M. Функция бета-клеток после 1 года лечения вилдаглиптином или плацебо и после 12-недельного вымывания у не принимавших лекарства пациентов с диабет 2 типа и гипергликемия легкой степени: рандомизированное контролируемое исследование.Диабетология. 2011; 54: 1985–1991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Тянь Л., Гао Дж., Хао Дж., Чжан Й., Йи Х., О’Брайен Т.Д., Соренсон Р., Ло Дж., Го З. Обращение вспять впервые возникшего диабета посредством модуляции воспаления и стимуляции репликации бета-клеток у мышей, не страдающих ожирением, с помощью ингибитор дипептидилпептидазы IV. Эндокринология. 2010; 151: 3049–3060. [PubMed] [Google Scholar] 72. Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z, Li X, Leslie RD, Wang X, Zhou Z. Ингибитор дипептидилпептидазы 4 ситаглиптин поддерживает функцию β-клеток у пациентов с недавно начавшимся латентным аутоиммунным диабетом в взрослые: проспективное исследование в течение одного года.J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E876 – E880. [PubMed] [Google Scholar] 73. Йохансен О.Е., Бем Б.О., Гриль В., Торьесен П.А., Бхаттачарья С., Пател С., Ветцель К., Верле Х. Дж. Уровни С-пептида при латентном аутоиммунном диабете у взрослых, получавших линаглиптин по сравнению с глимепиридом: исследовательские результаты 2-летнего двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Уход за диабетом. 2014; 37: e11 – e12. [PubMed] [Google Scholar] 74. Баззетти Р., Поццилли П., Фредерих Р., Икбал Н., Хиршберг Б. Саксаглиптин улучшает гликемический контроль и секрецию С-пептида при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) Diabetes Metab Res Rev.2016; 32: 289–296. [PubMed] [Google Scholar] 75. Дейгаард Т.Ф., Франдсен К.С., Хансен Т.С., Альмдал Т., Урхаммер С., Педерсен-Бьергаард Ю., Йенсен Т., Йенсен А.К., Холст Дж. Дж., Тарнов Л., Кноп Ф. К., Мадсбад С., Андерсен Х. Эффективность и безопасность лираглутида для взрослых пациентов с избыточной массой тела, диабетом 1 типа и недостаточным гликемическим контролем (Lira-1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2016; 4: 221–232. [PubMed] [Google Scholar] 76. Петтус Дж., Хирш И., Эдельман С. Агонисты GLP-1 при диабете 1 типа.Clin Immunol. 2013; 149: 317–323. [PubMed] [Google Scholar] 77. Поццилли П., Лесли Р.Д., Петерс А.Л., Баззетти Р., Шанкар С.С., Миличевич З., Паво И., Лебрек Дж., Мартин С., Шлут, Северная Каролина. Лечение дулаглутидом приводит к эффективному контролю гликемии при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA): апостериорный анализ исследований AWARD-2, -4 и -5. Диабет ожирения Metab. 2018; 20: 1490–1498. [PubMed] [Google Scholar] 78. Jones AG, McDonald TJ, Shields BM, Hill AV, Hyde CJ, Knight BA, Hattersley AT PRIBA Study Group.Маркеры недостаточности β-клеток предсказывают плохой гликемический ответ на терапию агонистом рецептора GLP-1 при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2016; 39: 250–257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Yang Z, Zhou Z, Li X, Huang G, Lin J. Розиглитазон сохраняет функцию островковых бета-клеток при латентном аутоиммунном диабете у взрослых в последующем исследовании через 3 года. Диабет Res Clin Pract. 2009; 83: 54–60. [PubMed] [Google Scholar]

Lada Niva Cross — Технические характеристики

По отворения двери настало немиле.Нива Нива в переводе с русского означает поле, но это означает, что поле сельскохозяйственных культур — это внедорожник, разработанный и произведенный бывшим советским производителем автомобилей «АвтоВАЗ» специально для сельского рынка, хотя модели, предназначенные для городского использования, продаются. Лада нива кросс гумушане.

lada niva cross

Lada Niva Review 2019 Autocar

Home Niva

Off Road 4×4 Extreme Drive Лада Нива Vs Uaz 469000 Youtube

5

Хотя простительно думать, что он умер много лет назад любимцем России.

Лада нива кросс .

Выхра в терене skoda kodiaq алебо лада нива.
Lada granta производится с учетом специфических условий эксплуатации в россии.
Нива 5 дверная жесткая кросс.
Largus universal largus universal cng largus cross largus cross cng largus wagon largus wagon cng.

Обзор моделей Lada xray Технические характеристики цветов Конфигурация Сравнение моделей.
Хотя вы могли бы подумать, что он умер много лет назад, любимый российский внедорожник 4×4 все еще находится в производстве и снова импортируется в Великобританию впервые с 1997 года.
В ассортименте всак нечыби ани возидла кто дисплей наопак неймодернейсим дизайн и выбор.
На всак тераз зменило на трх причадзаю 2 хоруса новинки св комби и перекрестное опластоване звесенье комби.

Вокруг света на Лада Нива Длит.
Sigbjorn karvand 15971 просмотров.
Детальное сравнение lada xray cross 2017 и lada niva 4×4 2017 их видео обзоры внедорожные ролики краш-тесты и изображения особенности разница в ценовых характеристиках.
Koncept lada vesta sw cross присел перед высотой 2 рокми.

Это действительно «лада нива» и ее можно купить новую менее чем за 10 000.
«лада 44» раньше называлась «лада нива русская».
Это действительно лада нива и купить ее новую можно меньше чем за 10 000.
Лада лечала на дне реки 11 роков.

Konecne sa spustila seriova vyroba.
Лада Нива 3-дверный хардкросс AMC возидло вычази из стандартных версий в экстерьере е доплнено о првкй умозничиичи насазени возу в экстремнем терену абсбас зесилене тлумице зесилене прузы лита кола ворнветы пневматики самос 40 мм
Лада нива уаз небо бучанка се доднес вырабеи в темер незменене подобе такзе черствый мохо потесить все признивце техто значек.
Lada объявляет о старте продаж универсала lada granta cross с улучшенными внедорожными качествами.

4×4 3-дверный 4×4 городской 4×4 5-дверный 4×4 городской 5-дверный 4×4 bronto.
Doblo ile off road eniste is Basinda Продолжительность.

Продажа Lada в Ливане Olx Online Объявления

Сравнение Lada Xray Cross 2017 и Lada Niva 4×4 2017 Suv Drive

Lada Niva Редакционное фото двигателя Nature Cross 96196856

Vis 23460 Cross Нива с одной кабиной

Джастин Сан S провалил раздачу Tesla, которую троллила волна

автомобилей для немедленной продажи 9
Сделано в России

Лада Нива Боковые багажники Рейлинг крыши с поперечным сечением Vamer Black

Лада Нива А Уаз Розсирены Набидки Канокар

Лада Нива Кросс
Лада Нива Кросс
Лада Нива Кросс
, než by měla být! — AutoRevue.cz

Bohatá základní výbava

Slušná cena

Комфорт на 17 «колеч

Velký vnitřní prostor

Hlučnost ve vyšších rychlostech

Motor je potřeba dost točit

Spotřeba při vyšším zatížení

Подробно в интерьере

7 /10

K vozům Lada mám vřelý citový vztah.Naše stará 2107 se světlým interiérem byla prvním autem, které jsem řídil, naučila mě zvládat přetáčivost и положила клады mé lásky k řízení. Mechanicky to byl držák, Plechy však kvůli chabé antikorozní ochraně trpěly a blatníky nám shnily hned dvakrát. Když pak šla jednoho dne «za odvoz» z domu, chtěli jsme u značky vydržet, jenže začátkem tohoto tisíciletí připadal v úvahu snad jen model 2112, a sami uznádí pénécéné.

Pod plnou kontrolou aliance Renault-Nissan se Lada zvedá z popela a dělá nejen na pohled docela zajímavé vozy.Sám jsem se o tom přesvědčil v ramci loňského testu Vesty sedan, která sice měla nějaké mouchy, ale v zásadě šlo o fajn auto. Nezapomínejme ani na SUV X-Ray, jenže to nemá pro provozování v Česku homologaci a její personaluální prodení от cenu vyhnalo k téměř půl milionu korun. Za auto se základem v Dacii je to ekonomický nesmysl.

Lada chystá smršť novinek. Těšte se na další «scout» i подтяжка лица Nivy

Dost by pomohlo, kdyby v Česku bylo фунгусици официальни застоупени, jenže to dělá, jako by Lady prakticky neexistovaly.Je to otřepané, nicméně stále pravdivé tvrzení, které však nahrává malým dovozcům. Právě díky nim, konkrétně firmě Remodaid Auto z Vyškova, jsem měl loni poprvé možnost vyzkoušet zmíněnou Vestu sedan, a protože už k nám sympaťáci dovážejí krosi i Vestu.

Trumfne i některá SUV

Možná sami uznáte, že Lady lastních dvaceti let by tak nějak beztvaré, byť například Kalina II už z některých úhlů vypadala docela k světu.V porovnání s ní však Vesta, která se od roku 2015 vyrábí v Iževsku, působí nesrovnatelně moderněji, nebojím se dokonce napsat atraktivněji. Je plná hran, tvar blyštivých lišt na předním nárazníku se promítá i do splisů blatníků, designéři si dokonce u kombi pohráli i s tvarem zadních sloupků, kterým seeklových.

Комби, которые продаются в стандартных условиях и со светлой водой, 178 миллиметров, а не только с защитой от солнца, не более, чем на юго-западе.Nečekejte pohon všech kol, teréňák s «krosky» nikdy nebude, byť tak může vzhledem k exteriérovým doplňkům, а zejména větší světlé výšce, působit.

Nejnižší body podvozku leží 205 milimetr od vozovky, což je více než u řady SUV se čtyřkolkou. Díky masivnějším nárazníkům a Plastovým lemům blatníků je vůz o 14 мм delší a 21 мм širší než výchozí prodení, a protože má v základu sedmnáctipalcová litá ua pávícía de kola (SWISCA MOBI)

Лада Веста Кросс уже такой седан. Navoněné crossovery strčí do kapsy

Připouštím, že oranžový lak karoserie, ve kterém se Vesta Cross prezentovala na prvních oficiálních snímcích, je asi lepší volba, dokonce i zkoušená šedivka však budila doce. Znalci se za ní otáčeli a nezřídka pokyvovali hlavou, ostatní se zájmem chodili okolo a zkoumali, co jsem si to zase přivezl domů. Толе се ми коликрат нестане с аути за милионы, натож пак с властными релятивными обычными опластованными комбинезоном за 350 тисиц.

Z fotek úplně nevyniknou detaily spojené s kvalitou výroby. Jednotlivé díly karoserie jsou dobře a přesně sesazeny, osobně jsem si nevšimnul většího rozdílu v šířce spár nebo třeba ani lajdácky upevněněněch něasi těasi těasi těasně těasně těasně těasně těasně těasně těasně těasně. Dveře se otevírají lehce a do velkého úhlu, stejně snadno a bez většího úsilí znova zapadnou do svých zámků. Fajn, možná jsem příliš úzkostlivý, ruské auto tady ale máme jednou za čas, proto chci zmínit co nejvíce detailů.

V Ladě od našeho minulého setkání zapracovali i na uživatelské přívětivosti, takže už lze kufr otevřít nejenom od řidiče, ale také tlačítkem u registračnízkání značky značky.Vlastně jediný „тюнинг“ daného kusu se týká předních stíračů. Výrobce standardně dodává klasická, dnes již předpotopní «ramínka», ty ale dovozce, prý z čistě estetických důvodů, nahradil modernějšími plochými stírači.

Vše o automobilových stěračích. Domácí výměny gumiček se bát nemusíte

Кому-нибудь несмрди

Když jsem do zkoušené Vesty SW Cross usedal poprvé, ani by me nenapadlo, že mám tu čest s levnější ze dvou nabízených verzí.Zvenku mě mátla 17palcová kola, uvnitř zase čalounění sedadel kombinující látku a koženku, elektrické ovládání bočních oken a vnějšívan zpětní. Tohle u nás v základu fakt nebývá zvykem.

Za volant, jehož věnec designem slušně maskuje, že je plastový, zaplujete snadno, široký rozsah podélného a výškového nastavení vám umožní rychle si najít požadovaná á. Vůči podlaze sedíte nízko, což mně osobně vyhovuje, navíc jsem se nemusel uchylovat ke kompromisům nebo si vybírat, zda řídit na „dlouhé nohy“ či „dlouhé ruce“.Tužší výplně sedadel ničemu nevadí a líbí se mi o boční vedení oparadel. Kdyby ovšem bylo výraznější i v případě sedáku, nezlobil bych se.

Lada se vrací na striktní Kubu. Vozy dostanou taxislužby a autopůjčovny

Přístrojovka s jednoduchým rádiem a velkými ovladači klimatizace je zdařile ergonomicky navržena a vyrobena z tvrdých plastů, a navzdory Tomu, že sedím v levnázéném rádímНет, snad až na jeden — tlačítka stahování oken na dveřích řidiče nepatří k nejhezčím, chybí automatické dojezdy a přepínač mezi nastavením levého a pravého zrcátka mezi nastavením levého a pravého zrcátka mezi nastavením levého a pravého zrcátka mezobuzání papa ja papojáká

Obecně ale interiér budí velice pozitivní dojem. Ačkoliv je Vesta často srovnávána s Dacií Logan, až na pár detailů by mohlo jít o conkurenta Rapidu Spaceback nebo Fiatu Tipo. Остатнэ, подобнее яко в типу е тады и міста, а то главне в локтех и над главой.

Lada Vesta SW Cross — srovnání rozměr interiéru s vybranými конкуренции
Модель	Лада Веста SW Cross	Дачия Логан MCV	Fiat Tipo kombi	Шкода Рапид SB
Délka sedáků vpředu / vzadu [мм]	480/470	480/460	470/460	440/460
Délka opěradel vpředu / vzadu [мм]	650/620	650/570	630/630	630/650
Výška nad sedadlem vpředu / vzadu [мм]	1000/950	1010/970	980/900	1000/940
Ширина в локтех впршеду / вздуту [мм]	1470/1470	1440/1420	1480/1480	1420/1410

Sednu-li si „sám za sebe“ (měřím 190 cm), zbude mi před koleny sedm a nad hlavou tři cm za sebe ».Sedáky zadní lavice jsou navíc ukotveny příjemně vysoko (360 mm od podlahy) a slušně podepírají stehna, obecně však doporučuji opatrnost při vystupování. Nejednou se mi stalo, že jsem zapomněl na větší světlou výšku a šlápnul do «prázdna».

Osobně nepatřím k těm, kteří by zavrhovali sedany pro horší přístup k zavazadlům, kombi je ale přece jenom tou praktičtější verzí Lady Vesta. Základní objem 480 litrů je shodný se sedanem, trochu překvapující je schod mezi hranou kufru a ložnou plochou, ale spíše v kladném smyslu.Při parkování čumákem do hodně strmého kopce se na vás alespoň nevysype obsah tašek.

Ložná plocha je přehledná a po stranách nechybí odkládací prostory na drobnosti. Povinnou výbavu schováte do vylisovaných schránek pod podlážkou, nebo schránky i mezipodlahu necháte v garáži a mezi základní plochou a nataženou roletou naměříte time. Anebo všechno necháte tak, jak je, a po sklopení zadních opěradel alespoň nevznikne další schod.

Lada udává, že pak dostanete objem 825 litrů, to mi ale přijde docela málo.Vždyť Logan MCV, který má naprosto stejný rozvor 2635 mm и s přimhouřením oka sedí i další rozměry karoserie, nabídne o 248 litr více.

Lada Vesta SW Cross — naměřené rozměry kufru
Объём [л]	480/825
Ширина в другом месте [мм]	980
Ширина в нейтральном пространстве [мм]	1210
Длина [мм]	930
Výška [мм]	450-580 *
Делька по склопене задняя крышка [мм]	1500
Délka po opěradlo řidiče — řidič 190 см [мм]	1760
Výška nákladové hrany [мм]	736
Průchozí výška pod otevřeným víkem [мм]	1860
* В закрытии на поле подлавки

Лада

Lada je značka ruského výrobce AvtoVAZ, dnes jediná.Vznikla v roce 1970 a byla velmi populární v celém sovětském bloku.

АВТОВАЗ в начале года выпуска 2008 года со скидкой Рено-Ниссан-Лада и Лада в начале года в Руску-Стале.

Лада Нива • Лада 4×4 • Лада Веста Кросс

Лада Калина Кросс — цена и характеристики, фото и обзор

«Корпусная» модификация универсала Калина II, по тольяттинским меркам, можно сказать — «внезапно» появилась: в конце июля 2014 года ее «рассекретили» «Спустя два месяца он официально дебютировал в MMAS 2014 и уже той же осенью начал свои продажи…

Основное внешнее отличие «Калины Кросс» от «обыкновенного универсала» — завышенный до 180 мм клиренс (можно сказать, что это сегодня «средний клиренс для кроссоверов»).

Такого «роста» удалось добиться за счет установки 15-дюймовых колес с резиной 195/55 (+7 мм) и перенастройки подвески (+16 мм).

Т.е., по габаритным размерам Cross стал немного выше «обычного универсала» (длина / ширина / высота): 4084/1700/1564 мм.

Кроме того, данная модификация получила: пластиковый защитный обвес, немного измененный бампер и решетку радиатора, увеличенные молдинги и заводскую защиту днища.

В машине произошли небольшие, но запоминающиеся изменения. Lada Kalina Cross получила несколько вариантов оформления с яркими (желтыми или оранжевыми) вставками на передней и дверных панелях, а также на рулевом колесе.

Кроме того, под цвет вставки декорирована и часть обивки сиденья.Также, со слов производителя, Кросс-Калина обеспечила лучшую шумоизоляцию.

Объем багажного отделения составляет 355 литров, при сложенных задних сиденьях — 670 литров.

Технические характеристики. Для Калины с приставкой CROSS предлагается два варианта силовой установки:

• Младшим из тех, что будут под капотом «Озводника» стал рядный 4-цилиндровый бензиновый агрегат рабочим объемом 1,6 л, 8-цилиндровый рядный бензиновый агрегат. -клапаны газораспределения и распределенный впрыск.Двигатель способен развивать до 87 л.с. Максимальная мощность при 5100 об / мин, а также выдавать около 140 Нм крутящего момента при 3800 об / мин.

  Этот двигатель агрегатируется с 5-ступенчатой ​​«механикой», что позволит разогнать машину с 0 до 100 км / ч примерно за 12,7 секунды или достичь максимальной скорости 165 км / ч.

  Отметим, что КПП получила другое передаточное число главной пары — 3,9 вместо 3,7. Ожидаемый расход топлива новинки в смешанном цикле не должен превышать 7 литров.

• Старшим стал, уже всем известный, 1,6-литровый, но 16-клапанный мотор мощностью 106 л.с. Но для него, помимо описанной выше «механики», предлагается новый «робот АвтоВАЗа». альтернативная трансмиссия

Подвеска «Калина бездорожья» досталась от «обычной машины», но при этом получила доработку: другие настройки амортизаторов, новые стойки, усиленные сайлентблоки и др. передние рессоры.

Рулевое управление был подвержен изменениям.Из-за увеличения габаритов колес инженерам пришлось сократить ход рулевой рейки, поэтому радиус поворота «кросс-версии» увеличился с 5,2 до 5,5 метров.

По умолчанию этот «псевдострокестер» получил передний привод, но в АвтоВАЗе не исключают появление модификации «Лада Калина Кросс 4х4» (скажем так — есть очень призрачная надежда, что в будущем новинка обзаведется системой полного привода для «топовых» пакетов).

Комплектация и цены. На российском рынке Lada Kalina Cross по данным на 2018 год продается в трех вариантах оснащения — «Классика», «Комфорт» и «Люкс».

Автомобиль в базовой комплектации с 87-сильным двигателем стоит минимально 535 800 рублей, а его признаки: одна подушка безопасности, ABS, EBD, BAS, легкосплавные диски 15 дюймов, бортовой компьютер, электроусилитель руля, подогрев. передние кресла, два стеклоподъемника, электропривод и подогрев зеркал, климат-контроль, аудиосистема на четыре колонки и прочее оборудование.

Вагон со 106 сильным агрегатом (предусмотрен из исполнения «Комфорт») будет стоить 552 700 рублей, «роботизированные» модификации предлагаются по цене 580 700 рублей, а «топовая» версия будет стоить.

No related posts.